Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kísérleti vizsgálat immunterápiáról, beleértve a haploidentikus NK-sejt-infúziót CD133+-pozitívan szelektált autológ hematopoetikus őssejteket követően magas kockázatú szilárd daganatos vagy limfómás gyermekeknél

2017. december 21. frissítette: St. Jude Children's Research Hospital

Ez egy kísérleti klinikai vizsgálat, amely a haploidentikus természetes ölősejtek infúziójának hozzáadását vizsgálja az autológ őssejt-transzplantációhoz. Ezt a beavatkozást olyan magas kockázatú szolid daganatos gyermekeknél értékelik, akiknél autológ transzplantáció javallt. A haploidentikus családtagból származó természetes gyilkos sejteket nagy dózisú kemoterápia és pozitívan szelektált autológ őssejtek után adják be. A neuroblasztómában szenvedő betegeknek a hu14.18K322A anti-GD2 antitestet is beadják. Értékelni fogják a normál vérképző sejtek helyreállítására gyakorolt ​​hatást, és meghatározzák az ezzel a megközelítéssel kezelt gyermekek túlélését.

A nyomozók 36 résztvevő felvételére számítanak. Haploidentikus családtagokat (donorokat) is toboroznak majd, hogy természetes gyilkos sejteket biztosítsanak.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az elsődleges célkítűzés:

  • A +35. napi ANC beültetés értékelése autológ őssejt-transzplantációban nagy kockázatú gyermekkori rosszindulatú daganatok esetén őssejtszelekció és immunterápia után.

Másodlagos célok

  • A relapszus előfordulásának, a betegségmentes túlélésnek és a teljes túlélésnek a becslése.
  • A limfocita és hematopoetikus helyreállás jellemzése ezekben a betegekben.
  • Az őssejt és a természetes ölősejt graftok jellemzőinek ismertetése.
  • A nem terápiás kritériumok miatt őssejt-manipuláció vagy NK-sejt-infúzió nélkül kezelt betegek teljes túlélésének becslése

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

8

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 21 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

A transzplantált recipiens alkalmasságát a vizsgálatban való részvétel két időpontjában értékelik. Az első fázis az autológ őssejttermék begyűjtése lesz. A recipiensnek később meg kell felelnie bizonyos alkalmassági kritériumoknak az autológ őssejt-infúzió idején. A két fázist és a vonatkozó kritériumokat az alábbiakban ismertetjük.

Bevételi kritériumok az autológ őssejtgyűjtéshez (1. fázis – transzplantált recipiens):

  • 21 éves vagy annál fiatalabb.

  • A kezelés sikertelenségének magas kockázatával járó rosszindulatú daganat, amely esetében az autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció a szokásos gyakorlatban szerepel.

    • A csoport: Magas kockázatú neuroblasztóma
    • B csoport: visszatérő vagy refrakter Hodgkin limfóma; visszatérő vagy refrakter non-Hodgkin limfóma
    • C csoport: magas kockázatú, visszatérő vagy metasztatikus szarkóma; visszatérő vagy előrehaladott stádiumú Wilms-daganat; dezmoplasztikus kis kerek sejtes daganat; metasztatikus vagy visszatérő retinoblasztóma, nagy kockázatú csírasejtes daganatok és magas kockázatú agydaganatok
  • A szarkóma vagy a Wilms-daganat diagnózisa (C csoport) a St. Jude Solid Tumor Division orvosának értékelését igényli, kivéve a beutaló orvost, amely igazolja, hogy az autológ SCT közvetlen előnyökkel jár a résztvevő számára.
  • Rendelkezik potenciálisan megfelelő humán leukocita antigén (HLA) haploidentikus donorral.
  • A kutatásban résztvevőnek vagy törvényes gyámnak/képviselőnek hajlandónak kell lennie írásos beleegyező nyilatkozatot adni
  • Nincsenek aktív vagy korábbi rosszindulatú vagy pre-malignus állapota a csontvelőben, kivéve az elsődleges rosszindulatú daganat metasztázisát.
  • Nem ismert allergiája rágcsáló termékekre vagy pozitív humán anti-egér antitestekre (HAMA).
  • (Csak nők) Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt (a beiratkozást megelőző 7 napon belül kell elvégezni).
  • (Csak nők) Nem szoptat.

