Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude pilote sur l'immunothérapie comprenant une perfusion de cellules NK haploidentiques après des cellules souches hématopoïétiques autologues positivement sélectionnées CD133+ chez des enfants atteints de tumeurs solides ou de lymphomes à haut risque

21 décembre 2017 mis à jour par: St. Jude Children's Research Hospital

Il s'agit d'un essai clinique pilote portant sur l'ajout d'une infusion de cellules tueuses naturelles haploidentiques à la greffe de cellules souches autologues. Cette intervention sera évaluée chez des enfants atteints de tumeurs solides à haut risque pour lesquels une autogreffe est indiquée. Des cellules tueuses naturelles d'un membre de la famille haploidentique seront administrées après une chimiothérapie à haute dose et des cellules souches autologues sélectionnées positivement. Chez les patients atteints de neuroblastome, l'anticorps anti-GD2 hu14.18K322A sera également administré. L'effet sur la récupération normale des cellules hématopoïétiques sera évalué et la survie des enfants traités avec cette approche sera déterminée.

Les enquêteurs prévoient d'inscrire 36 participants. Des membres haploidentiques de la famille (donneurs) seront également recrutés pour fournir des cellules tueuses naturelles.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectif principal:

  • Évaluer la prise de greffe de CPN au jour +35 dans la greffe autologue de cellules souches pour les tumeurs malignes pédiatriques à haut risque après sélection de cellules souches et immunothérapie.

Objectifs secondaires

  • Estimer l'incidence des rechutes, la survie sans maladie et la survie globale.
  • Caractériser la reconstitution lymphocytaire et hématopoïétique chez ces patients.
  • Décrire les caractéristiques des greffes de cellules souches et de cellules tueuses naturelles.
  • Estimer la survie globale des patients traités sans manipulation de cellules souches ni perfusion de cellules NK en raison de critères hors thérapie

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

8

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Le receveur de la greffe sera évalué pour son éligibilité à deux moments au cours de sa participation à l'étude. La première phase sera celle où le produit de cellules souches autologues sera collecté. Le receveur devra ensuite répondre à des critères d'éligibilité spécifiques au moment de la perfusion de cellules souches autologues. Les deux phases et les critères respectifs sont décrits ci-dessous.

Critères d'inclusion pour la collecte de cellules souches autologues (Phase 1 - receveur de greffe) :

  • Inférieur ou égal à 21 ans.

  • Malignité à haut risque d'échec thérapeutique pour laquelle la greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques est envisagée dans la pratique courante.

    • Groupe A : neuroblastome à haut risque
    • Groupe B : lymphome de Hodgkin récurrent ou réfractaire ; lymphome non hodgkinien récurrent ou réfractaire
    • Groupe C : sarcome à haut risque, récurrent ou métastatique ; tumeur de Wilms récurrente ou avancée ; tumeur desmoplasique à petites cellules rondes; rétinoblastome métastatique ou récurrent, tumeurs germinales à haut risque et tumeurs cérébrales à haut risque
  • Le diagnostic de sarcome ou de tumeur de Wilms (groupe C) nécessitera une évaluation par un médecin de la division des tumeurs solides de St. Jude, autre que le médecin référent, attestant que la SCT autologue offre la perspective d'un bénéfice direct pour le participant.
  • Dispose d'un donneur haploidentique d'antigène leucocytaire humain (HLA) potentiellement approprié.
  • Le participant à la recherche ou son tuteur/représentant légal doit être prêt à donner son consentement éclairé par écrit
  • Ne présente aucune affection maligne ou pré-maligne active ou antérieure de la moelle osseuse, à l'exclusion des métastases de la tumeur maligne primaire.
  • N'a pas d'allergie connue aux produits murins ni d'anticorps humains anti-souris positifs (HAMA).
  • (Femmes uniquement) Test de grossesse sérique ou urinaire négatif (à effectuer dans les 7 jours précédant l'inscription).
  • (Femmes uniquement) N'allaite pas.

