Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пилотное исследование иммунотерапии, включая инфузию гаплоидентичных NK-клеток после положительно отобранных CD133+ аутологичных гемопоэтических стволовых клеток у детей с солидными опухолями или лимфомами высокого риска

21 декабря 2017 г. обновлено: St. Jude Children's Research Hospital

Это пилотное клиническое исследование, посвященное добавлению инфузии гаплоидентичных натуральных клеток-киллеров к аутологичной трансплантации стволовых клеток. Это вмешательство будет оцениваться у детей с солидными опухолями высокого риска, которым показана аутотрансплантация. Естественные клетки-киллеры от гаплоидентичного члена семьи будут введены после высокодозной химиотерапии и положительно отобранных аутологичных стволовых клеток. Пациентам с нейробластомой также будет назначено антитело против GD2 hu14.18K322A. Будет оценено влияние на восстановление нормальных гемопоэтических клеток, и будет определена выживаемость детей, пролеченных с помощью этого подхода.

Исследователи рассчитывают набрать 36 участников. Гаплоидентичные члены семьи (доноры) также будут привлечены для получения естественных клеток-киллеров.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель:

  • Оценить приживление ANC на +35 день при аутологичной трансплантации стволовых клеток при злокачественных опухолях у детей с высоким риском после селекции стволовых клеток и иммунотерапии.

Второстепенные цели

  • Оценить частоту рецидивов, безрецидивную выживаемость и общую выживаемость.
  • Охарактеризовать восстановление лимфоцитов и кроветворения у этих пациентов.
  • Описать характеристики трансплантатов стволовых клеток и натуральных клеток-киллеров.
  • Для оценки общей выживаемости пациентов, получавших лечение без манипуляций со стволовыми клетками или инфузии NK-клеток по критериям, не связанным с терапией.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

8

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Реципиент трансплантата будет оцениваться на соответствие требованиям в двух моментах времени во время участия в исследовании. На первом этапе будет собран аутологичный продукт стволовых клеток. Реципиент позже должен будет соответствовать определенному критерию приемлемости во время инфузии аутологичных стволовых клеток. Эти две фазы и соответствующие критерии описаны ниже.

Критерии включения для сбора аутологичных стволовых клеток (Фаза 1 - реципиент трансплантата):

  • Меньше или равно 21 году.

  • Злокачественное новообразование с высоким риском неэффективности лечения, при котором аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток рассматривается в рамках стандартной практики.

    • Группа A: нейробластома высокого риска
    • Группа B: рецидивирующая или рефрактерная лимфома Ходжкина; рецидивирующая или рефрактерная неходжкинская лимфома
    • Группа C: рецидивирующая или метастатическая саркома высокого риска; рецидивирующая или запущенная стадия опухоли Вильмса; десмопластическая мелкокруглоклеточная опухоль; метастатическая или рецидивирующая ретинобластома, опухоли зародышевых клеток высокого риска и опухоли головного мозга высокого риска
  • Диагноз саркомы или опухоли Вильмса (группа C) потребует осмотра врачом в отделении солидных опухолей St. Jude, кроме лечащего врача, подтверждающего, что аутологичная ТСК дает возможность прямой пользы для участника.
  • Имеет потенциально подходящего гаплоидентичного донора человеческого лейкоцитарного антигена (HLA).
  • Участник исследования или законный опекун/представитель должен быть готов дать письменное информированное согласие
  • Не имеет активного или предшествующего злокачественного или предракового состояния костного мозга, за исключением метастазов первичного злокачественного новообразования.
  • Не имеет известной аллергии на мышиные продукты или положительного человеческого антимышиного антитела (HAMA).
  • (Только для женщин) Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче (должен быть проведен в течение 7 дней до зачисления).
  • (Только для женщин) Не кормит грудью.

Критерии включения для проведения аутологичной трансплантации стволовых клеток (этап 2 - реципиент трансплантата):

  • Имеется подтвержденный подходящий гаплоидентичный донор HLA.
  • Ранее собранный аутологичный продукт стволовых клеток соответствовал минимальной цели сбора и минимальной цели инфузии, как описано в протоколе.
  • Не менее двух недель после получения любой биологической терапии, химиотерапии и/или лучевой терапии.
  • Вылечился от всех острых негематологических проявлений токсичности II–IV степени по общим критериям токсичности NCI, полученных в результате предшествующей терапии, согласно заключению ИП.
  • Фракция укорочения больше или равна 25%.
  • Клиренс креатинина или скорость клубочковой фильтрации больше или равна 50 мл/мин/1,73 м^2.
  • Пульсоксиметрия больше или равна 92% на комнатном воздухе.
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) менее чем в 3 раза превышают верхний предел установленного учреждением нормального диапазона.
  • Прямой билирубин меньше или равен 3,0 мг/дл.
  • Оценка эффективности Карновски или Лански больше или равна 50.
  • Не получал ранее трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение 3 месяцев.
  • Не имеет известной аллергии на мышиные продукты или положительных антител человека против мыши (HAMA)
  • (Только для женщин) Не беременна (отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче должен быть проведен в течение 7 дней до госпитализации для трансплантации).
  • (Только женщина) Не кормит грудью.
  • Не соответствует требованиям приемлемости пожертвования, как указано в 21 CFR 1271 и руководствах агентства.