Bevételi kritériumok az autológ őssejt-transzplantáció folytatásához (2. fázis – transzplantációs recipiens):

  • Rendelkezik megfelelő HLA haploidentikus donorral.
  • A korábban gyűjtött autológ őssejttermék megfelelt a protokollban leírt minimális begyűjtési és minimális infúziós célértéknek.
  • Legalább két héttel a biológiai terápia, kemoterápia és/vagy sugárterápia átvétele után.
  • A PI megítélése szerint felépült az összes akut NCI Common Toxicity Criteria II-IV. fokozatú nem hematológiai toxicitásból a korábbi kezelés során.
  • 25%-nál nagyobb vagy egyenlő rövidítési hányad.
  • Kreatinin-clearance vagy glomeruláris filtrációs sebesség nagyobb vagy egyenlő, mint 50 ml/perc/1,73 m^2.
  • Pulzoximetria nagyobb vagy egyenlő, mint 92% szobalevegőn.
  • Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-transzamináz (AST) az intézmény által meghatározott normál tartomány felső határának háromszorosa vagy azzal egyenlő.
  • Közvetlen bilirubin kevesebb vagy egyenlő, mint 3,0 mg/dl.
  • Karnofsky vagy Lansky teljesítménypontszáma legalább 50.
  • 3 hónapon belül nem kapott korábban vérképző őssejt-transzplantációt.
  • Nem ismert allergiája rágcsáló termékekre vagy pozitív humán egér elleni antitestekre (HAMA)
  • (Csak nők) Nem terhes (negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni a transzplantációra való felvétel előtt 7 napon belül).
  • (Csak nők) Nem szoptat.
  • Nem felel meg a 21 CFR 1271-ben és az ügynökség útmutatásában meghatározott adományozási jogosultsági követelményeknek.

Bevételi kritériumok haploidentikus NK-sejt donor esetén:

  • Legalább 18 éves.
  • Részben HLA-egyeztetett családtag.
  • Humán immunhiány vírus (HIV) negatív.
  • (Csak nők) Nem terhes (negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni a beiratkozás előtt 7 napon belül).
  • (Csak nők) Nem szoptat.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A csoport: Neuroblasztóma

Minden résztvevő először standard ellátásban részesül, nagy dózisú kemoterápiában, amely a daganattípusának specifikus. Az A csoport résztvevői buszulfánt, melfalánt, CD133+ válogatott autológ őssejt infúziót kapnak, hu14.18K322A, IL-2, haploidentikus természetes ölősejt-infúzió, G-CSF és GM-CSF.