Critères d'inclusion pour procéder à une autogreffe de cellules souches (Phase 2 - receveur de greffe) :

  • Avoir un donneur haploidentique HLA compatible confirmé disponible.
  • Le produit de cellules souches autologues précédemment collecté a atteint l'objectif de collecte minimum et l'objectif de perfusion minimum comme décrit dans le protocole.
  • Au moins deux semaines depuis la réception de toute thérapie biologique, chimiothérapie et/ou radiothérapie.
  • S'est rétabli de toutes les toxicités aiguës non hématologiques de grade II-IV des critères de toxicité communs du NCI suite à un traitement antérieur, selon le jugement du PI.
  • Fraction de matière grasse supérieure ou égale à 25 %.
  • Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire supérieur ou égal à 50 mL/min/1,73 m^2.
  • Oxymétrie de pouls supérieure ou égale à 92% sur air ambiant.
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate transaminase (AST) inférieures ou égales à 3 fois la limite supérieure de la plage normale établie par l'établissement.
  • Bilirubine directe inférieure ou égale à 3,0 mg/dL.
  • Score de performance de Karnofsky ou Lansky supérieur ou égal à 50.
  • N'a pas reçu de greffe de cellules souches hématopoïétiques dans les 3 mois.
  • N'a pas d'allergie connue aux produits murins ou anticorps anti-souris humain positif (HAMA)
  • (Femme uniquement) N'est pas enceinte (test de grossesse sérique ou urinaire négatif à effectuer dans les 7 jours précédant l'admission pour une greffe).
  • (Femme uniquement) N'allaite pas.
  • Ne répond pas aux critères d'éligibilité aux dons tels que définis par 21 CFR 1271 et les directives de l'agence.

Critères d'inclusion pour le donneur haploidentique de cellules NK :

  • Au moins 18 ans.
  • Membre de la famille partiellement compatible HLA.
  • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) négatif.
  • (Femme uniquement) N'est pas enceinte (test de grossesse sérique ou urinaire négatif à effectuer dans les 7 jours précédant l'inscription).
  • (Femme uniquement) N'allaite pas.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe A : Neuroblastome

Tous les participants reçoivent d'abord une chimiothérapie standard à haute dose spécifique à leur type de tumeur. Les participants du groupe A reçoivent du busulfan, du melphalan, une perfusion de cellules souches autologues sélectionnées CD133+, hu14.18K322A, IL-2, infusion de cellules tueuses naturelles haploidentiques, G-CSF et GM-CSF.

Les cellules pour perfusion sont préparées à l'aide du système CliniMACS.
Dispositif: CliniMACS
Le mécanisme d'action du système de sélection de cellules CliniMACS est basé sur le tri cellulaire activé magnétiquement (MACS). Le dispositif CliniMACS est un outil puissant pour l'isolement de nombreux types de cellules à partir de mélanges de cellules hétérogènes (par ex. produits d'aphérèse). Ceux-ci peuvent ensuite être séparés dans un champ magnétique à l'aide d'un marqueur immunomagnétique spécifique au type de cellule d'intérêt, comme les cellules T humaines CD3+.
Autres noms:
  • Système de sélection de cellules
Biologique: Infusion de cellules souches autologues sélectionnées CD133+
Des cellules souches hématopoïétiques seront prélevées chez des enfants atteints de tumeurs solides à haut risque. Après collecte, ils seront sélectionnés immuno-magnétiquement en utilisant CD133 comme marqueur dans le but de réduire la contamination des cellules tumorales dans la greffe de cellules souches. Après une chimiothérapie à haute dose, ces cellules souches sélectionnées seront infusées, suivies peu de temps après par une infusion de cellules tueuses naturelles haploidentiques.
Autres noms:
  • Infusion de cellules tueuses naturelles (NK)
Biologique: IL-2
Suite à la perfusion de cellules tueuses naturelles haploidentiques, l'interleukine-2 (IL-2) par voie sous-cutanée (SQ) sera administrée pour soutenir la survie in vivo des cellules NK du donneur.
Autres noms:
  • Aldesleukine
  • Interleukine-2
  • Proleukine(R)
Biologique: hu14.18K322A
Les participants atteints de neuroblastome (groupe A) recevront hu14.18K322A par voie intraveineuse (IV).
Autres noms:
  • anticorps anti-GD2
  • Hu14.18K322MAB
Médicament: Busulfan
Étant donné IV - Groupe A uniquement.
Autres noms:
  • Busulfex(R)
  • Myleran(R)
Médicament: Melphalan
Étant donné IV - Tous les groupes.
Autres noms:
  • Moutarde à la phénylalanine
  • L-PAM
  • Moutarde à la L-phénylalanine
  • L-sarcolysine
Biologique: GM-CSF
Donné SQ - Tous les groupes.
Autres noms:
  • Sargramostim
  • Leukine(R)
Dispositif: Infusion de cellules tueuses naturelles haploidentiques
Le produit de cellules NK sera collecté auprès de donneurs en utilisant des procédures de leucaphérèse. Le produit de greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues sera sélectionné positivement à l'aide du dispositif expérimental CliniMACS et du réactif CD133 Microbead. Conformément aux procédures de laboratoire standard, le produit de cellules NK sera dénombré et évalué pour le contenu en cellules viables. Les cellules NK seront infusées par poussée IV lente sur 3 à 15 minutes immédiatement après le traitement, l'évaluation et les tests de libération.
Autres noms:
  • Perfusion de cellules NK
Biologique: G-CSF
Étant donné SQ - Tous les groupes.
Autres noms:
  • Filgrastim
  • Neupogen(R)
Expérimental: Groupe B : Lymphome

