En prospektiv, global, multicenter, behandlingsregisterstudie av intravenös immunoglobulinunderhållsterapi hos alloantikroppspositiva njurtransplantatmottagare (DSA)

Inklusionskriterier:

• Ämnet är 18 år eller äldre
• Kan ge frivilligt skriftligt informerat samtycke
• Njurtransplanterad mottagare minst 1 månad efter transplantationen
• Vid stabila underhållsdoser av immunsuppression i minst 14 dagar före studiestart och förblir på stabila underhållsdoser under hela studien
• Närvaro av DSA större än eller lika med 1000 medelfluorescensintensitet (MFI) analys av enkel antigenpärla via Luminex (normaliserad 2 000 - 15 000 MFI, inklusive) mätt inom 6 månader före samtycke
• Kvinnliga försökspersoner måste vara postmenopausala i minst 1 år, eller kirurgiskt steriliserade, eller måste gå med på att använda två effektiva preventivmetoder från tidpunkten för samtycke till 30 dagar efter den sista dosen av IVIg.
• Manliga försökspersoner måste steriliseras kirurgiskt, eller måste gå med på att använda två effektiva preventivmetoder från tidpunkten för samtycke till 30 dagar efter den sista dosen av IVIg
• Ämnet är kompatibelt och avser att vara tillgängligt för en uppföljningsperiod på 3 år

Exklusions kriterier:

• Multiorgantransplantation
• Historik med anafylaktiska eller allvarliga systemiska reaktioner på humant immunglobulin
• Patienter med IgA-brist med antikroppar mot IgA och en historia av överkänslighet
• Serumkreatinin > 3,0 mg/dL inom 90 dagar före samtycke
• Mottagare av ABO-inkompatibla njurtransplantationer

• Akut avslag inom 180 dagar (6 månader) före samtycke definierat som:

  1. Biopsi bevisad akut cellulär avstötning [Banff grad I (inklusive IA och IB), grad II (inklusive IIA och IIB) eller grad III]; eller
  2. en antikroppsmedierad avstötning med C4d-positivitet, eller
  3. kronisk avstötning med C4d-positivitet (C4d-positivitet definieras som färgning diffus i det peritubulära kapillärområdet. Isolerad glomerulär C4d-färgning eller C4d-färgning av < 50 % av de peritubulära kapillärerna kommer inte att vara uteslutningskriterier). Borderline cellulär avstötning kommer inte att uteslutas (Banff 2005), eller
  4. Kliniska tecken och symtom på akut avstötning inklusive förhöjt kreatinin, feber över 100 grader, smärta eller ömhet runt den transplanterade njuren, vätskeretention i händer, ben, fötter, anklar eller ögonlock, plötslig viktökning (2-4 pund på en dag, eller 5 pund eller mer på en vecka), minskad urinproduktion med samma mängd vätskeintag, eller mörkgul eller orange urinproduktion, influensaliknande symtom, såsom frossa, värk, trötthet, yrsel, illamående, aptitlöshet , svaghet, trötthet, kräkningar eller allmän känsla av att inte må bra (Obs: INTE alla tecken och symtom behöver vara närvarande för att dokumentera akut avstötning)
• Bevis på proteinuri (> 3 gram) inom 90 dagar (3 månader) före samtycke
• Aktiv CMV+ eller EBV+ viremi som kräver, eller kommer att kräva, antiviral behandling
• Historik av HCV-, HIV- och/eller HBsAg-positivitet
• Historik av lymfoproliferativ sjukdom efter transplantation.
• Aktiv BK/polyomavirusnefropati, eller BK/polyomavirusnefrit som kräver, eller kommer att kräva, antiviral terapi (ej profylaktisk)
• Mottagare av en njure från en donator som testar positivt för HIV, HBsAg eller anti-HCV.
• Historik av malignitet under de senaste 5 åren som inte anses vara botad, med undantag för fullständig resektion av lokaliserat basalcellscancer i huden (utskuret ≥ 1 år före inskrivning).
• Försökspersoner som får everolimus, sirolimus eller azatioprin som immunsuppressiva medel och som inte vill eller kan byta till mykofenolatmofetil eller mykofenolsyra inom 14 dagar före samtycke
• Antal vita blodkroppar på <1 000/mm3 inom 90 dagar före samtycke
• Trombocytantal <60 000/mm3 inom 90 dagar före samtycke
• Bevis på allvarlig leversjukdom med onormal leverprofil (aspartataminotransferas [AST] eller alaninaminotransferas [ALT] > 3 gånger övre normalgränsen [ULN]) inom 90 dagar före samtycke
• Totalt bilirubin > 1,5 gånger ULN inom 90 dagar före samtycke

• Kardiovaskulär sjukdom i anamnes efter transplantation inom 180 dagar (6 månader) före samtycke definierat som:

  1. Elektrokardiografiska bevis på hjärtinfarkt,
  2. Elektrokardiografiska tecken på akut ischemi,
  3. Elektrokardiografiska bevis på allvarliga avvikelser i ledningssystemet ELLER
  4. New York Heart Association (NYHA) Klass II - IV hjärtsvikt (försökspersoner med andra hjärtavvikelser kan inkluderas om utredaren dokumenterar att de inte är kliniskt signifikanta)
• Gravida eller ammande (ammande) kvinnor
• Inskriven i någon annan behandlingsstudie inom 30 dagar efter samtycke
• Allvarlig medicinsk sjukdom (annan än njursjukdom) eller psykiatrisk sjukdom som sannolikt kan störa studiedeltagandet