Az infúzióhoz szükséges sejteket a CliniMACS rendszerrel készítik elő.
Eszköz: CliniMACS
A CliniMACS Cell Selection System hatásmechanizmusa a mágnesesen aktivált sejtválogatáson (MACS) alapul. A CliniMACS eszköz egy hatékony eszköz számos sejttípus izolálására heterogén sejtkeverékekből (pl. aferézis termékek). Ezeket azután mágneses térben el lehet választani egy, a kérdéses sejttípusra, például CD3+ humán T-sejtekre specifikus immunmágneses címkével.
Más nevek:
  • Sejtválasztó rendszer
Biológiai: CD133+ szelektált autológ őssejt infúzió
A vérképző őssejteket magas kockázatú szolid daganatos gyermekektől gyűjtik. A begyűjtést követően immunmágnesesen szelektálják a CD133-mal, mint markerrel, hogy csökkentsék a tumorsejtek szennyeződését az őssejt-graftban. A nagy dózisú kemoterápia után a kiválasztott őssejteket infundáljuk, majd röviddel ezután haploidentikus természetes ölősejtek infúziója következik.
Más nevek:
  • Természetes gyilkos (NK) sejt infúzió
Biológiai: IL-2
Haploidentikus természetes ölősejtek infúzióját követően szubkután interleukin-2-t (IL-2) adnak be (SQ) a donor NK-sejtek in vivo túlélésének támogatására.
Más nevek:
  • Aldesleukin
  • Interleukin-2
  • Proleukin(R)
Biológiai: hu14.18K322A
A neuroblasztómában szenvedő (A csoport) résztvevők intravénásan (IV) kapnak hu14.18K322A-t.
Más nevek:
  • anti-GD2 antitest
  • Hu14.18K322MAB
Drog: Buszulfán
Adott IV - Csak A csoport.
Más nevek:
  • Busulfex(R)
  • Myleran (R)
Drog: Melphalan
Adott IV - Minden csoport.
Más nevek:
  • Fenilalanin mustár
  • L-PAM
  • L-fenilalanin mustár
  • L-szarkolizin
Biológiai: GM-CSF
Adott SQ - Minden csoport.
Más nevek:
  • Sargramostim
  • Leukin (R)
Eszköz: Haploidentikus természetes gyilkos sejt infúzió
Az NK-sejt-terméket leukaferézises eljárások segítségével gyűjtik be a donoroktól. Az autológ hematopoietikus őssejt graft terméket a vizsgált CliniMACS készülék és CD133 Microbead reagens segítségével pozitívan szelektálják. A szabványos laboratóriumi eljárásokat követve az NK-sejt-terméket számba veszik, és értékelik az életképes sejttartalmat. Az NK-sejteket a feldolgozás, az értékelés és a felszabadulási teszt után közvetlenül 3-15 percen keresztül, lassú intravénás nyomással infundáljuk.
Más nevek:
  • NK sejt infúzió
Biológiai: G-CSF
Adott SQ - Minden csoport.
Más nevek:
  • Filgrastim
  • Neupogen(R)
Kísérleti: B csoport: Limfóma

Minden résztvevő először standard ellátásban részesül, nagy dózisú kemoterápiában, amely a daganattípusának specifikus. A B csoport résztvevői bendamusztint, etopozidot (vagy etopozid-foszfátot), citarabint, melfalánt, CD133+ kiválasztott autológ őssejt-infúziót, IL-2-t, haploidentikus természetes ölősejt-infúziót, G-CSF-et és GM-CSF-et kapnak.

Az infúzióhoz szükséges sejteket a CliniMACS rendszerrel készítik elő.
Eszköz: CliniMACS
A CliniMACS Cell Selection System hatásmechanizmusa a mágnesesen aktivált sejtválogatáson (MACS) alapul. A CliniMACS eszköz egy hatékony eszköz számos sejttípus izolálására heterogén sejtkeverékekből (pl. aferézis termékek). Ezeket azután mágneses térben el lehet választani egy, a kérdéses sejttípusra, például CD3+ humán T-sejtekre specifikus immunmágneses címkével.
Más nevek:
  • Sejtválasztó rendszer
Biológiai: CD133+ szelektált autológ őssejt infúzió
A vérképző őssejteket magas kockázatú szolid daganatos gyermekektől gyűjtik. A begyűjtést követően immunmágnesesen szelektálják a CD133-mal, mint markerrel, hogy csökkentsék a tumorsejtek szennyeződését az őssejt-graftban. A nagy dózisú kemoterápia után a kiválasztott őssejteket infundáljuk, majd röviddel ezután haploidentikus természetes ölősejtek infúziója következik.
Más nevek:
  • Természetes gyilkos (NK) sejt infúzió
Biológiai: IL-2
Haploidentikus természetes ölősejtek infúzióját követően szubkután interleukin-2-t (IL-2) adnak be (SQ) a donor NK-sejtek in vivo túlélésének támogatására.
Más nevek:
  • Aldesleukin
  • Interleukin-2
  • Proleukin(R)
Drog: Melphalan
Adott IV - Minden csoport.
Más nevek:
  • Fenilalanin mustár
  • L-PAM
  • L-fenilalanin mustár
  • L-szarkolizin
Biológiai: GM-CSF
Adott SQ - Minden csoport.
Más nevek:
  • Sargramostim
  • Leukin (R)
Eszköz: Haploidentikus természetes gyilkos sejt infúzió
Az NK-sejt-terméket leukaferézises eljárások segítségével gyűjtik be a donoroktól. Az autológ hematopoietikus őssejt graft terméket a vizsgált CliniMACS készülék és CD133 Microbead reagens segítségével pozitívan szelektálják. A szabványos laboratóriumi eljárásokat követve az NK-sejt-terméket számba veszik, és értékelik az életképes sejttartalmat. Az NK-sejteket a feldolgozás, az értékelés és a felszabadulási teszt után közvetlenül 3-15 percen keresztül, lassú intravénás nyomással infundáljuk.
Más nevek:
  • NK sejt infúzió
Biológiai: G-CSF
Adott SQ - Minden csoport.
Más nevek:
  • Filgrastim
  • Neupogen(R)
Drog: Bendamustine
Adott IV - Csak B csoport.
Más nevek:
  • Bendamusztin-hidroklorid
  • Treanda®
Drog: Etopozid
Adott IV - B csoport és C csoport. Etopozid reakciók esetén etopozid-foszfátot adnak.
Más nevek:
  • VP-16
  • Vepesid (R)
Drog: Citarabin
Adott IV - Csak B csoport.
Más nevek:
  • ARA-C
Drog: Etopozid-foszfát
Etopozid-reakciók esetén etopozid-foszfátot adunk IV. - Csak B és C csoport.
Más nevek:
  • Etopophos(R)
Kísérleti: C csoport: Magas kockázatú daganatok

