Uno studio prospettico, globale, multicentrico, del registro dei trattamenti sulla terapia di mantenimento con immunoglobuline per via endovenosa nei destinatari di alloinnesto renale positivo per alloanticorpi (DSA)

Criterio di inclusione:

• Il soggetto ha almeno 18 anni
• In grado di fornire il consenso informato scritto volontario
• Destinatario di trapianto renale almeno 1 mese dopo il trapianto
• Su dosi stabili di immunosoppressione di mantenimento per almeno 14 giorni prima dell'ingresso nello studio e rimane su dosi di mantenimento stabili per la durata dello studio
• Presenza di DSA maggiore o uguale a 1000 intensità media di fluorescenza (MFI) test a singola microsfera di antigene tramite Luminex (normalizzato 2.000 - 15.000 MFI, inclusi) misurato entro 6 mesi prima del consenso
• I soggetti di sesso femminile devono essere in post-menopausa da almeno 1 anno, o sterilizzati chirurgicamente, o devono accettare di utilizzare due efficaci metodi di controllo delle nascite dal momento del consenso fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di IVIg.
• I soggetti di sesso maschile devono essere sterilizzati chirurgicamente o devono accettare di utilizzare due efficaci metodi di controllo delle nascite dal momento del consenso fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di IVIg
• Il soggetto è conforme e intende essere disponibile per un periodo di studio di follow-up di 3 anni

Criteri di esclusione:

• Trapianto multiorgano
• Storia di reazioni sistemiche anafilattiche o gravi all'immunoglobulina umana
• Soggetti con deficit di IgA con anticorpi contro IgA e una storia di ipersensibilità
• Creatinina sierica > 3,0 mg/dL entro 90 giorni prima del consenso
• Destinatari di trapianti di rene incompatibili ABO

• Rifiuto acuto entro 180 giorni (6 mesi) prima del consenso definito come:

  1. Rigetto cellulare acuto comprovato da biopsia [Banff grado I (compresi IA e IB), grado II (compresi IIA e IIB) o grado III]; o
  2. un rigetto mediato da anticorpi con positività C4d, o
  3. rigetto cronico con positività C4d (la positività C4d è definita come colorazione diffusa nell'area dei capillari peritubulari. La colorazione glomerulare C4d isolata o la colorazione C4d di < 50% dei capillari peritubulari non saranno criteri di esclusione). Non sarà escluso il rigetto cellulare borderline (Banff 2005), o
  4. Segni e sintomi clinici di rigetto acuto inclusi creatinina elevata, febbre superiore a 100 gradi, dolore o dolorabilità intorno al rene trapiantato, ritenzione idrica di mani, gambe, piedi, caviglie o palpebre, improvviso aumento di peso (2-4 libbre al giorno, o 5 libbre o più in una settimana), diminuzione della produzione di urina con la stessa quantità di assunzione di liquidi, o produzione di urina giallo scuro o arancione, sintomi simil-influenzali, come brividi, dolori, stanchezza, vertigini, nausea, perdita di appetito , debolezza, affaticamento, vomito o senso generale di malessere (Nota: NON è necessario che tutti i segni e sintomi siano presenti per documentare il rigetto acuto)
• Evidenza di proteinuria (> 3 grammi) entro 90 giorni (3 mesi) prima del consenso
• Viremia attiva da CMV+ o EBV+ che richiede o richiederà una terapia antivirale
• Anamnesi positiva per HCV, HIV e/o HBsAg
• Storia di malattia linfoproliferativa post-trapianto.
• Nefropatia attiva da BK/poliomavirus o nefrite da BK/poliomavirus che richiede o richiederà una terapia antivirale (non profilattica)
• Destinatari di un rene da un donatore che risulta positivo per HIV, HBsAg o anti-HCV.
• - Storia di neoplasia negli ultimi 5 anni che non è considerata curata, ad eccezione della resezione completa del carcinoma basocellulare localizzato della pelle (asportato ≥ 1 anno prima dell'arruolamento).
• Soggetti che stanno ricevendo everolimus, sirolimus o azatioprina come agenti immunosoppressori e che non vogliono o non possono passare al micofenolato mofetile o all'acido micofenolico entro 14 giorni prima del consenso
• Conta dei globuli bianchi <1.000/mm3 entro 90 giorni prima del consenso
• Conta piastrinica <60.000/mm3 entro 90 giorni prima del consenso
• Evidenza di grave malattia del fegato con profilo epatico anormale (aspartato aminotransferasi [AST] o alanina aminotransferasi [ALT] > 3 volte il limite superiore della norma [ULN]) entro 90 giorni prima del consenso
• Bilirubina totale > 1,5 volte ULN entro 90 giorni prima del consenso

• Storia post-trapianto di malattie cardiovascolari entro 180 giorni (6 mesi) prima del consenso definita come:

  1. evidenza elettrocardiografica di IM,
  2. Evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta,
  3. Evidenza elettrocardiografica di gravi anomalie del sistema di conduzione OPPURE
  4. Insufficienza cardiaca di classe II - IV della New York Heart Association (NYHA) (i soggetti con altre anomalie cardiache possono essere inclusi se documentati dallo sperimentatore come non clinicamente significativi)
• Donne incinte o che allattano (in allattamento).
• - Arruolato in qualsiasi altro studio di trattamento entro 30 giorni dal consenso
• Grave malattia medica (diversa dalla malattia renale) o malattia psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione allo studio