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高リスクの固形腫瘍またはリンパ腫を有する小児における、CD133+陽性選択された自家造血幹細胞後のハプロ同一NK細胞注入を含む免疫療法のパイロット研究

2017年12月21日 更新者：St. Jude Children's Research Hospital

これは、自家幹細胞移植へのハプロ同一ナチュラルキラー細胞注入の追加を研究するパイロット臨床試験です。 この介入は、自家移植が適応となる高リスク固形腫瘍を有する小児で評価されます。 高用量化学療法および積極的に選択された自家幹細胞の後に、ハプロ同一の家族メンバーからのナチュラルキラー細胞が投与されます。 神経芽腫の患者には、抗GD2抗体hu14.18K322Aも投与されます。 正常な造血細胞の回復に対する効果が評価され、このアプローチで治療を受けた小児の生存が判定される予定です。

研究者らは36人の参加者を登録すると予想している。 ナチュラルキラー細胞を提供するために、ハプロ同一性の家族メンバー（ドナー）も募集されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

第一目的：

  • 幹細胞選択および免疫療法後の高リスク小児悪性腫瘍に対する自家幹細胞移植における +35 日目の ANC 生着を評価する。

二次的な目的

  • 再発の発生率、無病生存期間、および全生存期間を推定します。
  • これらの患者におけるリンパ球と造血の再構成を特徴付けること。
  • 幹細胞移植片とナチュラルキラー細胞移植片の特徴を説明できる。
  • 治療基準外のため、幹細胞操作やNK細胞注入を行わずに治療を受けた患者の全生存期間を推定するため

研究の種類

介入

入学 (実際)

8

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

21年歳未満 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

移植レシピエントは、研究参加中の 2 つの時点で適格性について評価されます。 最初のフェーズは、自家幹細胞産物が収集されるときです。 レシピエントは、後に自家幹細胞注入時に特定の適格基準を満たす必要があります。 2 つのフェーズとそれぞれの基準については以下で説明します。

自家幹細胞採取の対象基準 (フェーズ 1 - 移植レシピエント):

  • 21 歳以下。

  • 治療失敗のリスクが高く、自家造血幹細胞移植が標準的な診療の範囲内で検討されている悪性腫瘍。

    • グループ A: 高リスク神経芽腫
    • グループ B: 再発性または難治性のホジキンリンパ腫。再発性または難治性の非ホジキンリンパ腫
    • グループ C: 高リスク、再発性または転移性肉腫。再発または進行期のウィルムス腫瘍。線維形成性小円形細胞腫瘍。転移性または再発性の網膜芽細胞腫、高リスクの胚細胞腫瘍、および高リスクの脳腫瘍
  • 肉腫またはウィルムス腫瘍の診断（グループ C）には、自己 SCT が参加者に直接の利益をもたらす見込みがあることを証明する、紹介医師以外のセント・ジュード固形腫瘍部門の医師による評価が必要となります。
  • 潜在的に適切なヒト白血球抗原 (HLA) ハプロ同一のドナーが利用可能です。
  • 研究参加者または法定後見人/代理人は書面によるインフォームドコンセントを喜んで与える必要があります
  • 原発性悪性腫瘍の転移を除き、骨髄に活動性の悪性疾患または前悪性疾患が存在しない。
  • ネズミ製品やヒト抗マウス抗体 (HAMA) 陽性に対する既知のアレルギーはありません。
  • (女性のみ) 血清または尿による妊娠検査が陰性である (登録前 7 日以内に実施される)。
  • （女性のみ）母乳育児をしていません。

自家幹細胞移植を進めるための選択基準（フェーズ 2 - 移植レシピエント）：

  • 確認された適切な HLA ハプロ同一ドナーが利用可能である。
  • 以前に収集された自家幹細胞産物は、プロトコールに記載されている最小収集目標および最小注入目標を満たしていました。
  • 生物学的療法、化学療法、および/または放射線療法を受けてから少なくとも 2 週間。
  • PIの判断に従って、以前の治療によるすべての急性NCI共通毒性基準グレードII〜IVの非血液毒性から回復している。
  • 短縮率が 25% 以上。
  • クレアチニンクリアランスまたは糸球体濾過速度が50 mL/min/1.73以上 m^2。
  • パルスオキシメトリーは室内空気で 92% 以上。
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) が、施設が定めた正常範囲の上限の 3 倍以下である。
  • 直接ビリルビンが 3.0 mg/dL 以下。
  • Karnofsky または Lansky パフォーマンス スコアが 50 以上。
  • 3か月以内に造血幹細胞移植を受けていない。
  • ネズミ製品やヒト抗マウス抗体 (HAMA) 陽性に対する既知のアレルギーはありません。
  • （女性のみ）妊娠していない（移植のための入院前7日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性であることが必要）。
  • （女性のみ）授乳中ではありません。
  • 21 CFR 1271 および政府機関のガイダンスで概説されている寄付資格要件を満たしていません。

ハプロ同一の NK 細胞ドナーの選択基準:

  • 18歳以上。
  • HLA が部分的に一致する家族。
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陰性。
  • （女性のみ）妊娠していない（登録前7日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性であることが必要）。
  • （女性のみ）授乳中ではありません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：グループ A: 神経芽腫

すべての参加者はまず、腫瘍の種類に応じた標準治療の大量化学療法を受けます。 グループ A の参加者は、ブスルファン、メルファラン、CD133+ 選択自己幹細胞注入、hu14.18K322A、 IL-2、ハプロ同一ナチュラルキラー細胞注入、G-CSF、および GM-CSF。

注入用の細胞は、CliniMACS システムを使用して調製されます。
デバイス：クリニMACS
CliniMACS Cell Selection System の作用メカニズムは、磁気活性化セルソーティング (MACS) に基づいています。 CliniMACS デバイスは、異種細胞混合物から多くの細胞タイプを分離するための強力なツールです (例: アフェレシス製品）。 これらは、CD3+ ヒト T 細胞などの目的の細胞タイプに特異的な免疫磁気標識を使用して、磁場で分離できます。
他の名前：
  • 細胞選択システム
生物学的：CD133+ 選択自己幹細胞注入
造血幹細胞は、高リスクの固形腫瘍を患う小児から採取されます。 採取後、幹細胞移植片内の腫瘍細胞の混入を減らすために、マーカーとして CD133 を使用して免疫磁気的に選択されます。 高用量の化学療法の後、選択された幹細胞が注入され、その直後にハプロ同一のナチュラルキラー細胞が注入されます。
他の名前：
  • ナチュラルキラー（NK）細胞注入
生物学的：IL-2
ハプロ同一ナチュラルキラー細胞の注入後、ドナー NK 細胞の in vivo 生存をサポートするためにインターロイキン 2 (IL-2) が皮下 (SQ) 投与されます。
他の名前：
  • アルデスロイキン
  • インターロイキン-2
  • プロロイキン(R)
生物学的：hu14.18K322A
神経芽腫を有する参加者（グループA）は、hu14.18K322Aを静脈内（IV）投与されます。
他の名前：
  • 抗GD2抗体
  • Hu14.18K322MAB
薬：ブスルファン
与えられた IV - グループ A のみ。
他の名前：
  • ブスルフェクス(R)
  • マイレラン(R)
薬：メルファラン
与えられた IV - すべてのグループ。
他の名前：
  • フェニルアラニンマスタード
  • L-PAM
  • L-フェニルアラニンマスタード
  • L-サルコリシン
生物学的：GM-CSF
与えられた SQ - すべてのグループ。
他の名前：
  • サルグラモスティム
  • ロイキン(R)
デバイス：ハプロ同一ナチュラルキラー細胞注入
NK 細胞産物は、白血球除去手順を使用してドナーから収集されます。 自家造血幹細胞移植片製品は、治験中の CliniMACS デバイスと CD133 Microbead 試薬を使用して積極的に選択されます。 標準的な実験室手順に従って、NK 細胞産物が数えられ、生細胞含有量が評価されます。 NK 細胞は、処理、評価、放出テストの直後に、3 ～ 15 分間かけてゆっくりと IV プッシュして注入されます。
他の名前：
  • NK細胞注入
生物学的：G-CSF
与えられた SQ - すべてのグループ。
他の名前：
  • フィルグラスチム
  • ニューポジェン(R)
実験的：グループ B: リンパ腫

すべての参加者はまず、腫瘍の種類に応じた標準治療の大量化学療法を受けます。 グループBの参加者には、ベンダムスチン、エトポシド（またはエトポシドリン酸）、シタラビン、メルファラン、CD133+選択自己幹細胞注入、IL-2、ハプロ同一ナチュラルキラー細胞注入、G-CSF、およびGM-CSFが投与されます。

