En pilotundersøgelse af immunterapi inklusive haploidentisk NK-celleinfusion efter CD133+ positivt udvalgte autologe hæmatopoietiske stamceller hos børn med højrisiko solide tumorer eller lymfomer

Transplantationsmodtageren vil blive evalueret for berettigelse på to tidspunkter under studiedeltagelsen. Den første fase vil være, når det autologe stamcelleprodukt indsamles. Modtageren skal senere opfylde specifikke berettigelseskriterier på tidspunktet for den autologe stamcelleinfusion. De to faser og de respektive kriterier er beskrevet nedenfor.

Inklusionskriterier for autolog stamcelleindsamling (fase 1 - transplantationsmodtager):

• Under eller lig med 21 år.

• Malignitet med høj risiko for behandlingssvigt, hvor autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation overvejes inden for standardpraksis.

  • Gruppe A: Højrisiko neuroblastom
  • Gruppe B: Tilbagevendende eller refraktær Hodgkin-lymfom; tilbagevendende eller refraktær non-Hodgkin lymfom
  • Gruppe C: Højrisiko, tilbagevendende eller metastatisk sarkom; recidiverende eller fremskreden Wilms-tumor; desmoplastisk små rundcellet tumor; metastatisk eller tilbagevendende retinoblastom, højrisikokimcelletumorer og højrisiko hjernetumorer
• Sarkom- eller Wilms-tumordiagnose (Gruppe C) vil kræve evaluering af en læge i St. Jude Solid Tumor Division, bortset fra den henvisende læge, der attesterer, at autolog SCT giver mulighed for direkte fordel for deltageren.
• Har en potentielt egnet human leukocytantigen (HLA) haploidentisk donor tilgængelig.
• Forskningsdeltager eller juridisk værge/repræsentant skal være villig til at give skriftligt informeret samtykke
• Har ikke nogen aktiv eller tidligere malign eller præ-malign tilstand i knoglemarven, ekskl. metastasering af den primære malignitet.
• Har ingen kendt allergi over for murine produkter eller positivt humant anti-mus antistof (HAMA).
• (Kun kvinder) Negativ serum- eller uringraviditetstest (udføres inden for 7 dage før tilmelding).
• (Kun kvinder) Ikke ammende.

Inklusionskriterier for at fortsætte med autolog stamcelletransplantation (fase 2 - transplantationsmodtager):

• Har en bekræftet egnet HLA haploidentisk donor tilgængelig.
• Tidligere indsamlet autologt stamcelleprodukt opfyldte minimumopsamlingsmålet og minimuminfusionsmålet som beskrevet i protokollen.
• Mindst to uger efter modtagelse af biologisk terapi, kemoterapi og/eller strålebehandling.
• Er kommet sig fra alle akutte NCI Common Toxicity Criteria grad II-IV ikke-hæmatologiske toksiciteter fra tidligere behandling efter PI's vurdering.
• Afkortningsfraktion større end eller lig med 25%.
• Kreatininclearance eller glomerulær filtrationshastighed større end eller lig med 50 ml/min/1,73 m^2.
• Pulsoximetri større end eller lig med 92 % på rumluft.
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) mindre end eller lig med 3 gange den øvre grænse for det institutionsetablerede normalområde.
• Direkte bilirubin mindre end eller lig med 3,0 mg/dL.
• Karnofsky eller Lansky præstationsscore på mere end eller lig med 50.
• Har ikke modtaget en tidligere hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 3 måneder.
• Har ingen kendt allergi over for murine produkter eller positivt humant anti-mus antistof (HAMA)
• (Kun kvinder) Er ikke gravid (negativ serum- eller uringraviditetstest skal udføres inden for 7 dage før indlæggelse til transplantation).
• (Kun Kvinder) Ammer ikke.
• Opfylder ikke berettigelseskravene for donationer som beskrevet i 21 CFR 1271 og vejledning fra agenturer.

Inklusionskriterier for haploidentisk NK-celledonor:

• Mindst 18 år.
• Delvist HLA-matchet familiemedlem.
• Human immundefektvirus (HIV) negativ.
• (Kun kvinder) Er ikke gravid (negativ serum- eller uringraviditetstest skal udføres inden for 7 dage før tilmelding).
• (Kun Kvinder) Ammer ikke.