Tous les participants reçoivent d'abord une chimiothérapie standard à haute dose spécifique à leur type de tumeur. Les participants du groupe B reçoivent de la bendamustine, de l'étoposide (ou du phosphate d'étoposide), de la cytarabine, du melphalan, une infusion de cellules souches autologues sélectionnées CD133+, de l'IL-2, une infusion de cellules tueuses naturelles haploidentiques, du G-CSF et du GM-CSF.

Les cellules pour perfusion sont préparées à l'aide du système CliniMACS.
Dispositif: CliniMACS
Le mécanisme d'action du système de sélection de cellules CliniMACS est basé sur le tri cellulaire activé magnétiquement (MACS). Le dispositif CliniMACS est un outil puissant pour l'isolement de nombreux types de cellules à partir de mélanges de cellules hétérogènes (par ex. produits d'aphérèse). Ceux-ci peuvent ensuite être séparés dans un champ magnétique à l'aide d'un marqueur immunomagnétique spécifique au type de cellule d'intérêt, comme les cellules T humaines CD3+.
Autres noms:
  • Système de sélection de cellules
Biologique: Infusion de cellules souches autologues sélectionnées CD133+
Des cellules souches hématopoïétiques seront prélevées chez des enfants atteints de tumeurs solides à haut risque. Après collecte, ils seront sélectionnés immuno-magnétiquement en utilisant CD133 comme marqueur dans le but de réduire la contamination des cellules tumorales dans la greffe de cellules souches. Après une chimiothérapie à haute dose, ces cellules souches sélectionnées seront infusées, suivies peu de temps après par une infusion de cellules tueuses naturelles haploidentiques.
Autres noms:
  • Infusion de cellules tueuses naturelles (NK)
Biologique: IL-2
Suite à la perfusion de cellules tueuses naturelles haploidentiques, l'interleukine-2 (IL-2) par voie sous-cutanée (SQ) sera administrée pour soutenir la survie in vivo des cellules NK du donneur.
Autres noms:
  • Aldesleukine
  • Interleukine-2
  • Proleukine(R)
Médicament: Melphalan
Étant donné IV - Tous les groupes.
Autres noms:
  • Moutarde à la phénylalanine
  • L-PAM
  • Moutarde à la L-phénylalanine
  • L-sarcolysine
Biologique: GM-CSF
Donné SQ - Tous les groupes.
Autres noms:
  • Sargramostim
  • Leukine(R)
Dispositif: Infusion de cellules tueuses naturelles haploidentiques
Le produit de cellules NK sera collecté auprès de donneurs en utilisant des procédures de leucaphérèse. Le produit de greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues sera sélectionné positivement à l'aide du dispositif expérimental CliniMACS et du réactif CD133 Microbead. Conformément aux procédures de laboratoire standard, le produit de cellules NK sera dénombré et évalué pour le contenu en cellules viables. Les cellules NK seront infusées par poussée IV lente sur 3 à 15 minutes immédiatement après le traitement, l'évaluation et les tests de libération.
Autres noms:
  • Perfusion de cellules NK
Biologique: G-CSF
Étant donné SQ - Tous les groupes.
Autres noms:
  • Filgrastim
  • Neupogen(R)
Médicament: Bendamoustine
Étant donné IV - Groupe B uniquement.
Autres noms:
  • Chlorhydrate de bendamustine
  • Treanda®
Médicament: Étoposide
Étant donné IV - Groupe B et Groupe C. En cas de réactions à l'étoposide, le phosphate d'étoposide sera administré.
Autres noms:
  • VP-16
  • Vepesid(R)
Médicament: Cytarabine
Étant donné IV - Groupe B uniquement.
Autres noms:
  • ARA-C
Médicament: Phosphate d'étoposide
En cas de réactions à l'étoposide, le phosphate d'étoposide sera administré en IV. - Groupe B et Groupe C uniquement.
Autres noms:
  • Étopophos(R)
Expérimental: Groupe C : Tumeurs à haut risque

Tous les participants reçoivent d'abord une chimiothérapie standard à haute dose spécifique à leur type de tumeur. Les participants du groupe C reçoivent du melphalan, de l'étoposide (ou du phosphate d'étoposide), du carboplatine, une infusion de cellules souches autologues sélectionnées CD133+, de l'IL-2, une infusion de cellules tueuses naturelles haploidentiques, du G-CSF et du GM-CSF.

Les cellules pour perfusion sont préparées à l'aide du système CliniMACS.
Dispositif: CliniMACS
Le mécanisme d'action du système de sélection de cellules CliniMACS est basé sur le tri cellulaire activé magnétiquement (MACS). Le dispositif CliniMACS est un outil puissant pour l'isolement de nombreux types de cellules à partir de mélanges de cellules hétérogènes (par ex. produits d'aphérèse). Ceux-ci peuvent ensuite être séparés dans un champ magnétique à l'aide d'un marqueur immunomagnétique spécifique au type de cellule d'intérêt, comme les cellules T humaines CD3+.
Autres noms:
  • Système de sélection de cellules
Biologique: Infusion de cellules souches autologues sélectionnées CD133+
Des cellules souches hématopoïétiques seront prélevées chez des enfants atteints de tumeurs solides à haut risque. Après collecte, ils seront sélectionnés immuno-magnétiquement en utilisant CD133 comme marqueur dans le but de réduire la contamination des cellules tumorales dans la greffe de cellules souches. Après une chimiothérapie à haute dose, ces cellules souches sélectionnées seront infusées, suivies peu de temps après par une infusion de cellules tueuses naturelles haploidentiques.
Autres noms:
  • Infusion de cellules tueuses naturelles (NK)
Biologique: IL-2
Suite à la perfusion de cellules tueuses naturelles haploidentiques, l'interleukine-2 (IL-2) par voie sous-cutanée (SQ) sera administrée pour soutenir la survie in vivo des cellules NK du donneur.
Autres noms:
  • Aldesleukine
  • Interleukine-2
  • Proleukine(R)
Médicament: Melphalan
Étant donné IV - Tous les groupes.
Autres noms:
  • Moutarde à la phénylalanine
  • L-PAM
  • Moutarde à la L-phénylalanine
  • L-sarcolysine
Biologique: GM-CSF
Donné SQ - Tous les groupes.
Autres noms:
  • Sargramostim
  • Leukine(R)
Dispositif: Infusion de cellules tueuses naturelles haploidentiques
Le produit de cellules NK sera collecté auprès de donneurs en utilisant des procédures de leucaphérèse. Le produit de greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues sera sélectionné positivement à l'aide du dispositif expérimental CliniMACS et du réactif CD133 Microbead. Conformément aux procédures de laboratoire standard, le produit de cellules NK sera dénombré et évalué pour le contenu en cellules viables. Les cellules NK seront infusées par poussée IV lente sur 3 à 15 minutes immédiatement après le traitement, l'évaluation et les tests de libération.
Autres noms:
  • Perfusion de cellules NK
Biologique: G-CSF
Étant donné SQ - Tous les groupes.
Autres noms:
  • Filgrastim
  • Neupogen(R)
Médicament: Étoposide
Étant donné IV - Groupe B et Groupe C. En cas de réactions à l'étoposide, le phosphate d'étoposide sera administré.
Autres noms:
  • VP-16
  • Vepesid(R)
Médicament: Phosphate d'étoposide
En cas de réactions à l'étoposide, le phosphate d'étoposide sera administré en IV. - Groupe B et Groupe C uniquement.
Autres noms:
  • Étopophos(R)
Médicament: Carboplatine
Étant donné IV - Groupe C uniquement.
Autres noms:
  • Complexe inorganique de coordination des métaux lourds

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec une greffe de CPN positive
Délai: Jour 35 après la greffe
La faisabilité sera déterminée en fonction de la prise de greffe ANC définie comme ANC ≥ 500/mm^3 pour 3 tests consécutifs effectués à des jours différents évalués avant le 35e jour post-transplantation. Si l'étude est considérée comme faisable, le taux de prise de greffe en CPN sera de 100 % (IC à 95 % Blyth-Still-Casella (BSC) : 76,45 % -100 %) sans aucun échec, 92 % (IC à 95 % BSC : 65,11 % -99,57 %) avec 1 échec, et 83 % (IC à 95 % d'ESB : 55 % à 96,95 %) avec 2 échecs. De plus, si plus de 2 (≥ 3) patients sous traitement décèdent des suites d'une cause liée au traitement selon le protocole au cours des 12 premiers mois post-transplantation dans tous les groupes (3 décès parmi 36 participants), l'étude sera arrêtée. Les décès dus à un traitement non spécifié dans ce protocole ne seront pas inclus dans l'évaluation de cette règle d'arrêt.
Jour 35 après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: Jusqu'à un an après la transplantation
La survie globale est définie en fonction de tout décès. L'estimation de Kaplan-Meier sera fournie.
Jusqu'à un an après la transplantation
Survie sans maladie
Délai: Jusqu'à un an après la transplantation
La survie sans maladie est définie en fonction de tout décès, échec de greffe ou maladie en rechute/résistante. L'estimation de Kaplan-Meier sera fournie.
Jusqu'à un an après la transplantation
Incidence des rechutes
Délai: Jusqu'à un an après la transplantation
L'incidence cumulée des rechutes sera estimée à l'aide de la méthode de Kalbfleisch-Prentice. La mort est l'événement à risque concurrent.
Jusqu'à un an après la transplantation
Reconstitution lymphocytaire et hématopoïétique
Délai: Jusqu'à un an après la transplantation
Les taux de récupération et de prise de greffe des cellules hématopoïétiques seront rapportés avec un intervalle de confiance de Blyth-Still-Casella à 95 %.
Jusqu'à un an après la transplantation
Caractéristiques des greffes de cellules souches
Délai: Jusqu'à un an après la transplantation
Les résultats seront rapportés et présentés de manière descriptive.
Jusqu'à un an après la transplantation
Caractéristiques des greffons de cellules tueuses naturelles.
Délai: Jusqu'à un an après la transplantation
Les résultats seront rapportés et présentés de manière descriptive.
Jusqu'à un an après la transplantation
Survie globale des patients traités sans manipulation de cellules souches ni perfusion de cellules NK en raison de critères hors thérapie
Délai: Jusqu'à un an après la transplantation
L'estimation de Kaplan-Meier sera fournie pour l'analyse de la survie globale.
Jusqu'à un an après la transplantation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

St. Jude Children's Research Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 octobre 2014

Achèvement primaire (Réel)

20 décembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

20 décembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 mai 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 mai 2014

Première publication (Estimation)

6 mai 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 décembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 décembre 2017

Dernière vérification

1 décembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ASCIST
  • NCI-2014-00275 (Identificateur de registre: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur CliniMACS

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Ghana

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner