Un estudio de registro de tratamiento prospectivo, global, multicéntrico de la terapia de mantenimiento con inmunoglobulina intravenosa en receptores de aloinjertos renales con aloanticuerpos positivos (DSA)

Criterios de inclusión:

• El sujeto tiene 18 años de edad o más
• Capaz de proporcionar consentimiento informado voluntario por escrito
• Receptor de trasplante renal al menos 1 mes después del trasplante
• Con dosis estables de inmunosupresión de mantenimiento durante al menos 14 días antes del ingreso al estudio y permanece con dosis de mantenimiento estables durante la duración del estudio
• Presencia de DSA mayor o igual a 1000 de intensidad de fluorescencia media (MFI) ensayo de microesferas de antígeno único a través de Luminex (normalizado 2000 - 15 000 MFI, inclusive) medido dentro de los 6 meses anteriores al consentimiento
• Las mujeres deben ser posmenopáusicas durante al menos 1 año, o esterilizadas quirúrgicamente, o deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos efectivos desde el momento del consentimiento hasta 30 días después de la última dosis de IgIV.
• Los sujetos masculinos deben ser esterilizados quirúrgicamente o deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos efectivos desde el momento del consentimiento hasta 30 días después de la última dosis de IgIV.
• El sujeto cumple y tiene la intención de estar disponible para un período de estudio de seguimiento de 3 años

Criterio de exclusión:

• Trasplante de múltiples órganos
• Antecedentes de reacciones anafilácticas o sistémicas graves a la inmunoglobulina humana
• Sujetos con deficiencia de IgA con anticuerpos contra IgA y antecedentes de hipersensibilidad
• Creatinina sérica > 3,0 mg/dl en los 90 días anteriores al consentimiento
• Receptores de trasplantes renales incompatibles ABO

• Rechazo agudo dentro de los 180 días (6 meses) antes del consentimiento definido como:

  1. Rechazo celular agudo comprobado por biopsia [grado I de Banff (incluidos IA y IB), grado II (incluidos IIA y IIB) o grado III]; o
  2. un rechazo mediado por anticuerpos con positividad para C4d, o
  3. rechazo crónico con positividad para C4d (la positividad para C4d se define como tinción difusa en el área capilar peritubular. La tinción glomerular C4d aislada o la tinción C4d de < 50% de los capilares peritubulares no serán criterios de exclusión). No se excluirá el rechazo celular limítrofe (Banff 2005), o
  4. Signos y síntomas clínicos de rechazo agudo que incluyen creatinina elevada, fiebre de más de 100 grados, dolor o sensibilidad alrededor del riñón trasplantado, retención de líquidos en manos, piernas, pies, tobillos o párpados, aumento repentino de peso (de 2 a 4 libras en un día, o 5 libras o más en una semana), disminución de la producción de orina con la misma cantidad de ingesta de líquidos, o producción de orina de color amarillo oscuro o naranja, síntomas similares a los de la gripe, como escalofríos, dolores, cansancio, mareos, náuseas, pérdida del apetito , debilidad, fatiga, vómitos o sensación general de no sentirse bien (Nota: NO es necesario que estén presentes todos los signos y síntomas para documentar un rechazo agudo)
• Evidencia de proteinuria (> 3 gramos) dentro de los 90 días (3 meses) antes del consentimiento
• Viremia CMV+ o EBV+ activa que requiere, o requerirá, terapia antiviral
• Antecedentes de positividad para VHC, VIH y/o HBsAg
• Antecedentes de enfermedad linfoproliferativa postrasplante.
• Nefropatía activa por BK/poliomavirus o nefritis por BK/poliomavirus que requiere, o requerirá, terapia antiviral (no profiláctica)
• Receptores de un riñón de donante positivo para VIH, HBsAg o anti-VHC.
• Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años que no se considera curado, con la excepción de la resección completa del carcinoma basocelular de piel localizado (extirpado ≥ 1 año antes de la inscripción).
• Sujetos que reciben everolimus, sirolimus o azatioprina como agentes inmunosupresores y que no desean o no pueden cambiar a micofenolato mofetilo o ácido micofenólico dentro de los 14 días anteriores al consentimiento
• Recuento de glóbulos blancos de <1000/mm3 dentro de los 90 días anteriores al consentimiento
• Recuento de plaquetas <60 000/mm3 dentro de los 90 días anteriores al consentimiento
• Evidencia de enfermedad hepática grave con perfil hepático anormal (aspartato aminotransferasa [AST] o alanina aminotransferasa [ALT] > 3 veces el límite superior de lo normal [ULN]) dentro de los 90 días anteriores al consentimiento
• Bilirrubina total > 1,5 veces el LSN dentro de los 90 días anteriores al consentimiento

• Historial de enfermedad cardiovascular posterior al trasplante dentro de los 180 días (6 meses) antes del consentimiento definido como:

  1. Evidencia electrocardiográfica de MI,
  2. Evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda,
  3. Evidencia electrocardiográfica de anomalías graves del sistema de conducción O
  4. Insuficiencia cardíaca clase II - IV de la New York Heart Association (NYHA) (los sujetos con otras anomalías cardíacas pueden incluirse si el investigador documenta que no son clínicamente significativos)
• Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)
• Inscrito en cualquier otro estudio de tratamiento dentro de los 30 días posteriores al consentimiento
• Enfermedad médica grave (aparte de la enfermedad renal) o enfermedad psiquiátrica que probablemente interfiera con la participación en el estudio