Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Un estudio piloto de inmunoterapia que incluye la infusión de células NK haploidénticas luego de células madre hematopoyéticas autólogas seleccionadas positivamente para CD133+ en niños con tumores sólidos o linfomas de alto riesgo

21 de diciembre de 2017 actualizado por: St. Jude Children's Research Hospital

Este es un ensayo clínico piloto que investiga la adición de una infusión de células asesinas naturales haploidénticas al trasplante autólogo de células madre. Esta intervención se evaluará en niños con tumores sólidos de alto riesgo en los que esté indicado el trasplante autólogo. Se administrarán células asesinas naturales de un familiar haploidéntico después de una dosis alta de quimioterapia y células madre autólogas seleccionadas positivamente. En pacientes con neuroblastoma, también se administrará el anticuerpo anti-GD2 hu14.18K322A. Se evaluará el efecto sobre la recuperación de células hematopoyéticas normales y se determinará la supervivencia de los niños tratados con este enfoque.

Los investigadores esperan inscribir a 36 participantes. También se reclutarán familiares haploidénticos (donantes) para proporcionar células asesinas naturales.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Objetivo primario:

  • Evaluar el injerto ANC del día +35 en el trasplante autólogo de células madre para neoplasias malignas pediátricas de alto riesgo después de la selección de células madre e inmunoterapia.

Objetivos secundarios

  • Estimar la incidencia de recaída, la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia global.
  • Caracterizar la reconstitución linfocitaria y hematopoyética en estos pacientes.
  • Describir las características de los injertos de células madre y células asesinas naturales.
  • Para estimar la supervivencia general de los pacientes tratados sin manipulación de células madre o infusión de células NK debido a criterios fuera de la terapia

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

8

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 21 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Se evaluará la elegibilidad del receptor del trasplante en dos momentos durante la participación en el estudio. La primera fase será cuando se recopile el producto de células madre autólogas. Posteriormente, el receptor deberá cumplir con el criterio de elegibilidad específico en el momento de la infusión de células madre autólogas. Las dos fases y los respectivos criterios se describen a continuación.

Criterios de inclusión para la recolección de células madre autólogas (Fase 1 - receptor de trasplante):

  • Menor o igual a 21 años de edad.

  • Neoplasia maligna con alto riesgo de fracaso del tratamiento para la cual el trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas se considera dentro de la práctica habitual.

    • Grupo A: neuroblastoma de alto riesgo
    • Grupo B: linfoma de Hodgkin recurrente o refractario; Linfoma no Hodgkin recurrente o refractario
    • Grupo C: sarcoma de alto riesgo, recurrente o metastásico; tumor de Wilms en etapa avanzada o recurrente; tumor desmoplásico de células redondas pequeñas; retinoblastoma metastásico o recurrente, tumores de células germinales de alto riesgo y tumores cerebrales de alto riesgo
  • El diagnóstico de sarcoma o tumor de Wilms (Grupo C) requerirá la evaluación de un médico de la División de Tumores Sólidos de St. Jude, que no sea el médico remitente, que certifique que el SCT autólogo ofrece la posibilidad de un beneficio directo para el participante.
  • Tiene disponible un donante haploidéntico de antígeno leucocitario humano (HLA) potencialmente adecuado.
  • El participante de la investigación o el tutor/representante legal debe estar dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.
  • No tiene ninguna condición maligna o premaligna activa o anterior de la médula ósea, excluyendo la metástasis de la malignidad primaria.
  • No tiene alergia conocida a productos murinos o anticuerpos anti-ratón humanos positivos (HAMA).
  • (Solo mujeres) Prueba de embarazo en suero u orina negativa (a realizarse dentro de los 7 días anteriores a la inscripción).
  • (Solo mujeres) No amamantando.

