Prospektywne, globalne, wieloośrodkowe badanie rejestru leczenia dożylnej terapii podtrzymującej immunoglobuliną u biorców alloprzeszczepu nerki z dodatnim wynikiem alloprzeciwciał (DSA)

Kryteria przyjęcia:

• Podmiot ma ukończone 18 lat lub więcej
• Zdolność do wyrażenia dobrowolnej pisemnej świadomej zgody
• Biorca przeszczepu nerki co najmniej 1 miesiąc po przeszczepie
• na stałych dawkach immunosupresji podtrzymującej przez co najmniej 14 dni przed włączeniem do badania i pozostaje na stałych dawkach podtrzymujących przez cały czas trwania badania
• Obecność DSA większa lub równa 1000 średniej intensywności fluorescencji (MFI) w teście pojedynczej kulki antygenu za pomocą Luminex (znormalizowany 2000 - 15 000 MFI włącznie) mierzona w ciągu 6 miesięcy przed wyrażeniem zgody
• Kobiety muszą być po menopauzie od co najmniej 1 roku lub być wysterylizowane chirurgicznie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji od momentu wyrażenia zgody do 30 dni po ostatniej dawce IVIg.
• Mężczyźni muszą zostać poddani chirurgicznej sterylizacji lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji od momentu wyrażenia zgody do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki IVIg
• Podmiot jest zgodny i zamierza być dostępny przez 3-letni okres badań uzupełniających

Kryteria wyłączenia:

• Przeszczep wielonarządowy
• Historia reakcji anafilaktycznych lub ciężkich reakcji ogólnoustrojowych na ludzką immunoglobulinę
• Osoby z niedoborem IgA z przeciwciałami przeciwko IgA i historią nadwrażliwości
• Stężenie kreatyniny w surowicy > 3,0 mg/dl w ciągu 90 dni przed wyrażeniem zgody
• Odbiorcy przeszczepów nerki niezgodnych z układem ABO

• Nagła odmowa w ciągu 180 dni (6 miesięcy) przed wyrażeniem zgody zdefiniowana jako:

  1. ostre odrzucenie komórkowe potwierdzone biopsją [stopień I wg Banffa (w tym IA i IB), stopień II (w tym IIA i IIB) lub stopień III]; lub
  2. odrzucenie za pośrednictwem przeciwciał z dodatnim wynikiem C4d lub
  3. przewlekłe odrzucanie z dodatnim wynikiem C4d (dodatni wynik C4d definiuje się jako rozproszone zabarwienie w okołokanałowym obszarze naczyń włosowatych. Izolowane barwienie kłębuszków C4d lub barwienie C4d < 50% naczyń włosowatych okołokanalikowych nie będzie kryterium wykluczenia). Nie zostanie wykluczone odrzucenie komórek z pogranicza (Banff 2005), lub
  4. Objawy kliniczne ostrego odrzucenia, w tym podwyższone stężenie kreatyniny, gorączka powyżej 100 stopni, ból lub tkliwość wokół przeszczepionej nerki, zatrzymanie płynów w dłoniach, nogach, stopach, kostkach lub powiekach, nagły przyrost masy ciała (2-4 funty dziennie, lub 5 funtów lub więcej w ciągu tygodnia), zmniejszenie wydalania moczu przy takiej samej ilości przyjmowanych płynów lub wydalanie moczu ciemnożółte lub pomarańczowe, objawy grypopodobne, takie jak dreszcze, bóle, zmęczenie, zawroty głowy, nudności, utrata apetytu , osłabienie, zmęczenie, wymioty lub ogólne złe samopoczucie (Uwaga: NIE wszystkie oznaki i objawy muszą być obecne, aby udokumentować ostre odrzucenie)
• Dowody na białkomocz (> 3 gramy) w ciągu 90 dni (3 miesiące) przed wyrażeniem zgody
• Aktywna wiremia CMV+ lub EBV+, która wymaga lub będzie wymagać leczenia przeciwwirusowego
• Historia dodatniego wyniku HCV, HIV i/lub HBsAg
• Historia choroby limfoproliferacyjnej po przeszczepie.
• Aktywna nefropatia wywołana przez BK/poliomawirusa lub zapalenie nerek wywołane przez BK/poliomawirusa, które wymaga lub będzie wymagać leczenia przeciwwirusowego (nie profilaktycznego)
• Odbiorcy nerki od dawcy, który uzyskał pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, HBsAg lub anty-HCV.
• Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat, która nie jest uważana za wyleczoną, z wyjątkiem całkowitej resekcji zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego skóry (wyciętego ≥ 1 rok przed włączeniem).
• Pacjenci, którzy otrzymują ewerolimus, syrolimus lub azatioprynę jako leki immunosupresyjne i którzy nie chcą lub nie mogą zmienić leczenia na mykofenolan mofetylu lub kwas mykofenolowy w ciągu 14 dni przed wyrażeniem zgody
• Liczba krwinek białych <1000/mm3 w ciągu 90 dni przed wyrażeniem zgody
• Liczba płytek krwi <60 000/mm3 w ciągu 90 dni przed wyrażeniem zgody
• Dowody na ciężką chorobę wątroby z nieprawidłowym profilem wątrobowym (aminotransferaza asparaginianowa [AST] lub aminotransferaza alaninowa [ALT] > 3 razy górna granica normy [GGN]) w ciągu 90 dni przed wyrażeniem zgody
• Bilirubina całkowita > 1,5-krotność GGN w ciągu 90 dni przed wyrażeniem zgody

• Historia chorób układu krążenia po przeszczepie w ciągu 180 dni (6 miesięcy) przed wyrażeniem zgody, zdefiniowana jako:

  1. elektrokardiograficzny dowód zawału mięśnia sercowego,
  2. Elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia,
  3. Elektrokardiograficzne dowody poważnych nieprawidłowości w układzie przewodzenia LUB
  4. Niewydolność serca klasy II–IV według New York Heart Association (NYHA) (pacjenci z innymi nieprawidłowościami serca mogą zostać włączeni, jeśli badacz udokumentował, że nie mają one znaczenia klinicznego)
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Włączono do innego badania dotyczącego leczenia w ciągu 30 dni od uzyskania zgody
• Poważna choroba medyczna (inna niż choroba nerek) lub choroba psychiczna, która może zakłócać udział w badaniu