Eine prospektive, globale, multizentrische Behandlungsregisterstudie zur intravenösen Immunglobulin-Erhaltungstherapie bei Alloantikörper-positiven Nieren-Allograft-Empfängern (DSA)

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt ist 18 Jahre oder älter
• Kann eine freiwillige schriftliche Einverständniserklärung abgeben
• Empfänger einer Nierentransplantation mindestens 1 Monat nach der Transplantation
• Auf stabilen Dosen der Erhaltungs-Immunsuppression für mindestens 14 Tage vor Studieneintritt und bleibt auf stabilen Erhaltungsdosen für die Dauer der Studie
• Vorhandensein von DSA größer oder gleich 1000 mittlerer Fluoreszenzintensität (MFI) Einzel-Antigen-Bead-Assay über Luminex (normalisiert 2.000 - 15.000 MFI, einschließlich), gemessen innerhalb von 6 Monaten vor der Zustimmung
• Weibliche Probanden müssen seit mindestens 1 Jahr postmenopausal sein oder chirurgisch sterilisiert sein oder sich bereit erklären, zwei wirksame Methoden der Empfängnisverhütung vom Zeitpunkt der Einwilligung bis 30 Tage nach der letzten IVIg-Dosis anzuwenden.
• Männliche Probanden müssen chirurgisch sterilisiert werden oder sich bereit erklären, zwei wirksame Methoden der Empfängnisverhütung ab dem Zeitpunkt der Einwilligung bis 30 Tage nach der letzten IVIg-Dosis anzuwenden
• Der Proband ist konform und beabsichtigt, für einen Folgestudienzeitraum von 3 Jahren zur Verfügung zu stehen

Ausschlusskriterien:

• Transplantation mehrerer Organe
• Vorgeschichte von anaphylaktischen oder schweren systemischen Reaktionen auf menschliches Immunglobulin
• IgA-defiziente Patienten mit Antikörpern gegen IgA und bekannter Überempfindlichkeit
• Serumkreatinin > 3,0 mg/dL innerhalb von 90 Tagen vor Zustimmung
• Empfänger von ABO-inkompatiblen Nierentransplantationen

• Akute Ablehnung innerhalb von 180 Tagen (6 Monaten) vor der Einwilligung, definiert als:

  1. Durch Biopsie nachgewiesene akute zelluläre Abstoßung [Banff-Grad I (einschließlich IA und IB), Grad II (einschließlich IIA und IIB) oder Grad III]; oder
  2. eine Antikörper-vermittelte Abstoßung mit C4d-Positivität, oder
  3. chronische Abstoßung mit C4d-Positivität (C4d-Positivität ist definiert als diffuse Färbung im peritubulären Kapillarbereich. Eine isolierte glomeruläre C4d-Färbung oder eine C4d-Färbung von < 50 % der peritubulären Kapillaren sind keine Ausschlusskriterien). Borderline zelluläre Abstoßung wird nicht ausgeschlossen (Banff 2005), oder
  4. Klinische Anzeichen und Symptome einer akuten Abstoßung einschließlich erhöhtem Kreatinin, Fieber über 30 Grad, Schmerzen oder Empfindlichkeit um die transplantierte Niere, Flüssigkeitsretention in Händen, Beinen, Füßen, Knöcheln oder Augenlidern, plötzliche Gewichtszunahme (2-4 Pfund pro Tag, oder 5 Pfund oder mehr in einer Woche), Abnahme der Urinausscheidung bei gleicher Flüssigkeitsaufnahme oder dunkelgelber oder orangefarbener Urinausscheidung, grippeähnliche Symptome wie Schüttelfrost, Schmerzen, Müdigkeit, Schwindel, Übelkeit, Appetitlosigkeit , Schwäche, Müdigkeit, Erbrechen oder allgemeines Unwohlsein (Hinweis: NICHT alle Anzeichen und Symptome müssen vorhanden sein, um eine akute Abstoßung zu dokumentieren)
• Nachweis einer Proteinurie (> 3 Gramm) innerhalb von 90 Tagen (3 Monaten) vor Einwilligung
• Aktive CMV+- oder EBV+-Virämie, die eine antivirale Therapie erfordert oder erfordern wird
• Vorgeschichte von HCV-, HIV- und/oder HBsAg-Positivität
• Vorgeschichte einer lymphoproliferativen Erkrankung nach der Transplantation.
• Aktive BK/Polyomavirus-Nephropathie oder BK/Polyomavirus-Nephritis, die eine antivirale Therapie erfordert oder erfordern wird (nicht prophylaktisch)
• Empfänger einer Niere von einem Spender, der positiv auf HIV, HBsAg oder Anti-HCV getestet wurde.
• Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre, die nicht als geheilt gilt, mit Ausnahme der vollständigen Resektion eines lokalisierten Basalzellkarzinoms der Haut (Exzision ≥ 1 Jahr vor der Einschreibung).
• Patienten, die Everolimus, Sirolimus oder Azathioprin als Immunsuppressiva erhalten und die nicht bereit oder in der Lage sind, innerhalb von 14 Tagen vor der Einwilligung zu Mycophenolatmofetil oder Mycophenolsäure zu wechseln
• Leukozytenzahl von <1.000/mm3 innerhalb von 90 Tagen vor Zustimmung
• Thrombozytenzahl <60.000/mm3 innerhalb von 90 Tagen vor Einwilligung
• Nachweis einer schweren Lebererkrankung mit abnormalem Leberprofil (Aspartat-Aminotransferase [AST] oder Alanin-Aminotransferase [ALT] > 3-fache Obergrenze des Normalwerts [ULN]) innerhalb von 90 Tagen vor Zustimmung
• Gesamtbilirubin > 1,5-fache ULN innerhalb von 90 Tagen vor Zustimmung

• Anamnese von Herz-Kreislauf-Erkrankungen nach der Transplantation innerhalb von 180 Tagen (6 Monaten) vor der Einwilligung, definiert als:

  1. Elektrokardiographischer Nachweis eines MI,
  2. Elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie,
  3. Elektrokardiographischer Nachweis von schweren Anomalien des Erregungsleitungssystems ODER
  4. New York Heart Association (NYHA) Klasse II - IV Herzinsuffizienz (Personen mit anderen Herzanomalien können eingeschlossen werden, wenn der Prüfarzt dies als klinisch nicht signifikant dokumentiert)
• Schwangere oder stillende (stillende) Frauen
• Einschreibung in eine andere Behandlungsstudie innerhalb von 30 Tagen nach Zustimmung
• Schwerwiegende medizinische Erkrankung (außer Nierenerkrankung) oder psychiatrische Erkrankung, die wahrscheinlich die Studienteilnahme beeinträchtigt