Een prospectieve, wereldwijde, multicenter, behandelingsregisterstudie van intraveneuze immunoglobuline-onderhoudstherapie bij allo-antilichaam-positieve nier-allotransplantaatontvangers (DSA)

Inclusiecriteria:

• Onderwerp is 18 jaar of ouder
• In staat om vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Ontvanger van een niertransplantatie ten minste 1 maand na de transplantatie
• Op stabiele onderhoudsdoses immunosuppressie gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie en blijft op stabiele onderhoudsdoses gedurende de duur van de studie
• Aanwezigheid van DSA groter dan of gelijk aan 1000 gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI) enkele antigeenparelassay via Luminex (genormaliseerd 2.000 - 15.000 MFI, inclusief) gemeten binnen 6 maanden voorafgaand aan toestemming
• Vrouwelijke proefpersonen moeten minimaal 1 jaar postmenopauzaal zijn, of chirurgisch zijn gesteriliseerd, of moeten ermee instemmen twee effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het moment van toestemming tot 30 dagen na de laatste dosis IVIg.
• Mannelijke proefpersonen moeten chirurgisch worden gesteriliseerd of moeten ermee instemmen twee effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het moment van toestemming tot 30 dagen na de laatste dosis IVIg
• Onderwerp voldoet aan de eisen en is van plan beschikbaar te zijn voor een vervolgstudieperiode van 3 jaar

Uitsluitingscriteria:

• Multi-orgaantransplantatie
• Geschiedenis van anafylactische of ernstige systemische reacties op humaan immunoglobuline
• IgA-deficiënte proefpersonen met antilichamen tegen IgA en een voorgeschiedenis van overgevoeligheid
• Serumcreatinine > 3,0 mg/dL binnen 90 dagen voorafgaand aan toestemming
• Ontvangers van ABO-incompatibele niertransplantaties

• Acute afstoting binnen 180 dagen (6 maanden) voorafgaand aan toestemming gedefinieerd als:

  1. Biopsie bewezen acute cellulaire afstoting [Banff graad I (inclusief IA en IB), graad II (inclusief IIA en IIB) of graad III]; of
  2. een antilichaam-gemedieerde afstoting met C4d-positiviteit, of
  3. chronische afstoting met C4d-positiviteit (C4d-positiviteit wordt gedefinieerd als diffuse kleuring in het peritubulaire capillaire gebied. Geïsoleerde C4d glomerulaire kleuring of C4d kleuring van < 50% van de peritubulaire capillairen zullen geen uitsluitingscriteria zijn). Borderline cellulaire afstoting zal niet worden uitgesloten (Banff 2005), of
  4. Klinische tekenen en symptomen van acute afstoting, waaronder verhoogd creatinine, koorts van meer dan 100 graden, pijn of gevoeligheid rond de getransplanteerde nier, vasthouden van vocht in de handen, benen, voeten, enkels of oogleden, plotselinge gewichtstoename (2-4 pond per dag, of 5 pond of meer in een week), verminderde urineproductie met dezelfde hoeveelheid vochtinname, of donkergele of oranje urineproductie, griepachtige symptomen, zoals koude rillingen, pijn, vermoeidheid, duizeligheid, misselijkheid, verlies van eetlust , zwakte, vermoeidheid, braken of een algemeen gevoel van niet goed voelen (Opmerking: NIET alle tekenen en symptomen hoeven aanwezig te zijn om acute afstoting te documenteren)
• Bewijs van proteïnurie (> 3 gram) binnen 90 dagen (3 maanden) voorafgaand aan toestemming
• Actieve CMV+- of EBV+-viremie die antivirale therapie vereist of zal vereisen
• Geschiedenis van HCV-, HIV- en/of HBsAg-positiviteit
• Geschiedenis van lymfoproliferatieve ziekte na transplantatie.
• Actieve BK/polyomavirus-nefropathie, of BK/polyomavirus-nefritis die antivirale therapie vereist of zal vereisen (niet profylactisch)
• Ontvangers van een nier van een donor die positief test op HIV, HBsAg of anti-HCV.
• Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar die niet als genezen wordt beschouwd, met uitzondering van volledige resectie van gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid (uitgesneden ≥ 1 jaar voorafgaand aan inschrijving).
• Proefpersonen die everolimus, sirolimus of azathioprine krijgen als immunosuppressiva en die niet bereid of niet in staat zijn om binnen 14 dagen voorafgaand aan de toestemming over te stappen op mycofenolaatmofetil of mycofenolzuur
• Aantal witte bloedcellen van <1.000/mm3 binnen 90 dagen voorafgaand aan de toestemming
• Aantal bloedplaatjes <60.000/mm3 binnen 90 dagen voorafgaand aan toestemming
• Bewijs van ernstige leverziekte met abnormaal leverprofiel (aspartaataminotransferase [AST] of alanineaminotransferase [ALT] > 3 keer de bovengrens van normaal [ULN]) binnen 90 dagen voorafgaand aan toestemming
• Totaal bilirubine > 1,5 keer ULN binnen 90 dagen voorafgaand aan toestemming

• Voorgeschiedenis van cardiovasculaire aandoeningen na transplantatie binnen 180 dagen (6 maanden) voorafgaand aan de toestemming, gedefinieerd als:

  1. Elektrocardiografisch bewijs van MI,
  2. Elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie,
  3. Elektrocardiografisch bewijs van ernstige afwijkingen in het geleidingssysteem OF
  4. New York Heart Association (NYHA) Klasse II - IV hartfalen (proefpersonen met andere hartafwijkingen kunnen worden opgenomen indien door de onderzoeker gedocumenteerd als niet klinisch significant)
• Zwangere of zogende (zogende) vrouwen
• Ingeschreven in een ander behandelingsonderzoek binnen 30 dagen na toestemming
• Ernstige medische ziekte (anders dan nierziekte), of psychiatrische ziekte die deelname aan de studie waarschijnlijk zal verstoren