HPV E6/E7 mRNA versus HPV DNA som triage for screening af livmoderhalskræft (PODBT)

MÅL: At udvikle og standardisere en omkostningseffektiv metode eller algoritme for mRNA E6/E7 for HPV genotype 16, 18, 31, 33 og 45 sammenlignet med kommercielt tilgængelige assays, som kan inkorporeres for at triage overskydende falske positiver fra primær screening for livmoderhalskræft. .

Mål:

1. Udvikling og standardisering af metodik/algoritme til mRNA E6/E7-testning for HPV-genotyper 16, 18, 31, 33 og 45 ved brug af Real-time RT-PCR, i cervikale prøver.
2. For at sammenligne testydelsen af ​​denne HPV E6/E7 mRNA-analyse med HPV-DNA ved HC 2 som sekundær screeningstest, med referencestandarden for kolposkopi med biopsi, til triage af kvinder fundet positive i primær screening ved VIA, i en populationsbaseret screening for kræft i livmoderhalsen.
3. For at bestemme antallet af falske positive i den primære screeningstest efter test af VIA-positive med en kendt højspecificitet sekundær screeningstest (HPV-DNA HC II) sammenlignet med HPV E6/E7 mRNA-test.

Undersøgelsespopulation: Kvinder i aldersgruppen 30-65 år, som testes positivt på primær cervikal screeningtest VIA, vil blive tilmeldt de foreslåede diagnostiske tests sammen med referencestandarden for kolposkopi med guidet biopsi.

Undersøgelsessted: Kvinder testet positive på primær screeningtest VIA med henvisninger til yderligere diagnostisk test på TMH vil blive tilmeldt undersøgelsen for foreslåede diagnostiske tests sammen med referencetest på tertiær plejefacilitet, Dept. of Preventive Oncology, Tata Memorial Hospital i Mumbai.

Prøvestørrelse For at detektere statistisk signifikant forskel i testkarakteristika med 95 % konfidensgrænser, 80 % statistisk styrke og alfa =0,05, skal vi have omkring 180 tilfælde af cervikal intraepitelial neolplasi i undersøgelsen.

Med en påvist prævalens på omkring 2 % for påvisning af CIN-læsioner af høj kvalitet fra vores by- og landsamfundsbaserede livmoderhalsscreeningsprogrammer, er vi nødt til at tilmelde omkring 9.000 kvinder fra befolkningsbaseret screening for livmoderhalskræft for at få 180 tilfælde af livmoderhalskræft intraepitelial neolplasi

Metode:

Kvinder i aldersgruppen 30-65 år, der gennemgår rutinemæssig livmoderhalskræftscreening gennem hospital (Preventive Oncology screening-klinik) og lokalsamfundsbaserede screeningsprogrammer med unormale testresultater ved hjælp af den primære livmoderhalskræftscreeningstest VIA, vil blive rekrutteret i undersøgelsen. Den primære screeningstest VIA vil blive administreret ved påføring af 5 % eddikesyre på livmoderhalsen og visualisering af livmoderhalsen ved hjælp af en halogenfokuslampe. VIA vil blive anset for at være positivt, hvis tydelige acetowhite-læsioner visualiseres tæt på squamocolumnar junction.

Kriterier for en positiv VIA-test er præsenteret nedenfor:

Positiv VIA-test:

1. Uigennemsigtige, tætte, matte, tydelige, veldefinerede aceto-hvide læsioner, der berører squamocolumnar-forbindelsen eller tæt på det eksterne os.
2. Påfaldende tætte acetowhite områder i det søjleformede epitel.
3. Kondylom og leukoplaki, der forekommer tættere på den squamocolumnar junction, bliver intens hvid efter påføring af eddikesyre.
4. Vækst på livmoderhalsen bliver acetowhite.

De screenede kvinder, der testes Screen Positive ved den primære screeningtest VIA, vil blive berettiget til rekruttering i undersøgelsen. Screening positive kvinder fra de opsøgende samfunds screeningsprogrammer vil blive henvist til TMH (Preventive Oncology screening clinic) for yderligere diagnostisk verifikation.

Rekruttering af deltagere

Deltagerne i undersøgelsen vil blive rekrutteret fra Hospital (Preventive Oncology screening klinik) og samfundsbaserede screeningsprogrammer i Mumbai. Medicinske socialarbejdere vil forklare detaljerne og formålet med undersøgelsen til deltagere, der deltager i screeningsklinikken. Tilsyneladende raske kvinder i aldersgruppen 30-65 år med en intakt livmoder og ingen tidligere historie med cervikal neoplasi vil blive berettiget til at deltage i programmet. Hvis de opfylder inklusionskriterierne ovenfor, vil et skriftligt informeret samtykke på det sproglige sprog (enten hindi eller marathi) blive indhentet fra deltageren, og et unikt deltageridentifikationsnummer vil blive tildelt de berettigede kvinder. Oplysninger om sociodemografiske og reproduktive variabler vil derefter blive indsamlet ved hjælp af et detaljeret spørgeskema.

Demografiske, reproduktive og seksuelle historiedata vil blive registreret ved screening efter informeret samtykke.

Screen-positive kvinder vil blive testet for tilstedeværelsen af ​​onkogene HPV-typer ved Hybrid Capture-II (HC-II) og HPV E6/E7 mRNA-test som diagnostisk test. Ud over de to ovenstående tests vil alle screen-positive kvinder også modtage kolposkopi med guidet cervikal biopsi, reference guldstandardtesten.

Kolposkopi vil blive udført af uddannede læger, og kolposkopiaftrykket vil blive noteret sammen med en punch-biopsi fra det aceto-hvide område på livmoderhalsen, som er påvist ved den primære screeningstest VIA. Biopsiprøver vil blive fikseret i 10 % formalin og vil blive behandlet og rapporteret af patologilaboratoriet på Tata Memorial Centre.

Referencestandarden for endelig sygdomsstatus vil være histologi.

Rådgivning efter test:

Ved afslutningen af ​​alle testprocedurer vil lægen og den medicinske socialrådgiver efter test blive udført rådgivning for at forklare betydningen og resultaterne af de udførte testprocedurer. Vigtigheden af ​​opfølgende besøg for at forstå resultaterne af HPV/mRNA E6/E7 og cervikal biopsi vil blive forklaret for kvinderne.

Opfølgning og behandling:

Behandling for opportunistiske og reproduktive vejinfektioner (RTI) vil blive ydet. Kvinder med højgradige læsioner (cervikale præcancere) HSIL vil blive anbefalet at søge behandling med kryoterapi eller LEEP (Loop Electrosurgical Excision Procedure) eller ved kold knivkonisering ved Tata Memorial Center Mumbai.

Samlet projektperiode: Tre år:

Forslagsindsendelse, uddannelse, deltagerrekruttering, dataindsamling og analyse, herunder opfølgning af sager ved udløbet af tilmeldingsperioden