Prospektivní, globální, multicentrická studie registru léčby intravenózní udržovací imunoglobulinovou léčbou u příjemců renálního aloštěpu s pozitivními alloprotilátkami (DSA)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt je starší 18 let
• Schopnost poskytnout dobrovolný písemný informovaný souhlas
• Příjemce transplantátu ledviny nejméně 1 měsíc po transplantaci
• Na stabilních dávkách udržovací imunosuprese po dobu nejméně 14 dnů před vstupem do studie a zůstává na stabilních udržovacích dávkách po dobu trvání studie
• Přítomnost DSA vyšší nebo rovna 1 000 střední intenzity fluorescence (MFI) test na kuličkách s jedním antigenem prostřednictvím Luminex (normalizované 2 000 - 15 000 MFI, včetně) měřeno během 6 měsíců před udělením souhlasu
• Ženy musí být po menopauze alespoň 1 rok nebo musí být chirurgicky sterilizovány nebo musí souhlasit s použitím dvou účinných metod antikoncepce od doby souhlasu do 30 dnů po poslední dávce IVIg.
• Muži musí být chirurgicky sterilizováni nebo musí souhlasit s použitím dvou účinných metod antikoncepce od okamžiku souhlasu do 30 dnů po poslední dávce IVIg.
• Předmět vyhovuje a hodlá být k dispozici pro navazující studium v ​​délce 3 let

Kritéria vyloučení:

• Transplantace více orgánů
• Anafylaktické nebo závažné systémové reakce na lidský imunoglobulin v anamnéze
• Subjekty s deficitem IgA s protilátkami proti IgA a anamnézou přecitlivělosti
• Sérový kreatinin > 3,0 mg/dl během 90 dnů před udělením souhlasu
• Příjemci nekompatibilních transplantací ledvin ABO

• Akutní odmítnutí během 180 dnů (6 měsíců) před udělením souhlasu definované jako:

  1. Biopsií prokázaná akutní buněčná rejekce [Banffův stupeň I (včetně IA a IB), stupeň II (včetně IIA a IIB) nebo stupeň III]; nebo
  2. protilátkou zprostředkovaná rejekce s pozitivitou C4d, nebo
  3. chronická rejekce s pozitivitou C4d (pozitivita C4d je definována jako barvení difuzní v peritubulární kapilární oblasti. Izolované C4d glomerulární barvení nebo C4d barvení < 50 % peritubulárních kapilár nebudou vylučovacími kritérii). Nebude vyloučena hraniční buněčná rejekce (Banff 2005), popř
  4. Klinické známky a příznaky akutní rejekce včetně zvýšeného kreatininu, horečky nad 100 stupňů, bolesti nebo citlivosti kolem transplantované ledviny, zadržování tekutin v rukou, nohou, chodidlech, kotnících nebo očních víčkách, náhlé zvýšení tělesné hmotnosti (2–4 libry za den, nebo 5 liber nebo více za týden), snížení výdeje moči při stejném množství příjmu tekutin nebo tmavě žluté nebo oranžové výdej moči, příznaky podobné chřipce, jako je zimnice, bolesti, únava, závratě, nevolnost, ztráta chuti k jídlu , slabost, únava, zvracení nebo celkový pocit, že se necítíte dobře (Poznámka: K dokumentaci akutního odmítnutí nemusí být přítomny všechny příznaky a symptomy)
• Důkaz proteinurie (> 3 gramy) během 90 dnů (3 měsíců) před udělením souhlasu
• Aktivní virémie CMV+ nebo EBV+, která vyžaduje nebo bude vyžadovat antivirovou terapii
• Historie HCV, HIV a/nebo HBsAg pozitivity
• Potransplantační lymfoproliferativní onemocnění v anamnéze.
• Aktivní BK/polyomavirová nefropatie nebo BK/polyomavirová nefritida, která vyžaduje nebo bude vyžadovat antivirovou léčbu (nikoli profylaktickou)
• Příjemci ledviny od dárce s pozitivním testem na HIV, HBsAg nebo anti-HCV.
• Malignita v anamnéze za posledních 5 let, která se nepovažuje za vyléčenou, s výjimkou kompletní resekce lokalizovaného bazaliomu kůže (excize ≥ 1 rok před zařazením).
• Jedinci, kteří dostávají everolimus, sirolimus nebo azathioprin jako imunosupresiva a kteří nejsou ochotni nebo schopni přejít na mykofenolát mofetil nebo kyselinu mykofenolovou během 14 dnů před udělením souhlasu
• Počet bílých krvinek <1 000/mm3 během 90 dnů před udělením souhlasu
• Počet krevních destiček <60 000/mm3 během 90 dnů před udělením souhlasu
• Důkaz těžkého onemocnění jater s abnormálním jaterním profilem (aspartátaminotransferáza [AST] nebo alaninaminotransferáza [ALT] > 3násobek horní hranice normy [ULN]) během 90 dnů před udělením souhlasu
• Celkový bilirubin > 1,5násobek ULN během 90 dnů před udělením souhlasu

• Potransplantační anamnéza kardiovaskulárního onemocnění během 180 dnů (6 měsíců) před udělením souhlasu definovaného jako:

  1. Elektrokardiografický důkaz IM,
  2. Elektrokardiografický důkaz akutní ischemie,
  3. Elektrokardiografický průkaz závažných abnormalit převodního systému NEBO
  4. Srdeční selhání třídy II-IV podle New York Heart Association (NYHA) (může být zahrnuto i jedinci s jinými srdečními abnormalitami, pokud to zkoušející zdokumentuje jako neklinicky významné)
• Těhotné nebo kojící (kojící) ženy
• Zařazeni do jakékoli jiné léčebné studie do 30 dnů od souhlasu
• Závažné zdravotní onemocnění (jiné než onemocnění ledvin) nebo psychiatrické onemocnění, které pravděpodobně naruší účast ve studii