Criterios de inclusión para proceder al trasplante autólogo de células madre (Fase 2 - receptor del trasplante):

  • Tiene disponible un donante haploidéntico HLA apto confirmado.
  • El producto de células madre autólogas previamente recolectado cumplió con el objetivo mínimo de recolección y el objetivo mínimo de infusión como se describe en el protocolo.
  • Al menos dos semanas desde la recepción de cualquier terapia biológica, quimioterapia y/o radioterapia.
  • Se ha recuperado de todas las toxicidades agudas no hematológicas de grado II-IV de los Criterios comunes de toxicidad del NCI de la terapia previa según el criterio del PI.
  • Fracción de acortamiento mayor o igual al 25%.
  • Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular mayor o igual a 50 ml/min/1,73 m ^ 2.
  • Pulsioximetría mayor o igual al 92% en aire ambiente.
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) menos o igual a 3 veces el límite superior del rango normal establecido por la institución.
  • Bilirrubina directa menor o igual a 3,0 mg/dL.
  • Puntuación de rendimiento de Karnofsky o Lansky mayor o igual a 50.
  • No ha recibido un trasplante previo de células madre hematopoyéticas en los últimos 3 meses.
  • No tiene alergia conocida a productos murinos o anticuerpos humanos anti-ratón positivos (HAMA)
  • (Solo mujeres) No está embarazada (se debe realizar una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días previos a la admisión para el trasplante).
  • (Solo mujeres) No está amamantando.
  • No cumple con los requisitos de elegibilidad para donaciones según se describe en 21 CFR 1271 y la guía de la agencia.

Criterios de inclusión para donante de células NK haploidénticas:

  • Al menos 18 años de edad.
  • Miembro de la familia parcialmente compatible con HLA.
  • Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) negativo.
  • (Solo mujeres) No está embarazada (se debe realizar una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción).
  • (Solo mujeres) No está amamantando.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo A: Neuroblastoma

Todos los participantes reciben primero quimioterapia estándar de atención en dosis altas específica para su tipo de tumor. Los participantes del grupo A reciben busulfán, melfalán, infusión de células madre autólogas seleccionadas CD133+, hu14.18K322A, IL-2, infusión de células asesinas naturales haploidénticas, G-CSF y GM-CSF.

Las células para infusión se preparan utilizando el sistema CliniMACS.
Dispositivo: CliniMACS
El mecanismo de acción del Sistema de Selección de Células CliniMACS se basa en la clasificación de células activadas magnéticamente (MACS). El dispositivo CliniMACS es una poderosa herramienta para el aislamiento de muchos tipos de células a partir de mezclas de células heterogéneas (p. productos de aféresis). Luego, estos pueden separarse en un campo magnético usando una etiqueta inmunomagnética específica para el tipo de célula de interés, como las células T humanas CD3+.
Otros nombres:
  • Sistema de selección de células
Biológico: Infusión de células madre autólogas seleccionadas CD133+
Se recolectarán células madre hematopoyéticas de niños con tumores sólidos de alto riesgo. Después de la recolección, se seleccionarán inmunomagnéticamente usando CD133 como marcador en un esfuerzo por reducir la contaminación de células tumorales en el injerto de células madre. Después de la quimioterapia de dosis alta, se infundirán esas células madre seleccionadas, seguidas poco después por una infusión de células asesinas naturales haploidénticas.
Otros nombres:
  • Infusión de células asesinas naturales (NK)
Biológico: IL-2
Después de la infusión de células asesinas naturales haploidénticas, se administrará interleucina-2 (IL-2) por vía subcutánea (SQ) para apoyar la supervivencia in vivo de las células NK del donante.
Otros nombres:
  • Aldesleukin
  • Interleucina-2
  • Proleukin(R)
Biológico: hu14.18K322A
Los participantes con neuroblastoma (Grupo A) recibirán hu14.18K322A por vía intravenosa (IV).
Otros nombres:
  • anticuerpo anti-GD2
  • Hu14.18K322MAB
Droga: Busulfán
Dado IV - Grupo A solamente.
Otros nombres:
  • Busulfex(R)
  • Myleran®
Droga: Melfalán
Dado IV - Todos los grupos.
Otros nombres:
  • Mostaza con fenilalanina
  • L-PAM
  • Mostaza L-fenilalanina
  • L-sarcolisina
Biológico: GM-CSF
Dado SQ - Todos los grupos.
Otros nombres:
  • Sargramostim
  • Leucina(R)
Dispositivo: Infusión de células asesinas naturales haploidénticas
El producto de células NK se recolectará de los donantes mediante procedimientos de leucoaféresis. El producto de injerto autólogo de células madre hematopoyéticas se seleccionará positivamente utilizando el dispositivo CliniMACS en investigación y el reactivo CD133 Microbead. Siguiendo los procedimientos estándar de laboratorio, el producto de células NK se enumerará y evaluará para determinar el contenido de células viables. Las células NK se infundirán por inyección intravenosa lenta durante 3 a 15 minutos inmediatamente después del procesamiento, la evaluación y las pruebas de liberación.
Otros nombres:
  • Infusión de células NK
Biológico: G-CSF
Dado SQ - Todos los grupos.
Otros nombres:
  • Filgrastim
  • Neupogen(R)
Experimental: Grupo B: Linfoma

Todos los participantes reciben primero quimioterapia estándar de atención en dosis altas específica para su tipo de tumor. Los participantes del grupo B reciben bendamustina, etopósido (o fosfato de etopósido), citarabina, melfalán, infusión de células madre autólogas seleccionadas CD133+, IL-2, infusión de células asesinas naturales haploidénticas, G-CSF y GM-CSF.

Las células para infusión se preparan utilizando el sistema CliniMACS.
Dispositivo: CliniMACS
El mecanismo de acción del Sistema de Selección de Células CliniMACS se basa en la clasificación de células activadas magnéticamente (MACS). El dispositivo CliniMACS es una poderosa herramienta para el aislamiento de muchos tipos de células a partir de mezclas de células heterogéneas (p. productos de aféresis). Luego, estos pueden separarse en un campo magnético usando una etiqueta inmunomagnética específica para el tipo de célula de interés, como las células T humanas CD3+.
Otros nombres:
  • Sistema de selección de células
Biológico: Infusión de células madre autólogas seleccionadas CD133+
Se recolectarán células madre hematopoyéticas de niños con tumores sólidos de alto riesgo. Después de la recolección, se seleccionarán inmunomagnéticamente usando CD133 como marcador en un esfuerzo por reducir la contaminación de células tumorales en el injerto de células madre. Después de la quimioterapia de dosis alta, se infundirán esas células madre seleccionadas, seguidas poco después por una infusión de células asesinas naturales haploidénticas.
Otros nombres:
  • Infusión de células asesinas naturales (NK)
Biológico: IL-2
Después de la infusión de células asesinas naturales haploidénticas, se administrará interleucina-2 (IL-2) por vía subcutánea (SQ) para apoyar la supervivencia in vivo de las células NK del donante.
Otros nombres:
  • Aldesleukin
  • Interleucina-2
  • Proleukin(R)
Droga: Melfalán
Dado IV - Todos los grupos.
Otros nombres:
  • Mostaza con fenilalanina
  • L-PAM
  • Mostaza L-fenilalanina
  • L-sarcolisina
Biológico: GM-CSF
Dado SQ - Todos los grupos.
Otros nombres:
  • Sargramostim
  • Leucina(R)
Dispositivo: Infusión de células asesinas naturales haploidénticas
El producto de células NK se recolectará de los donantes mediante procedimientos de leucoaféresis. El producto de injerto autólogo de células madre hematopoyéticas se seleccionará positivamente utilizando el dispositivo CliniMACS en investigación y el reactivo CD133 Microbead. Siguiendo los procedimientos estándar de laboratorio, el producto de células NK se enumerará y evaluará para determinar el contenido de células viables. Las células NK se infundirán por inyección intravenosa lenta durante 3 a 15 minutos inmediatamente después del procesamiento, la evaluación y las pruebas de liberación.
Otros nombres:
  • Infusión de células NK
Biológico: G-CSF
Dado SQ - Todos los grupos.
Otros nombres:
  • Filgrastim
  • Neupogen(R)
Droga: Bendamustina
Dado IV - Grupo B solamente.
Otros nombres:
  • Clorhidrato de bendamustina
  • Treanda®
Droga: Etopósido
Dado IV - Grupo B y Grupo C. En caso de reacciones de etopósido, se administrará fosfato de etopósido.
Otros nombres:
  • VP-16
  • Vepesid(R)
Droga: Citarabina
Dado IV - Grupo B solamente.
Otros nombres:
  • ARA-C
Droga: Fosfato de etopósido
En caso de reacciones de etopósido, se administrará fosfato de etopósido por vía intravenosa. - Solo Grupo B y Grupo C.
Otros nombres:
  • Etopós(R)
Experimental: Grupo C: tumores de alto riesgo

Todos los participantes reciben primero quimioterapia estándar de atención en dosis altas específica para su tipo de tumor. Los participantes del grupo C reciben melfalán, etopósido (o fosfato de etopósido), carboplatino, infusión de células madre autólogas seleccionadas CD133+, IL-2, infusión de células asesinas naturales haploidénticas, G-CSF y GM-CSF.

Las células para infusión se preparan utilizando el sistema CliniMACS.
Dispositivo: CliniMACS
El mecanismo de acción del Sistema de Selección de Células CliniMACS se basa en la clasificación de células activadas magnéticamente (MACS). El dispositivo CliniMACS es una poderosa herramienta para el aislamiento de muchos tipos de células a partir de mezclas de células heterogéneas (p. productos de aféresis). Luego, estos pueden separarse en un campo magnético usando una etiqueta inmunomagnética específica para el tipo de célula de interés, como las células T humanas CD3+.
Otros nombres:
  • Sistema de selección de células
Biológico: Infusión de células madre autólogas seleccionadas CD133+
Se recolectarán células madre hematopoyéticas de niños con tumores sólidos de alto riesgo. Después de la recolección, se seleccionarán inmunomagnéticamente usando CD133 como marcador en un esfuerzo por reducir la contaminación de células tumorales en el injerto de células madre. Después de la quimioterapia de dosis alta, se infundirán esas células madre seleccionadas, seguidas poco después por una infusión de células asesinas naturales haploidénticas.
Otros nombres:
  • Infusión de células asesinas naturales (NK)
Biológico: IL-2
Después de la infusión de células asesinas naturales haploidénticas, se administrará interleucina-2 (IL-2) por vía subcutánea (SQ) para apoyar la supervivencia in vivo de las células NK del donante.
Otros nombres:
  • Aldesleukin
  • Interleucina-2
  • Proleukin(R)
Droga: Melfalán
Dado IV - Todos los grupos.
Otros nombres:
  • Mostaza con fenilalanina
  • L-PAM
  • Mostaza L-fenilalanina
  • L-sarcolisina
Biológico: GM-CSF
Dado SQ - Todos los grupos.
Otros nombres:
  • Sargramostim
  • Leucina(R)
Dispositivo: Infusión de células asesinas naturales haploidénticas
El producto de células NK se recolectará de los donantes mediante procedimientos de leucoaféresis. El producto de injerto autólogo de células madre hematopoyéticas se seleccionará positivamente utilizando el dispositivo CliniMACS en investigación y el reactivo CD133 Microbead. Siguiendo los procedimientos estándar de laboratorio, el producto de células NK se enumerará y evaluará para determinar el contenido de células viables. Las células NK se infundirán por inyección intravenosa lenta durante 3 a 15 minutos inmediatamente después del procesamiento, la evaluación y las pruebas de liberación.
Otros nombres:
  • Infusión de células NK
Biológico: G-CSF
Dado SQ - Todos los grupos.
Otros nombres:
  • Filgrastim
  • Neupogen(R)
Droga: Etopósido
Dado IV - Grupo B y Grupo C. En caso de reacciones de etopósido, se administrará fosfato de etopósido.
Otros nombres:
  • VP-16
  • Vepesid(R)
Droga: Fosfato de etopósido
En caso de reacciones de etopósido, se administrará fosfato de etopósido por vía intravenosa. - Solo Grupo B y Grupo C.
Otros nombres:
  • Etopós(R)
Droga: Carboplatino
Dado IV - Grupo C solamente.
Otros nombres:
  • Complejo de coordinación de metales pesados ​​inorgánicos

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con injerto ANC positivo
Periodo de tiempo: Día 35 post trasplante
La viabilidad se determinará en función del injerto de ANC definido como ANC ≥500/mm^3 durante 3 pruebas consecutivas realizadas en diferentes días evaluados antes del día 35 posterior al trasplante. Si el estudio se considera factible, la tasa de injerto ANC será del 100 % (95 % Blyth-Still-Casella (BSC) IC: 76,45 %-100 %) sin fallas, 92 % (BSC 95 % IC: 65,11 %-99,57 %) con 1 fracaso, y 83% (BSC 95% IC: 55%-96,95%) con 2 fallas. Además, si más de 2 (≥ 3) pacientes en terapia mueren debido a cualquier causa relacionada con el tratamiento del protocolo durante los primeros 12 meses posteriores al trasplante en todos los grupos (3 muertes entre 36 participantes), el estudio se detendrá. Las muertes debidas a tratamientos no especificados en este protocolo no se incluirán en la evaluación de esta regla de interrupción.
Día 35 post trasplante

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta un año después del trasplante
La supervivencia global se define en función de cualquier muerte. Se proporcionará la estimación de Kaplan-Meier.
Hasta un año después del trasplante
Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: Hasta un año después del trasplante
La supervivencia libre de enfermedad se define en función de cualquier muerte, falla del injerto o enfermedad recidivante/resistente. Se proporcionará la estimación de Kaplan-Meier.
Hasta un año después del trasplante
Incidencia de recaída
Periodo de tiempo: Hasta un año después del trasplante
La incidencia acumulada de recaída se estimará utilizando el método de Kalbfleisch-Prentice. La muerte es el evento de riesgo competitivo.
Hasta un año después del trasplante
Reconstitución de linfocitos y hematopoyéticos
Periodo de tiempo: Hasta un año después del trasplante
Las tasas de injerto y recuperación de células hematopoyéticas se informarán con un intervalo de confianza del 95% de Blyth-Still-Casella.
Hasta un año después del trasplante
Características de los injertos de células madre
Periodo de tiempo: Hasta un año después del trasplante
Los resultados se informarán y presentarán de forma descriptiva.
Hasta un año después del trasplante
Características de los injertos de células asesinas naturales.
Periodo de tiempo: Hasta un año después del trasplante
Los resultados se informarán y presentarán de forma descriptiva.
Hasta un año después del trasplante
Supervivencia general de pacientes tratados sin manipulación de células madre o infusión de células NK debido a criterios fuera de la terapia
Periodo de tiempo: Hasta un año después del trasplante
Se proporcionará la estimación de Kaplan-Meier para el análisis de supervivencia general.
Hasta un año después del trasplante

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

St. Jude Children's Research Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de octubre de 2014

Finalización primaria (Actual)

20 de diciembre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

20 de diciembre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de mayo de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de mayo de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

6 de mayo de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de diciembre de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de diciembre de 2017

Última verificación

1 de diciembre de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ASCIST
  • NCI-2014-00275 (Identificador de registro: NCI Clinical Trial Registration Program)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre CliniMACS

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Nigeria

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir