En prospektiv, global, multisenter, behandlingsregisterstudie av intravenøs immunoglobulinvedlikeholdsterapi hos alloantistoffpositive nyreallograftmottakere (DSA)

Inklusjonskriterier:

• Emnet er 18 år eller eldre
• Kunne gi frivillig skriftlig informert samtykke
• Nyretransplantert mottaker minst 1 måned etter transplantasjon
• På stabile vedlikeholdsdoser av immunsuppresjon i minst 14 dager før studiestart og forblir på stabile vedlikeholdsdoser i løpet av studien
• Tilstedeværelse av DSA større enn eller lik 1000 gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) enkeltantigenperleanalyse via Luminex (normalisert 2 000 - 15 000 MFI, inklusive) målt innen 6 måneder før samtykke
• Kvinnelige forsøkspersoner må være postmenopausale i minst 1 år, eller kirurgisk steriliserte, eller må godta å bruke to effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for samtykke til 30 dager etter siste dose av IVIg.
• Mannlige forsøkspersoner må steriliseres kirurgisk, eller må godta å bruke to effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for samtykke til 30 dager etter siste dose IVIg
• Emnet er kompatibel og har til hensikt å være tilgjengelig for en oppfølgingsstudieperiode på 3 år

Ekskluderingskriterier:

• Multiorgantransplantasjon
• Anamnese med anafylaktiske eller alvorlige systemiske reaksjoner på humant immunglobulin
• IgA-mangelfulle personer med antistoffer mot IgA og en historie med overfølsomhet
• Serumkreatinin > 3,0 mg/dL innen 90 dager før samtykke
• Mottakere av ABO-inkompatible nyretransplantasjoner

• Akutt avvisning innen 180 dager (6 måneder) før samtykke definert som:

  1. Biopsi bevist akutt cellulær avvisning [Banff grad I (inkludert IA og IB), grad II (inkludert IIA og IIB) eller grad III]; eller
  2. en antistoffmediert avvisning med C4d-positivitet, eller
  3. kronisk avvisning med C4d positivitet (C4d positivitet er definert som farging diffust i peritubulært kapillærområde. Isolert C4d glomerulær farging eller C4d farging av < 50 % av de peritubulære kapillærene vil ikke være eksklusjonskriterier). Borderline cellulær avvisning vil ikke bli ekskludert (Banff 2005), eller
  4. Kliniske tegn og symptomer på akutt avstøtning, inkludert forhøyet kreatinin, feber over 100 grader, smerte eller ømhet rundt den transplanterte nyren, væskeretensjon i hender, ben, føtter, ankler eller øyelokk, plutselig vektøkning (2-4 pund på en dag, eller 5 pund eller mer i løpet av en uke), reduksjon i urinproduksjon med samme mengde væskeinntak, eller mørk gul eller oransje urinproduksjon, influensalignende symptomer, som frysninger, verker, tretthet, svimmelhet, kvalme, tap av matlyst , svakhet, tretthet, oppkast eller generell følelse av å ikke føle seg bra (Merk: IKKE alle tegn og symptomer trenger å være tilstede for å dokumentere akutt avvisning)
• Bevis på proteinuri (> 3 gram) innen 90 dager (3 måneder) før samtykke
• Aktiv CMV+ eller EBV+ viremi som krever, eller vil kreve, antiviral behandling
• Historie med HCV, HIV og/eller HBsAg positivitet
• Historie med lymfoproliferativ sykdom etter transplantasjon.
• Aktiv BK/polyomavirus nefropati, eller BK/polyomavirus nefropati som krever, eller vil kreve, antiviral terapi (ikke profylaktisk)
• Mottakere av en nyre fra en giver som tester positivt for HIV, HBsAg eller anti-HCV.
• Anamnese med malignitet i løpet av de siste 5 årene som ikke anses å være helbredet, med unntak av fullstendig reseksjon av lokalisert basalcellekarsinom i huden (skåret ut ≥ 1 år før registrering).
• Pasienter som får everolimus, sirolimus eller azatioprin som immunsuppressive midler og som ikke er villige eller ute av stand til å bytte til mykofenolatmofetil eller mykofenolsyre innen 14 dager før samtykke.
• Antall hvite blodlegemer på <1000/mm3 innen 90 dager før samtykke
• Blodplateantall <60 000/mm3 innen 90 dager før samtykke
• Bevis på alvorlig leversykdom med unormal leverprofil (aspartataminotransferase [AST] eller alaninaminotransferase [ALT] > 3 ganger øvre normalgrense [ULN]) innen 90 dager før samtykke
• Totalt bilirubin > 1,5 ganger ULN innen 90 dager før samtykke

• Anamnese med kardiovaskulær sykdom etter transplantasjon innen 180 dager (6 måneder) før samtykke definert som:

  1. Elektrokardiografisk bevis på MI,
  2. Elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi,
  3. Elektrokardiografisk bevis på alvorlige ledningssystemabnormiteter ELLER
  4. New York Heart Association (NYHA) klasse II - IV hjertesvikt (pasienter med andre hjerteabnormaliteter kan inkluderes hvis det er dokumentert av etterforskeren som ikke klinisk signifikant)
• Gravide eller ammende (ammende) kvinner
• Registrert i enhver annen behandlingsstudie innen 30 dager etter samtykke
• Alvorlig medisinsk sykdom (annet enn nyresykdom), eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre studiedeltakelsen