Minden résztvevő először standard ellátásban részesül, nagy dózisú kemoterápiában, amely a daganattípusának specifikus. A C csoport résztvevői melfalánt, etopozidot (vagy etopozid-foszfátot), karboplatint, CD133+ kiválasztott autológ őssejt-infúziót, IL-2-t, haploidentikus természetes ölősejt-infúziót, G-CSF-et és GM-CSF-et kapnak.

Az infúzióhoz szükséges sejteket a CliniMACS rendszerrel készítik elő.
Eszköz: CliniMACS
A CliniMACS Cell Selection System hatásmechanizmusa a mágnesesen aktivált sejtválogatáson (MACS) alapul. A CliniMACS eszköz egy hatékony eszköz számos sejttípus izolálására heterogén sejtkeverékekből (pl. aferézis termékek). Ezeket azután mágneses térben el lehet választani egy, a kérdéses sejttípusra, például CD3+ humán T-sejtekre specifikus immunmágneses címkével.
Más nevek:
  • Sejtválasztó rendszer
Biológiai: CD133+ szelektált autológ őssejt infúzió
A vérképző őssejteket magas kockázatú szolid daganatos gyermekektől gyűjtik. A begyűjtést követően immunmágnesesen szelektálják a CD133-mal, mint markerrel, hogy csökkentsék a tumorsejtek szennyeződését az őssejt-graftban. A nagy dózisú kemoterápia után a kiválasztott őssejteket infundáljuk, majd röviddel ezután haploidentikus természetes ölősejtek infúziója következik.
Más nevek:
  • Természetes gyilkos (NK) sejt infúzió
Biológiai: IL-2
Haploidentikus természetes ölősejtek infúzióját követően szubkután interleukin-2-t (IL-2) adnak be (SQ) a donor NK-sejtek in vivo túlélésének támogatására.
Más nevek:
  • Aldesleukin
  • Interleukin-2
  • Proleukin(R)
Drog: Melphalan
Adott IV - Minden csoport.
Más nevek:
  • Fenilalanin mustár
  • L-PAM
  • L-fenilalanin mustár
  • L-szarkolizin
Biológiai: GM-CSF
Adott SQ - Minden csoport.
Más nevek:
  • Sargramostim
  • Leukin (R)
Eszköz: Haploidentikus természetes gyilkos sejt infúzió
Az NK-sejt-terméket leukaferézises eljárások segítségével gyűjtik be a donoroktól. Az autológ hematopoietikus őssejt graft terméket a vizsgált CliniMACS készülék és CD133 Microbead reagens segítségével pozitívan szelektálják. A szabványos laboratóriumi eljárásokat követve az NK-sejt-terméket számba veszik, és értékelik az életképes sejttartalmat. Az NK-sejteket a feldolgozás, az értékelés és a felszabadulási teszt után közvetlenül 3-15 percen keresztül, lassú intravénás nyomással infundáljuk.
Más nevek:
  • NK sejt infúzió
Biológiai: G-CSF
Adott SQ - Minden csoport.
Más nevek:
  • Filgrastim
  • Neupogen(R)
Drog: Etopozid
Adott IV - B csoport és C csoport. Etopozid reakciók esetén etopozid-foszfátot adnak.
Más nevek:
  • VP-16
  • Vepesid (R)
Drog: Etopozid-foszfát
Etopozid-reakciók esetén etopozid-foszfátot adunk IV. - Csak B és C csoport.
Más nevek:
  • Etopophos(R)
Drog: Karboplatin
Adott IV - Csak C csoport.
Más nevek:
  • Szervetlen nehézfém koordinációs komplexum