Критерии включения для донора гаплоидентичных NK-клеток:

  • Не моложе 18 лет.
  • Частично совпадающий по HLA член семьи.
  • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) отрицательный.
  • (Только для женщин) Не беременна (отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче должен быть проведен в течение 7 дней до регистрации).
  • (Только женщина) Не кормит грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа А: нейробластома

Все участники сначала получают стандартную высокодозную химиотерапию, специфичную для их типа опухоли. Участники группы А получают бусульфан, мелфалан, инфузию аутологичных стволовых клеток CD133+, hu14.18K322A, ИЛ-2, инфузия гаплоидентичных натуральных клеток-киллеров, Г-КСФ и ГМ-КСФ.

Клетки для инфузии готовят с использованием системы CliniMACS.
Устройство: КлиниМАКС
Механизм действия системы селекции клеток CliniMACS основан на магнитно-активируемой сортировке клеток (MACS). Устройство CliniMACS представляет собой мощный инструмент для выделения многих типов клеток из гетерогенных смесей клеток (например, продукты афереза). Затем их можно разделить в магнитном поле с использованием иммуномагнитной метки, специфичной для интересующего типа клеток, такой как CD3+ Т-клетки человека.
Другие имена:
  • Система выбора клеток
Биологический: Инфузия отобранных CD133+ аутологичных стволовых клеток
Кроветворные стволовые клетки будут собирать у детей с солидными опухолями высокого риска. После сбора они будут подвергнуты иммуно-магнитной селекции с использованием CD133 в качестве маркера в целях снижения контаминации опухолевыми клетками трансплантата стволовых клеток. После высокодозной химиотерапии в эти отобранные стволовые клетки будут влиты, а вскоре после этого будет проведена инфузия гаплоидентичных естественных клеток-киллеров.
Другие имена:
  • Инфузия естественных клеток-киллеров (NK)
Биологический: Ил-2
После инфузии гаплоидентичных естественных клеток-киллеров интерлейкин-2 (IL-2) будет вводиться подкожно (SQ) для поддержки выживания донорских NK-клеток in vivo.
Другие имена:
  • Альдеслейкин
  • Интерлейкин-2
  • Пролейкин(R)
Биологический: ху14.18К322А
Участники с нейробластомой (группа A) получат hu14.18K322A внутривенно (в/в).
Другие имена:
  • антитело против GD2
  • Ху14.18К322МАБ
Лекарство: Бусульфан
Дано IV - только группа А.
Другие имена:
  • Бусульфекс (R)
  • Милеран (R)
Лекарство: Мелфалан
Дан IV - Все группы.
Другие имена:
  • Фенилаланиновая горчица
  • L-ПАМ
  • L-фенилаланиновая горчица
  • L-сарколизин
Биологический: ГМ-КСФ
Данный SQ - Все группы.
Другие имена:
  • Сарграмостим
  • Лейкин (R)
Устройство: Инфузия гаплоидентичных естественных клеток-киллеров
Продукт NK-клеток будет собираться у доноров с использованием процедур лейкафереза. Продукт трансплантата аутологичных гемопоэтических стволовых клеток будет положительно отобран с использованием исследуемого устройства CliniMACS и реагента CD133 Microbead. В соответствии со стандартными лабораторными процедурами продукт NK-клеток будет подсчитываться и оцениваться на содержание жизнеспособных клеток. NK-клетки будут вводить медленным внутривенным введением в течение 3–15 минут сразу после обработки, оценки и тестирования высвобождения.
Другие имена:
  • Инфузия NK-клеток
Биологический: Г-КСФ
Данный SQ - Все группы.
Другие имена:
  • Филграстим
  • Нейпоген (R)
Экспериментальный: Группа B: Лимфома

Все участники сначала получают стандартную высокодозную химиотерапию, специфичную для их типа опухоли. Участники группы B получают бендамустин, этопозид (или этопозид фосфат), цитарабин, мелфалан, инфузию CD133+ отобранных аутологичных стволовых клеток, IL-2, инфузию гаплоидентичных натуральных клеток-киллеров, G-CSF и GM-CSF.