注入用の細胞は、CliniMACS システムを使用して調製されます。
デバイス：クリニMACS
CliniMACS Cell Selection System の作用メカニズムは、磁気活性化セルソーティング (MACS) に基づいています。 CliniMACS デバイスは、異種細胞混合物から多くの細胞タイプを分離するための強力なツールです (例: アフェレシス製品）。 これらは、CD3+ ヒト T 細胞などの目的の細胞タイプに特異的な免疫磁気標識を使用して、磁場で分離できます。
他の名前：
  • 細胞選択システム
生物学的：CD133+ 選択自己幹細胞注入
造血幹細胞は、高リスクの固形腫瘍を患う小児から採取されます。 採取後、幹細胞移植片内の腫瘍細胞の混入を減らすために、マーカーとして CD133 を使用して免疫磁気的に選択されます。 高用量の化学療法の後、選択された幹細胞が注入され、その直後にハプロ同一のナチュラルキラー細胞が注入されます。
他の名前：
  • ナチュラルキラー（NK）細胞注入
生物学的：IL-2
ハプロ同一ナチュラルキラー細胞の注入後、ドナー NK 細胞の in vivo 生存をサポートするためにインターロイキン 2 (IL-2) が皮下 (SQ) 投与されます。
他の名前：
  • アルデスロイキン
  • インターロイキン-2
  • プロロイキン(R)
薬：メルファラン
与えられた IV - すべてのグループ。
他の名前：
  • フェニルアラニンマスタード
  • L-PAM
  • L-フェニルアラニンマスタード
  • L-サルコリシン
生物学的：GM-CSF
与えられた SQ - すべてのグループ。
他の名前：
  • サルグラモスティム
  • ロイキン(R)
デバイス：ハプロ同一ナチュラルキラー細胞注入
NK 細胞産物は、白血球除去手順を使用してドナーから収集されます。 自家造血幹細胞移植片製品は、治験中の CliniMACS デバイスと CD133 Microbead 試薬を使用して積極的に選択されます。 標準的な実験室手順に従って、NK 細胞産物が数えられ、生細胞含有量が評価されます。 NK 細胞は、処理、評価、放出テストの直後に、3 ～ 15 分間かけてゆっくりと IV プッシュして注入されます。
他の名前：
  • NK細胞注入
生物学的：G-CSF
与えられた SQ - すべてのグループ。
他の名前：
  • フィルグラスチム
  • ニューポジェン(R)
薬：ベンダムスティーン
与えられた IV - グループ B のみ。
他の名前：
  • ベンダムスチン塩酸塩
  • トレンダ®
薬：エトポシド
与えられた IV - グループ B およびグループ C。エトポシド反応の場合、エトポシドリン酸塩が与えられます。
他の名前：
  • VP-16
  • ベペシド(R)
薬：シタラビン
与えられた IV - グループ B のみ。
他の名前：
  • アラC
薬：エトポシドリン酸塩
エトポシド反応の場合には、エトポシドリン酸塩が静脈内投与されます。 - グループ B とグループ C のみ。
他の名前：
  • エトポス(R)
実験的：グループ C: 高リスク腫瘍

すべての参加者はまず、腫瘍の種類に応じた標準治療の大量化学療法を受けます。 グループ C の参加者には、メルファラン、エトポシド（またはエトポシドリン酸）、カルボプラチン、CD133+ 選択自己幹細胞注入、IL-2、ハプロ同一ナチュラルキラー細胞注入、G-CSF、および GM-CSF が投与されます。

注入用の細胞は、CliniMACS システムを使用して調製されます。
デバイス：クリニMACS
CliniMACS Cell Selection System の作用メカニズムは、磁気活性化セルソーティング (MACS) に基づいています。 CliniMACS デバイスは、異種細胞混合物から多くの細胞タイプを分離するための強力なツールです (例: アフェレシス製品）。 これらは、CD3+ ヒト T 細胞などの目的の細胞タイプに特異的な免疫磁気標識を使用して、磁場で分離できます。
他の名前：
  • 細胞選択システム
生物学的：CD133+ 選択自己幹細胞注入
造血幹細胞は、高リスクの固形腫瘍を患う小児から採取されます。 採取後、幹細胞移植片内の腫瘍細胞の混入を減らすために、マーカーとして CD133 を使用して免疫磁気的に選択されます。 高用量の化学療法の後、選択された幹細胞が注入され、その直後にハプロ同一のナチュラルキラー細胞が注入されます。
他の名前：
  • ナチュラルキラー（NK）細胞注入
生物学的：IL-2
ハプロ同一ナチュラルキラー細胞の注入後、ドナー NK 細胞の in vivo 生存をサポートするためにインターロイキン 2 (IL-2) が皮下 (SQ) 投与されます。
他の名前：
  • アルデスロイキン
  • インターロイキン-2
  • プロロイキン(R)
薬：メルファラン
与えられた IV - すべてのグループ。
他の名前：
  • フェニルアラニンマスタード
  • L-PAM
  • L-フェニルアラニンマスタード
  • L-サルコリシン
生物学的：GM-CSF
与えられた SQ - すべてのグループ。
他の名前：
  • サルグラモスティム
  • ロイキン(R)
デバイス：ハプロ同一ナチュラルキラー細胞注入
NK 細胞産物は、白血球除去手順を使用してドナーから収集されます。 自家造血幹細胞移植片製品は、治験中の CliniMACS デバイスと CD133 Microbead 試薬を使用して積極的に選択されます。 標準的な実験室手順に従って、NK 細胞産物が数えられ、生細胞含有量が評価されます。 NK 細胞は、処理、評価、放出テストの直後に、3 ～ 15 分間かけてゆっくりと IV プッシュして注入されます。
他の名前：
  • NK細胞注入
生物学的：G-CSF
与えられた SQ - すべてのグループ。
他の名前：
  • フィルグラスチム
  • ニューポジェン(R)
薬：エトポシド
与えられた IV - グループ B およびグループ C。エトポシド反応の場合、エトポシドリン酸塩が与えられます。
他の名前：
  • VP-16
  • ベペシド(R)
薬：エトポシドリン酸塩
エトポシド反応の場合には、エトポシドリン酸塩が静脈内投与されます。 - グループ B とグループ C のみ。
他の名前：
  • エトポス(R)
薬：カルボプラチン
与えられた IV - グループ C のみ。
他の名前：
  • 無機重金属配位錯体

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ANC生着が陽性となった参加者の割合
時間枠：移植後35日目
実現可能性は、移植後 35 日目までに評価された、異なる日に実施された 3 回の連続テストでの ANC ≥500/mm^3 として定義される ANC 生着に基づいて決定されます。 研究が実行可能とみなされる場合、ANC 生着率は失敗なしで 100% (95% Blyth-Still-Casella (BSC) CI: 76.45%-100%)、92% (BSC 95% CI: 65.11%-99.57) になります。 %) 1 回の失敗を伴い、83% (BSC 95% CI: 55%-96.95%) 2回の失敗あり。 さらに、全群で移植後最初の12ヶ月以内に治療中の患者が2人以上（3人以上）死亡した場合（参加者36人中3人が死亡）、治験は中止される。 このプロトコルに指定されていない治療による死亡は、この中止ルールの評価には含まれません。
移植後35日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存
時間枠：移植後1年以内
全生存期間は死亡に基づいて定義されます。 カプランマイヤー推定が提供されます。
移植後1年以内
無病生存期間
時間枠：移植後1年以内
無病生存期間は、死亡、移植片不全、または再発/耐性疾患に基づいて定義されます。 カプランマイヤー推定が提供されます。
移植後1年以内
再発の発生率
時間枠：移植後1年以内
再発の累積発生率は、Kalbfleisch-Prentice 法を使用して推定されます。 死は競合するリスク事象です。
移植後1年以内
リンパ球と造血の再構成
時間枠：移植後1年以内
造血細胞の回復率と生着率は、Blyth-Still-Casella 95% 信頼区間で報告されます。
移植後1年以内
幹細胞移植片の特徴
時間枠：移植後1年以内
結果は報告され、説明的に提示されます。
移植後1年以内
ナチュラルキラー細胞移植片の特徴。
時間枠：移植後1年以内
結果は報告され、説明的に提示されます。
移植後1年以内
治療基準外のため、幹細胞操作やNK細胞注入を行わずに治療を受けた患者の全生存期間
時間枠：移植後1年以内
カプランマイヤー推定値は、全生存期間の分析に提供されます。
移植後1年以内

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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St. Jude Children's Research Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年10月10日

一次修了 (実際)

2017年12月20日

研究の完了 (実際)

2017年12月20日

試験登録日

最初に提出

2014年5月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年5月5日

最初の投稿 (見積もり)

2014年5月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年12月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年12月21日

最終確認日

2017年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ASCIST
  • NCI-2014-00275 (レジストリ識別子：NCI Clinical Trial Registration Program)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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