En prospektiv, global, multicenter, behandlingsregisterundersøgelse af intravenøs immunoglobulinvedligeholdelsesterapi hos alloantistofpositive nyreallograftmodtagere (DSA)

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen er 18 år eller ældre
• Kan give frivilligt skriftligt informeret samtykke
• Nyretransplantationsmodtager mindst 1 måned efter transplantationen
• På stabile doser af vedligeholdelsesimmunsuppression i mindst 14 dage før undersøgelsens start og forbliver på stabile vedligeholdelsesdoser i hele undersøgelsens varighed
• Tilstedeværelse af DSA større end eller lig med 1000 middel fluorescensintensitet (MFI) enkelt antigen perle-assay via Luminex (normaliseret 2.000 - 15.000 MFI inklusive) målt inden for 6 måneder før samtykke
• Kvindelige forsøgspersoner skal være postmenopausale i mindst 1 år eller kirurgisk steriliserede, eller de skal acceptere at bruge to effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for samtykke til 30 dage efter den sidste dosis IVIg.
• Mandlige forsøgspersoner skal steriliseres kirurgisk, eller de skal acceptere at bruge to effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for samtykke til 30 dage efter den sidste dosis IVIg
• Emnet er kompatibel og har til hensigt at være tilgængelig for en opfølgende undersøgelsesperiode på 3 år

Ekskluderingskriterier:

• Multiorgantransplantation
• Anamnese med anafylaktiske eller alvorlige systemiske reaktioner på humant immunglobulin
• IgA-mangelfulde forsøgspersoner med antistoffer mod IgA og en historie med overfølsomhed
• Serumkreatinin > 3,0 mg/dL inden for 90 dage før samtykke
• Modtagere af ABO-inkompatible nyretransplantationer

• Akut afvisning inden for 180 dage (6 måneder) før samtykke defineret som:

  1. Biopsidokumenteret akut cellulær afstødning [Banff grad I (inklusive IA og IB), grad II (inklusive IIA og IIB) eller grad III]; eller
  2. en antistof-medieret afvisning med C4d-positivitet, eller
  3. kronisk afstødning med C4d-positivitet (C4d-positivitet er defineret som farvning diffust i peritubulært kapillærområde. Isoleret C4d glomerulær farvning eller C4d farvning på < 50 % af de peritubulære kapillærer vil ikke være eksklusionskriterier). Borderline cellulær afvisning vil ikke blive udelukket (Banff 2005), eller
  4. Kliniske tegn og symptomer på akut afstødning, herunder forhøjet kreatinin, feber over 100 grader, smerter eller ømhed omkring den transplanterede nyre, væskeophobning i hænder, ben, fødder, ankler eller øjenlåg, pludselig vægtøgning (2-4 pund på en dag, eller 5 pund eller mere på en uge), fald i urinproduktionen med den samme mængde væskeindtag, eller mørkegul eller orange urinproduktion, influenzalignende symptomer, såsom kulderystelser, ømhed, træthed, svimmelhed, kvalme, appetitløshed , svaghed, træthed, opkastning eller generel følelse af ikke at have det godt (Bemærk: IKKE alle tegn og symptomer skal være til stede for at dokumentere akut afvisning)
• Bevis på proteinuri (> 3 gram) inden for 90 dage (3 måneder) før samtykke
• Aktiv CMV+ eller EBV+ viræmi, der kræver eller vil kræve antiviral behandling
• Anamnese med HCV-, HIV- og/eller HBsAg-positivitet
• Anamnese med post-transplantation lymfoproliferativ sygdom.
• Aktiv BK/polyomavirus nefropati eller BK/polyomavirus nefritis, der kræver eller vil kræve antiviral behandling (ikke profylaktisk)
• Modtagere af en nyre fra en donor, der tester positiv for HIV, HBsAg eller anti-HCV.
• Anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år, som ikke anses for at være helbredt, med undtagelse af fuldstændig resektion af lokaliseret basalcellekarcinom i huden (skåret ud ≥ 1 år før indskrivning).
• Forsøgspersoner, der får everolimus, sirolimus eller azathioprin som immunsuppressive midler, og som ikke er villige eller ude af stand til at skifte til mycophenolatmofetil eller mycophenolsyre inden for 14 dage før samtykke
• Antal hvide blodlegemer på <1.000/mm3 inden for 90 dage før samtykke
• Blodpladetal <60.000/mm3 inden for 90 dage før samtykke
• Tegn på alvorlig leversygdom med unormal leverprofil (aspartataminotransferase [AST] eller alaninaminotransferase [ALT] > 3 gange øvre normalgrænse [ULN]) inden for 90 dage før samtykke
• Total bilirubin > 1,5 gange ULN inden for 90 dage før samtykke

• Kardiovaskulær sygdom efter transplantation inden for 180 dage (6 måneder) før samtykke defineret som:

  1. Elektrokardiografiske tegn på MI,
  2. Elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi,
  3. Elektrokardiografiske tegn på alvorlige abnormiteter i ledningssystemet ELLER
  4. New York Heart Association (NYHA) Klasse II - IV hjertesvigt (Forsøgspersoner med andre hjerteabnormaliteter kan inkluderes, hvis det er dokumenteret af investigator som ikke klinisk signifikant)
• Gravide eller ammende (ammende) kvinder
• Tilmeldt enhver anden behandlingsundersøgelse inden for 30 dage efter samtykke
• Alvorlig medicinsk sygdom (andre end nyresygdom) eller psykiatrisk sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre studiedeltagelsen