Клетки для инфузии готовят с использованием системы CliniMACS.
Устройство: КлиниМАКС
Механизм действия системы селекции клеток CliniMACS основан на магнитно-активируемой сортировке клеток (MACS). Устройство CliniMACS представляет собой мощный инструмент для выделения многих типов клеток из гетерогенных смесей клеток (например, продукты афереза). Затем их можно разделить в магнитном поле с использованием иммуномагнитной метки, специфичной для интересующего типа клеток, такой как CD3+ Т-клетки человека.
Другие имена:
  • Система выбора клеток
Биологический: Инфузия отобранных CD133+ аутологичных стволовых клеток
Кроветворные стволовые клетки будут собирать у детей с солидными опухолями высокого риска. После сбора они будут подвергнуты иммуно-магнитной селекции с использованием CD133 в качестве маркера в целях снижения контаминации опухолевыми клетками трансплантата стволовых клеток. После высокодозной химиотерапии в эти отобранные стволовые клетки будут влиты, а вскоре после этого будет проведена инфузия гаплоидентичных естественных клеток-киллеров.
Другие имена:
  • Инфузия естественных клеток-киллеров (NK)
Биологический: Ил-2
После инфузии гаплоидентичных естественных клеток-киллеров интерлейкин-2 (IL-2) будет вводиться подкожно (SQ) для поддержки выживания донорских NK-клеток in vivo.
Другие имена:
  • Альдеслейкин
  • Интерлейкин-2
  • Пролейкин(R)
Лекарство: Мелфалан
Дан IV - Все группы.
Другие имена:
  • Фенилаланиновая горчица
  • L-ПАМ
  • L-фенилаланиновая горчица
  • L-сарколизин
Биологический: ГМ-КСФ
Данный SQ - Все группы.
Другие имена:
  • Сарграмостим
  • Лейкин (R)
Устройство: Инфузия гаплоидентичных естественных клеток-киллеров
Продукт NK-клеток будет собираться у доноров с использованием процедур лейкафереза. Продукт трансплантата аутологичных гемопоэтических стволовых клеток будет положительно отобран с использованием исследуемого устройства CliniMACS и реагента CD133 Microbead. В соответствии со стандартными лабораторными процедурами продукт NK-клеток будет подсчитываться и оцениваться на содержание жизнеспособных клеток. NK-клетки будут вводить медленным внутривенным введением в течение 3–15 минут сразу после обработки, оценки и тестирования высвобождения.
Другие имена:
  • Инфузия NK-клеток
Биологический: Г-КСФ
Данный SQ - Все группы.
Другие имена:
  • Филграстим
  • Нейпоген (R)
Лекарство: Бендамустин
Дано IV - только группа B.
Другие имена:
  • Бендамустина гидрохлорид
  • Треанда®
Лекарство: Этопозид
Дано IV - группа B и группа C. В случае реакции на этопозид будет дан этопозид фосфат.
Другие имена:
  • ВП-16
  • Вепесид(R)
Лекарство: Цитарабин
Дано IV - только группа B.
Другие имена:
  • АРА-С
Лекарство: Этопозид фосфат
В случае реакции на этопозид вводят этопозид фосфат внутривенно. - Только группа B и группа C.
Другие имена:
  • Этопофос(R)
Экспериментальный: Группа C: опухоли высокого риска

Все участники сначала получают стандартную высокодозную химиотерапию, специфичную для их типа опухоли. Участники группы C получают мелфалан, этопозид (или этопозид фосфат), карбоплатин, инфузию CD133+ отобранных аутологичных стволовых клеток, IL-2, инфузию гаплоидентичных натуральных клеток-киллеров, G-CSF и GM-CSF.

Клетки для инфузии готовят с использованием системы CliniMACS.
Устройство: КлиниМАКС
Механизм действия системы селекции клеток CliniMACS основан на магнитно-активируемой сортировке клеток (MACS). Устройство CliniMACS представляет собой мощный инструмент для выделения многих типов клеток из гетерогенных смесей клеток (например, продукты афереза). Затем их можно разделить в магнитном поле с использованием иммуномагнитной метки, специфичной для интересующего типа клеток, такой как CD3+ Т-клетки человека.
Другие имена:
  • Система выбора клеток
Биологический: Инфузия отобранных CD133+ аутологичных стволовых клеток
Кроветворные стволовые клетки будут собирать у детей с солидными опухолями высокого риска. После сбора они будут подвергнуты иммуно-магнитной селекции с использованием CD133 в качестве маркера в целях снижения контаминации опухолевыми клетками трансплантата стволовых клеток. После высокодозной химиотерапии в эти отобранные стволовые клетки будут влиты, а вскоре после этого будет проведена инфузия гаплоидентичных естественных клеток-киллеров.
Другие имена:
  • Инфузия естественных клеток-киллеров (NK)
Биологический: Ил-2
После инфузии гаплоидентичных естественных клеток-киллеров интерлейкин-2 (IL-2) будет вводиться подкожно (SQ) для поддержки выживания донорских NK-клеток in vivo.
Другие имена:
  • Альдеслейкин
  • Интерлейкин-2
  • Пролейкин(R)
Лекарство: Мелфалан
Дан IV - Все группы.
Другие имена:
  • Фенилаланиновая горчица
  • L-ПАМ
  • L-фенилаланиновая горчица
  • L-сарколизин
Биологический: ГМ-КСФ
Данный SQ - Все группы.
Другие имена:
  • Сарграмостим
  • Лейкин (R)
Устройство: Инфузия гаплоидентичных естественных клеток-киллеров
Продукт NK-клеток будет собираться у доноров с использованием процедур лейкафереза. Продукт трансплантата аутологичных гемопоэтических стволовых клеток будет положительно отобран с использованием исследуемого устройства CliniMACS и реагента CD133 Microbead. В соответствии со стандартными лабораторными процедурами продукт NK-клеток будет подсчитываться и оцениваться на содержание жизнеспособных клеток. NK-клетки будут вводить медленным внутривенным введением в течение 3–15 минут сразу после обработки, оценки и тестирования высвобождения.
Другие имена:
  • Инфузия NK-клеток
Биологический: Г-КСФ
Данный SQ - Все группы.
Другие имена:
  • Филграстим
  • Нейпоген (R)
Лекарство: Этопозид
Дано IV - группа B и группа C. В случае реакции на этопозид будет дан этопозид фосфат.
Другие имена:
  • ВП-16
  • Вепесид(R)
Лекарство: Этопозид фосфат
В случае реакции на этопозид вводят этопозид фосфат внутривенно. - Только группа B и группа C.
Другие имена:
  • Этопофос(R)
Лекарство: Карбоплатин
Дано IV - только группа C.
Другие имена:
  • Координационный комплекс неорганических тяжелых металлов

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с положительным приживлением ANC
Временное ограничение: 35 день после трансплантации
Осуществимость будет определяться на основе приживления ANC, определяемого как ANC ≥500/мм ^ 3 для 3 последовательных тестов, проведенных в разные дни, оцениваемых до 35-го дня после трансплантации. Если исследование считается выполнимым, частота приживления АНК будет составлять 100% (95% ДИ Блит-Стилл-Казелла (BSC) ДИ: 76,45%-100%) без каких-либо неудач, 92% (95% ДИ BSC: 65,11%-99,57). %) с 1 отказом и 83% (BSC 95% CI: 55%-96,95%) с 2 неудачами. Кроме того, если более 2 (≥ 3) пациентов, получающих терапию, умирают по причинам, связанным с протоколом лечения, в течение первых 12 месяцев после трансплантации во всех группах (3 смерти среди 36 участников), исследование будет остановлено. Смерти из-за лечения, не указанного в этом протоколе, не будут включены в оценку этого правила остановки.
35 день после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: До года после трансплантации
Общая выживаемость определяется на основе любой смерти. Будет предоставлена ​​оценка Каплана-Мейера.
До года после трансплантации
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: До года после трансплантации
Безрецидивная выживаемость определяется на основании любой смерти, отторжения трансплантата или рецидива/резистентного заболевания. Будет предоставлена ​​оценка Каплана-Мейера.
До года после трансплантации
Частота рецидивов
Временное ограничение: До года после трансплантации
Совокупная частота рецидивов будет оцениваться с использованием метода Kalbfleisch-Prentice. Смерть является конкурирующим рисковым событием.
До года после трансплантации
Лимфоцитарное и гемопоэтическое восстановление
Временное ограничение: До года после трансплантации
Показатели восстановления гемопоэтических клеток и приживления трансплантата будут представлены с доверительным интервалом Блит-Стилл-Казелла 95%.
До года после трансплантации
Характеристики трансплантатов стволовых клеток
Временное ограничение: До года после трансплантации
Результаты будут сообщены и представлены описательно.
До года после трансплантации
Характеристики трансплантатов натуральных клеток-киллеров.
Временное ограничение: До года после трансплантации
Результаты будут сообщены и представлены описательно.
До года после трансплантации
Общая выживаемость пациентов, которых лечили без манипуляций со стволовыми клетками или инфузии NK-клеток, в связи с критериями отмены терапии
Временное ограничение: До года после трансплантации
Оценка Каплана-Мейера будет предоставлена ​​для анализа общей выживаемости.
До года после трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

St. Jude Children's Research Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 октября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 декабря 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 декабря 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 мая 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 мая 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 мая 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 декабря 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 декабря 2017 г.

Последняя проверка

1 декабря 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ASCIST
  • NCI-2014-00275 (Идентификатор реестра: NCI Clinical Trial Registration Program)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования КлиниМАКС

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Latvia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться