Um estudo piloto de imunoterapia incluindo infusão de células NK haploidênticas após células-tronco hematopoiéticas autólogas CD133+ selecionadas positivamente em crianças com tumores sólidos ou linfomas de alto risco
21 de dezembro de 2017 atualizado por: St. Jude Children's Research Hospital
Este é um ensaio clínico piloto que investiga a adição de infusão de células assassinas naturais haploidênticas ao transplante autólogo de células-tronco. Esta intervenção será avaliada em crianças com tumores sólidos de alto risco para as quais o transplante autólogo está indicado. Células natural killer de um membro haploidêntico da família serão administradas após altas doses de quimioterapia e células-tronco autólogas selecionadas positivamente. Em pacientes com neuroblastoma, o anticorpo anti-GD2 hu14.18K322A também será administrado. O efeito na recuperação de células hematopoiéticas normais será avaliado e a sobrevivência de crianças tratadas com esta abordagem será determinada.
Os investigadores esperam inscrever 36 participantes. Membros da família haploidênticos (doadores) também serão recrutados para fornecer células assassinas naturais.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
- Dispositivo: CliniMACS
- Biológico: Infusão de células-tronco autólogas selecionadas CD133+
- Biológico: IL-2
- Biológico: hu14.18K322A
- Medicamento: Busulfan
- Medicamento: Melfalano
- Biológico: GM-CSF
- Dispositivo: Infusão de células assassinas naturais haploidênticas
- Biológico: G-CSF
- Medicamento: Bendamustina
- Medicamento: Etoposídeo
- Medicamento: Citarabina
- Medicamento: Fosfato de etoposídeo
- Medicamento: Carboplatina
Descrição detalhada
Objetivo primário:
- Avaliar o enxerto de ANC no dia +35 em transplante autólogo de células-tronco para malignidades pediátricas de alto risco após seleção de células-tronco e imunoterapia.
Objetivos Secundários
- Estimar a incidência de recaída, sobrevida livre de doença e sobrevida global.
- Caracterizar a reconstituição linfocitária e hematopoiética nestes pacientes.
- Descrever as características dos enxertos de células-tronco e células natural killer.
- Estimar a sobrevida global de pacientes tratados sem manipulação de células-tronco ou infusão de células NK devido a critérios fora da terapia
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
8
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 21 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
O receptor do transplante será avaliado quanto à elegibilidade em dois momentos durante a participação no estudo. A primeira fase será quando o produto de células-tronco autólogas for coletado. Posteriormente, o receptor precisará atender a um critério de elegibilidade específico no momento da infusão autóloga de células-tronco. As duas fases e os respectivos critérios são descritos a seguir.
Critérios de inclusão para coleta de células-tronco autólogas (Fase 1 - receptor de transplante):
- Menor ou igual a 21 anos.
Malignidade com alto risco de falha no tratamento para a qual o transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas é considerado dentro da prática padrão.
- Grupo A: neuroblastoma de alto risco
- Grupo B: Linfoma de Hodgkin recorrente ou refratário; linfoma não Hodgkin recorrente ou refratário
- Grupo C: Sarcoma de alto risco, recorrente ou metastático; tumor de Wilms recorrente ou em estágio avançado; tumor desmoplásico de pequenas células redondas; retinoblastoma metastático ou recorrente, tumores de células germinativas de alto risco e tumores cerebrais de alto risco
- O diagnóstico de sarcoma ou tumor de Wilms (Grupo C) exigirá avaliação do médico da Divisão de Tumores Sólidos St. Jude, além do médico de referência, atestando que o SCT autólogo oferece a perspectiva de benefício direto para o participante.
- Tem um doador haploidêntico de antígeno leucocitário humano (HLA) potencialmente adequado disponível.
- O participante da pesquisa ou guardião/representante legal deve estar disposto a dar consentimento informado por escrito
- Não tem nenhuma condição maligna ou pré-maligna ativa ou prévia da medula óssea, excluindo metástase da malignidade primária.
- Não tem alergia conhecida a produtos murinos ou anticorpo anti-rato humano positivo (HAMA).
- (Somente mulheres) Teste de gravidez de soro ou urina negativo (a ser realizado até 7 dias antes da inscrição).
- (Somente mulheres) Não está amamentando.
Critérios de inclusão para proceder ao transplante autólogo de células-tronco (Fase 2 - receptor do transplante):
- Tem um doador haploidêntico de HLA adequado confirmado disponível.
- O produto de células-tronco autólogas coletadas anteriormente atendeu à meta mínima de coleta e à meta mínima de infusão, conforme descrito no protocolo.
- Pelo menos duas semanas desde o recebimento de qualquer terapia biológica, quimioterapia e/ou radioterapia.
- Recuperou-se de todas as toxicidades não hematológicas agudas do NCI Common Toxicity Criteria grau II-IV de terapia anterior de acordo com o julgamento do PI.
- Fração de encurtamento maior ou igual a 25%.
- Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular maior ou igual a 50 mL/min/1,73 m^2.
- Oximetria de pulso maior ou igual a 92% em ar ambiente.
- Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato transaminase (AST) menor ou igual a 3 vezes o limite superior da faixa normal estabelecida pela instituição.
- Bilirrubina direta menor ou igual a 3,0 mg/dL.
- Pontuação de desempenho de Karnofsky ou Lansky maior ou igual a 50.
- Não recebeu um transplante prévio de células-tronco hematopoiéticas em 3 meses.
- Não tem alergia conhecida a produtos murinos ou anticorpo humano anti-rato (HAMA) positivo
- (Somente mulheres) Não está grávida (teste de gravidez de soro ou urina negativo a ser realizado até 7 dias antes da admissão para transplante).
- (Somente mulheres) Não está amamentando.
- Não atende aos requisitos de elegibilidade para doação, conforme descrito no 21 CFR 1271 e na orientação da agência.
Critérios de inclusão para doador de células NK haploidênticas:
- Pelo menos 18 anos de idade.
- Membro da família com HLA parcialmente compatível.
- Vírus da imunodeficiência humana (HIV) negativo.
- (Somente mulheres) Não está grávida (teste de gravidez de soro ou urina negativo a ser realizado dentro de 7 dias antes da inscrição).
- (Somente mulheres) Não está amamentando.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo A: Neuroblastoma
Todos os participantes primeiro recebem tratamento padrão de quimioterapia de alta dose específica para seu tipo de tumor. Os participantes do Grupo A recebem busulfan, melfalano, infusão de células-tronco autólogas selecionadas CD133+, hu14.18K322A, IL-2, infusão de células assassinas naturais haploidênticas, G-CSF e GM-CSF. As células para infusão são preparadas usando o sistema CliniMACS. |
O mecanismo de ação do CliniMACS Cell Selection System é baseado na seleção de células ativadas por magnetismo (MACS).
O dispositivo CliniMACS é uma ferramenta poderosa para o isolamento de muitos tipos de células de misturas de células heterogêneas (por exemplo,
produtos de aférese).
Estes podem então ser separados em um campo magnético usando um marcador imunomagnético específico para o tipo de célula de interesse, como células T humanas CD3+.
Outros nomes:
Células-tronco hematopoiéticas serão coletadas de crianças com tumores sólidos de alto risco.
Após a coleta, eles serão selecionados imunomagneticamente usando CD133 como marcador nos esforços para reduzir a contaminação de células tumorais no enxerto de células-tronco.
Após a quimioterapia de alta dose, as células-tronco selecionadas serão infundidas, seguidas logo em seguida por uma infusão de células assassinas naturais haploidênticas.
Outros nomes:
Após a infusão de células assassinas naturais haploidênticas, a interleucina-2 (IL-2) por via subcutânea (SQ) será administrada para apoiar a sobrevivência in vivo das células NK doadoras.
Outros nomes:
Os participantes com neuroblastoma (Grupo A) receberão hu14.18K322A por via intravenosa (IV).
Outros nomes:
Dado IV - Grupo A apenas.
Outros nomes:
Dado IV - Todos os grupos.
Outros nomes:
Dado SQ - Todos os grupos.
Outros nomes:
O produto de células NK será coletado de doadores usando procedimentos de leucaférese.
O produto de enxerto de células-tronco hematopoiéticas autólogas será selecionado positivamente usando o dispositivo experimental CliniMACS e o reagente CD133 Microbead.
Seguindo os procedimentos laboratoriais padrão, o produto de células NK será enumerado e avaliado quanto ao conteúdo de células viáveis.
As células NK serão infundidas por injeção IV lenta durante 3 a 15 minutos imediatamente após o processamento, avaliação e teste de liberação.
Outros nomes:
Dado SQ - Todos os Grupos.
Outros nomes:
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Experimental: Grupo B: Linfoma
Todos os participantes primeiro recebem tratamento padrão de quimioterapia de alta dose específica para seu tipo de tumor. Os participantes do Grupo B recebem bendamustina, etoposido (ou fosfato de etoposido), citarabina, melfalano, infusão de células-tronco autólogas selecionadas CD133+, IL-2, infusão de células assassinas naturais haploidênticas, G-CSF e GM-CSF. As células para infusão são preparadas usando o sistema CliniMACS. |
O mecanismo de ação do CliniMACS Cell Selection System é baseado na seleção de células ativadas por magnetismo (MACS).
O dispositivo CliniMACS é uma ferramenta poderosa para o isolamento de muitos tipos de células de misturas de células heterogêneas (por exemplo,
produtos de aférese).
Estes podem então ser separados em um campo magnético usando um marcador imunomagnético específico para o tipo de célula de interesse, como células T humanas CD3+.
Outros nomes:
Células-tronco hematopoiéticas serão coletadas de crianças com tumores sólidos de alto risco.
Após a coleta, eles serão selecionados imunomagneticamente usando CD133 como marcador nos esforços para reduzir a contaminação de células tumorais no enxerto de células-tronco.
Após a quimioterapia de alta dose, as células-tronco selecionadas serão infundidas, seguidas logo em seguida por uma infusão de células assassinas naturais haploidênticas.
Outros nomes:
Após a infusão de células assassinas naturais haploidênticas, a interleucina-2 (IL-2) por via subcutânea (SQ) será administrada para apoiar a sobrevivência in vivo das células NK doadoras.
Outros nomes:
Dado IV - Todos os grupos.
Outros nomes:
Dado SQ - Todos os grupos.
Outros nomes:
O produto de células NK será coletado de doadores usando procedimentos de leucaférese.
O produto de enxerto de células-tronco hematopoiéticas autólogas será selecionado positivamente usando o dispositivo experimental CliniMACS e o reagente CD133 Microbead.
Seguindo os procedimentos laboratoriais padrão, o produto de células NK será enumerado e avaliado quanto ao conteúdo de células viáveis.
As células NK serão infundidas por injeção IV lenta durante 3 a 15 minutos imediatamente após o processamento, avaliação e teste de liberação.
Outros nomes:
Dado SQ - Todos os Grupos.
Outros nomes:
Dado IV - Grupo B apenas.
Outros nomes:
Dado IV - Grupo B e Grupo C. Em caso de reações de etoposídeo, será administrado fosfato de etoposídeo.
Outros nomes:
Dado IV - Grupo B apenas.
Outros nomes:
Em caso de reações de etoposido, o fosfato de etoposido será administrado IV. - Grupo B e Grupo C apenas.
Outros nomes:
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Experimental: Grupo C: Tumores de alto risco
Todos os participantes primeiro recebem tratamento padrão de quimioterapia de alta dose específica para seu tipo de tumor. Os participantes do grupo C recebem melfalano, etoposido (ou fosfato de etoposido), carboplatina, infusão de células-tronco autólogas selecionadas CD133+, IL-2, infusão de células assassinas naturais haploidênticas, G-CSF e GM-CSF. As células para infusão são preparadas usando o sistema CliniMACS. |
O mecanismo de ação do CliniMACS Cell Selection System é baseado na seleção de células ativadas por magnetismo (MACS).
O dispositivo CliniMACS é uma ferramenta poderosa para o isolamento de muitos tipos de células de misturas de células heterogêneas (por exemplo,
produtos de aférese).
Estes podem então ser separados em um campo magnético usando um marcador imunomagnético específico para o tipo de célula de interesse, como células T humanas CD3+.
Outros nomes:
Células-tronco hematopoiéticas serão coletadas de crianças com tumores sólidos de alto risco.
Após a coleta, eles serão selecionados imunomagneticamente usando CD133 como marcador nos esforços para reduzir a contaminação de células tumorais no enxerto de células-tronco.
Após a quimioterapia de alta dose, as células-tronco selecionadas serão infundidas, seguidas logo em seguida por uma infusão de células assassinas naturais haploidênticas.
Outros nomes:
Após a infusão de células assassinas naturais haploidênticas, a interleucina-2 (IL-2) por via subcutânea (SQ) será administrada para apoiar a sobrevivência in vivo das células NK doadoras.
Outros nomes:
Dado IV - Todos os grupos.
Outros nomes:
Dado SQ - Todos os grupos.
Outros nomes:
O produto de células NK será coletado de doadores usando procedimentos de leucaférese.
O produto de enxerto de células-tronco hematopoiéticas autólogas será selecionado positivamente usando o dispositivo experimental CliniMACS e o reagente CD133 Microbead.
Seguindo os procedimentos laboratoriais padrão, o produto de células NK será enumerado e avaliado quanto ao conteúdo de células viáveis.
As células NK serão infundidas por injeção IV lenta durante 3 a 15 minutos imediatamente após o processamento, avaliação e teste de liberação.
Outros nomes:
Dado SQ - Todos os Grupos.
Outros nomes:
Dado IV - Grupo B e Grupo C. Em caso de reações de etoposídeo, será administrado fosfato de etoposídeo.
Outros nomes:
Em caso de reações de etoposido, o fosfato de etoposido será administrado IV. - Grupo B e Grupo C apenas.
Outros nomes:
Dado IV - Grupo C apenas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com enxerto ANC positivo
Prazo: Dia 35 após o transplante
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A viabilidade será determinada com base no enxerto de ANC definido como ANC ≥500/mm^3 para 3 testes consecutivos realizados em dias diferentes avaliados antes do dia 35 após o transplante.
Se o estudo for considerado viável, a taxa de enxerto de ANC será de 100% (95% Blyth-Still-Casella (BSC) CI: 76,45%-100%) sem qualquer falha, 92% (BSC 95% CI: 65,11%-99,57 %)
com 1 falha e 83% (BSC 95% CI: 55%-96,95%)
com 2 falhas.
Além disso, se mais de 2 (≥ 3) pacientes em terapia morrerem devido a qualquer causa relacionada ao tratamento do protocolo durante os primeiros 12 meses após o transplante em todos os grupos (3 mortes entre 36 participantes), o estudo será interrompido.
Óbitos decorrentes de tratamento não especificado neste protocolo não serão incluídos na avaliação desta regra de interrupção.
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Dia 35 após o transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida geral
Prazo: Até um ano após o transplante
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A sobrevida global é definida com base em qualquer morte.
A Estimativa Kaplan-Meier será fornecida.
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Até um ano após o transplante
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Sobrevida livre de doença
Prazo: Até um ano após o transplante
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A sobrevida livre de doença é definida com base em qualquer morte, falha do enxerto ou doença recidivante/resistente.
A Estimativa Kaplan-Meier será fornecida.
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Até um ano após o transplante
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Incidência de recaída
Prazo: Até um ano após o transplante
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A incidência cumulativa de recaída será estimada pelo método de Kalbfleisch-Prentice.
A morte é o evento de risco competitivo.
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Até um ano após o transplante
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Linfócitos e reconstituição hematopoiética
Prazo: Até um ano após o transplante
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As taxas de recuperação e enxerto de células hematopoiéticas serão relatadas com um intervalo de confiança de 95% Blyth-Still-Casella.
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Até um ano após o transplante
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Características dos enxertos de células-tronco
Prazo: Até um ano após o transplante
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Os resultados serão relatados e apresentados de forma descritiva.
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Até um ano após o transplante
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Características dos enxertos de células natural killer.
Prazo: Até um ano após o transplante
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Os resultados serão relatados e apresentados de forma descritiva.
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Até um ano após o transplante
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Sobrevida global de pacientes tratados sem manipulação de células-tronco ou infusão de células NK devido a critérios fora da terapia
Prazo: Até um ano após o transplante
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A estimativa de Kaplan-Meier será fornecida para análise de sobrevida global.
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Até um ano após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de outubro de 2014
Conclusão Primária (Real)
20 de dezembro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
20 de dezembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de maio de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de maio de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
6 de maio de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de dezembro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de dezembro de 2017
Última verificação
1 de dezembro de 2017
Mais Informações
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Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
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- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
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- Tumores Neuroectodérmicos
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- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos Periféricos
- Linfoma
- Neuroblastoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Aldesleucina
- Carboplatina
- Etoposídeo
- Fosfato de etoposídeo
- Cloridrato de Bendamustina
- Melfalano
- Citarabina
- Busulfan
- Sargramostim
- Interleucina-2
- Mecloretamina
Outros números de identificação do estudo
- ASCIST
- NCI-2014-00275 (Identificador de registro: NCI Clinical Trial Registration Program)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
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