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A pozitív ANC-beültetéssel rendelkező résztvevők százaléka
Időkeret: 35. nap az átültetés után
A megvalósíthatóságot az ANC ≥500/mm^3 ANC-ként definiált ANC-beültetés alapján határozzák meg 3 egymást követő, különböző napokon végzett vizsgálat során, amelyeket a transzplantációt követő 35. nap előtt értékeltek ki. Ha a vizsgálatot megvalósíthatónak ítélik, az ANC beültetési aránya 100% (95% Blyth-Still-Casella (BSC) CI: 76,45% -100%) hiba nélkül, 92% (BSC 95% CI: 65,11% -99,57 %) 1 meghibásodás esetén 83% (BSC 95% CI: 55%-96,95%) 2 kudarccal. Ezen túlmenően, ha több mint 2 (≥ 3) terápiás beteg hal meg bármely protokoll kezeléssel összefüggő ok miatt a transzplantáció utáni első 12 hónapban az összes csoportban (3 haláleset 36 résztvevő közül), a vizsgálatot leállítják. A jelen protokollban nem meghatározott kezelés miatti halálesetek nem számítanak bele a leállítási szabály értékelésébe.
35. nap az átültetés után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános túlélés
Időkeret: Legfeljebb egy évig az átültetés után
A teljes túlélést bármely haláleset alapján határozzák meg. A Kaplan-Meier becslést megadjuk.
Legfeljebb egy évig az átültetés után
Betegségmentes túlélés
Időkeret: Legfeljebb egy évig az átültetés után
A betegségmentes túlélést bármely haláleset, graft-elégtelenség vagy kiújult/rezisztens betegség alapján határozzák meg. A Kaplan-Meier becslést megadjuk.
Legfeljebb egy évig az átültetés után
A visszaesés előfordulása
Időkeret: Legfeljebb egy évig az átültetés után
A relapszusok kumulatív előfordulását Kalbfleisch-Prentice módszerrel becsüljük meg. A halál a versengő kockázati esemény.
Legfeljebb egy évig az átültetés után
Limfociták és hematopoietikus helyreállítás
Időkeret: Legfeljebb egy évig az átültetés után
A hematopoietikus sejtek felépülését és beültetési arányát Blyth-Still-Casella 95%-os konfidenciaintervallumban jelentik.
Legfeljebb egy évig az átültetés után
Az őssejt graftok jellemzői
Időkeret: Legfeljebb egy évig az átültetés után
Az eredményekről jelentést készítünk, és leíró formában bemutatjuk.
Legfeljebb egy évig az átültetés után
A természetes ölősejt graftok jellemzői.
Időkeret: Legfeljebb egy évig az átültetés után
Az eredményekről jelentést készítünk, és leíró formában bemutatjuk.
Legfeljebb egy évig az átültetés után
A nem terápiás kritériumok miatt őssejt-manipuláció vagy NK-sejt-infúzió nélkül kezelt betegek teljes túlélése
Időkeret: Legfeljebb egy évig az átültetés után
A Kaplan-Meier becslést a teljes túlélési elemzéshez kell megadni.
Legfeljebb egy évig az átültetés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

St. Jude Children's Research Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. október 10.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. december 20.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. december 20.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. május 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. május 5.

Első közzététel (Becslés)

2014. május 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. december 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. december 21.

Utolsó ellenőrzés

2017. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ASCIST
  • NCI-2014-00275 (Registry Identifier: NCI Clinical Trial Registration Program)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel