Проспективное, глобальное, многоцентровое исследование реестра лечения поддерживающей терапии внутривенным иммуноглобулином у реципиентов почечного аллотрансплантата с положительным результатом на аллоантитела (DSA)

Критерии включения:

• Субъекту 18 лет или больше
• Возможность дать добровольное письменное информированное согласие
• Реципиент почечного трансплантата не менее 1 месяца после трансплантации
• На стабильных дозах поддерживающей иммуносупрессии в течение как минимум 14 дней до включения в исследование и остается на стабильных поддерживающих дозах на протяжении всего исследования.
• Наличие DSA, превышающее или равное 1000 средней интенсивности флуоресценции (MFI) при анализе отдельных антигенных шариков с помощью Luminex (нормализованное 2000–15 000 MFI включительно), измеренное в течение 6 месяцев до согласия
• Субъекты женского пола должны быть в постменопаузе не менее 1 года, или стерилизованы хирургическим путем, или должны дать согласие на использование двух эффективных методов контроля над рождаемостью с момента согласия до 30 дней после последней дозы ВВИГ.
• Субъекты мужского пола должны быть стерилизованы хирургическим путем или должны дать согласие на использование двух эффективных методов контроля над рождаемостью с момента согласия до 30 дней после последней дозы внутривенного иммуноглобулина.
• Субъект соответствует требованиям и намерен быть доступным для последующего изучения в течение 3 лет.

Критерий исключения:

• Трансплантация нескольких органов
• Анафилактические или тяжелые системные реакции на человеческий иммуноглобулин в анамнезе
• Субъекты с дефицитом IgA, антителами против IgA и гиперчувствительностью в анамнезе.
• Креатинин сыворотки > 3,0 мг/дл в течение 90 дней до согласия
• Реципиенты почечных трансплантатов, несовместимых по системе АВО

• Острый отказ в течение 180 дней (6 месяцев) до согласия определяется как:

  1. Подтвержденное биопсией острое клеточное отторжение [степень I по Банфу (включая IA и IB), степень II (включая IIA и IIB) или степень III]; или
  2. опосредованное антителами отторжение с положительным результатом на C4d, или
  3. хроническое отторжение с положительным результатом на C4d (положительный результат на C4d определяется как диффузное окрашивание в перитубулярной капиллярной области. Изолированное гломерулярное окрашивание C4d или окрашивание C4d <50% перитубулярных капилляров не будут критериями исключения). Не исключено пограничное клеточное отторжение (Banff 2005), или
  4. Клинические признаки и симптомы острого отторжения, включая повышенный уровень креатинина, лихорадку более 100 градусов, боль или болезненность вокруг трансплантированной почки, задержку жидкости в руках, ногах, ступнях, лодыжках или веках, внезапное увеличение веса (2-4 фунта в день, или 5 фунтов или более в неделю), снижение диуреза при том же количестве потребляемой жидкости или темно-желтый или оранжевый диурез, гриппоподобные симптомы, такие как озноб, боли, усталость, головокружение, тошнота, потеря аппетита , слабость, усталость, рвота или общее плохое самочувствие (Примечание: НЕ все признаки и симптомы должны присутствовать, чтобы задокументировать острое отторжение)
• Доказательства протеинурии (> 3 г) в течение 90 дней (3 месяцев) до согласия
• Активная CMV+ или EBV+ виремия, которая требует или потребует противовирусной терапии
• В анамнезе положительная реакция на ВГС, ВИЧ и/или HBsAg
• История посттрансплантационного лимфопролиферативного заболевания.
• Активная BK/полиомавирусная нефропатия или BK/полиомавирусный нефрит, который требует или потребует противовирусной терапии (не профилактической)
• Реципиенты почки от донора с положительным результатом теста на ВИЧ, HBsAg или анти-ВГС.
• Злокачественное заболевание в анамнезе в течение последних 5 лет, которое считается излеченным, за исключением полной резекции локализованной базально-клеточной карциномы кожи (иссеченной за ≥ 1 года до включения в исследование).
• Субъекты, получающие эверолимус, сиролимус или азатиоприн в качестве иммунодепрессантов и не желающие или неспособные перейти на микофенолата мофетил или микофеноловую кислоту в течение 14 дней до согласия
• Количество лейкоцитов <1000/мм3 в течение 90 дней до согласия
• Количество тромбоцитов <60 000/мм3 в течение 90 дней до согласия
• Доказательства тяжелого заболевания печени с аномальным профилем печени (аспартатаминотрансфераза [АСТ] или аланинаминотрансфераза [АЛТ] > 3 раз выше верхней границы нормы [ВГН]) в течение 90 дней до согласия
• Общий билирубин > 1,5 раза выше ВГН в течение 90 дней до согласия

• Посттрансплантационная история сердечно-сосудистых заболеваний в течение 180 дней (6 месяцев) до согласия определяется как:

  1. Электрокардиографические признаки ИМ,
  2. Электрокардиографические признаки острой ишемии,
  3. Электрокардиографические признаки тяжелых нарушений проводящей системы ИЛИ
  4. Сердечная недостаточность класса II–IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (субъекты с другими сердечными аномалиями могут быть включены, если исследователь задокументирует их как клинически незначимые)
• Беременные или кормящие (кормящие) женщины
• Участие в любом другом исследовании лечения в течение 30 дней после получения согласия
• Серьезное заболевание (кроме заболевания почек) или психическое заболевание, которое может помешать участию в исследовании.