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Uno studio pilota sull'immunoterapia che include l'infusione di cellule NK aploidentiche in seguito a cellule staminali ematopoietiche autologhe CD133+ selezionate positivamente in bambini con tumori solidi o linfomi ad alto rischio

21 dicembre 2017 aggiornato da: St. Jude Children's Research Hospital

Questo è uno studio clinico pilota che studia l'aggiunta dell'infusione di cellule natural killer aploidentiche al trapianto di cellule staminali autologhe. Questo intervento sarà valutato nei bambini con tumori solidi ad alto rischio per i quali è indicato il trapianto autologo. Verranno somministrate cellule natural killer di un membro aploidentico della famiglia dopo chemioterapia ad alte dosi e cellule staminali autologhe selezionate positivamente. Nei pazienti con neuroblastoma verrà somministrato anche l'anticorpo anti-GD2 hu14.18K322A. Sarà valutato l'effetto sul normale recupero delle cellule emopoietiche e sarà determinata la sopravvivenza dei bambini trattati con questo approccio.

Gli investigatori prevedono di arruolare 36 partecipanti. Saranno reclutati anche membri della famiglia aploidentici (donatori) per fornire cellule natural killer.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivo primario:

  • Valutare l'attecchimento di ANC al giorno +35 nel trapianto di cellule staminali autologhe per neoplasie pediatriche ad alto rischio dopo selezione di cellule staminali e immunoterapia.

Obiettivi secondari

  • Per stimare l'incidenza di recidiva, la sopravvivenza libera da malattia e la sopravvivenza globale.
  • Caratterizzare la ricostituzione linfocitaria ed emopoietica in questi pazienti.
  • Descrivere le caratteristiche degli innesti di cellule staminali e natural killer.
  • Per stimare la sopravvivenza globale dei pazienti trattati senza manipolazione di cellule staminali o infusione di cellule NK a causa di criteri fuori terapia

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

8

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Il ricevente del trapianto sarà valutato per l'idoneità in due momenti durante la partecipazione allo studio. La prima fase sarà la raccolta del prodotto di cellule staminali autologhe. Il ricevente dovrà successivamente soddisfare specifici criteri di ammissibilità al momento dell'infusione di cellule staminali autologhe. Di seguito vengono descritte le due fasi ei rispettivi criteri.

Criteri di inclusione per la raccolta di cellule staminali autologhe (Fase 1 - destinatario del trapianto):

  • Età inferiore o uguale a 21 anni.

  • Neoplasie ad alto rischio di fallimento del trattamento per le quali il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche è considerato all'interno della pratica standard.

    • Gruppo A: neuroblastoma ad alto rischio
    • Gruppo B: linfoma di Hodgkin ricorrente o refrattario; linfoma non Hodgkin ricorrente o refrattario
    • Gruppo C: sarcoma ad alto rischio, ricorrente o metastatico; tumore di Wilms in stadio ricorrente o avanzato; tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde; retinoblastoma metastatico o ricorrente, tumori a cellule germinali ad alto rischio e tumori cerebrali ad alto rischio
  • La diagnosi di sarcoma o tumore di Wilms (Gruppo C) richiederà una valutazione da parte di un medico della St. Jude Solid Tumor Division, diverso dal medico di riferimento, che attesti che l'SCT autologo offre la prospettiva di un beneficio diretto per il partecipante.
  • Ha a disposizione un donatore aploidentico di antigene leucocitario umano (HLA) potenzialmente adatto.
  • Il partecipante alla ricerca o il tutore/rappresentante legale deve essere disposto a fornire un consenso informato scritto
  • Non ha alcuna condizione attiva o precedente maligna o pre-maligne del midollo osseo, escluse le metastasi del tumore maligno primario.
  • Non ha allergia nota ai prodotti murini o anticorpo umano anti-topo positivo (HAMA).
  • (Solo donne) Test di gravidanza su siero o urina negativo (da eseguire entro 7 giorni prima dell'arruolamento).
  • (Solo donne) Non allattare.

Criteri di inclusione per procedere al trapianto autologo di cellule staminali (Fase 2 - ricevente del trapianto):

  • È disponibile un donatore aploidentico HLA idoneo confermato.
  • Il prodotto di cellule staminali autologhe precedentemente raccolte ha raggiunto l'obiettivo minimo di raccolta e l'obiettivo minimo di infusione come descritto nel protocollo.
  • Almeno due settimane dal ricevimento di qualsiasi terapia biologica, chemioterapia e/o radioterapia.
  • - Si è ripreso da tutte le tossicità acute non ematologiche di grado II-IV dei criteri comuni di tossicità NCI dalla precedente terapia secondo il giudizio del PI.
  • Frazione di accorciamento maggiore o uguale al 25%.
  • Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare maggiore o uguale a 50 ml/min/1,73 m^2.
  • Pulsossimetria maggiore o uguale al 92% in aria ambiente.
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) inferiore o uguale a 3 volte il limite superiore dell'intervallo normale stabilito dall'istituto.
  • Bilirubina diretta inferiore o uguale a 3,0 mg/dL.
  • Punteggio delle prestazioni di Karnofsky o Lansky maggiore o uguale a 50.
  • Non ha ricevuto un precedente trapianto di cellule staminali emopoietiche entro 3 mesi.
  • Non ha allergia nota ai prodotti murini o anticorpo umano anti-topo positivo (HAMA)
  • (Solo donne) Non è incinta (test di gravidanza su siero o urine negativo da condurre entro 7 giorni prima del ricovero per trapianto).
  • (Solo donne) Non sta allattando.
  • Non soddisfa i requisiti di idoneità alla donazione come delineato dal 21 CFR 1271 e dalla guida dell'agenzia.

Criteri di inclusione per donatore di cellule NK aploidentiche:

  • Almeno 18 anni di età.
  • Membro della famiglia parzialmente HLA compatibile.
  • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) negativo.
  • (Solo donne) Non è incinta (test di gravidanza su siero o urine negativo da condurre entro 7 giorni prima dell'arruolamento).
  • (Solo donne) Non sta allattando.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo A: neuroblastoma

Tutti i partecipanti ricevono prima chemioterapia ad alte dosi standard di cura specifica per il loro tipo di tumore. I partecipanti del gruppo A ricevono busulfan, melfalan, infusione di cellule staminali autologhe selezionate CD133+, hu14.18K322A, IL-2, infusione di cellule natural killer aploidentiche, G-CSF e GM-CSF.

Le cellule per l'infusione vengono preparate utilizzando il sistema CliniMACS.
Dispositivo: CliniMACS
Il meccanismo d'azione del sistema di selezione cellulare CliniMACS si basa sulla selezione cellulare attivata magneticamente (MACS). Il dispositivo CliniMACS è un potente strumento per l'isolamento di molti tipi di cellule da miscele di cellule eterogenee (ad es. prodotti di aferesi). Questi possono quindi essere separati in un campo magnetico utilizzando un'etichetta immunomagnetica specifica per il tipo di cellula di interesse, come le cellule T umane CD3+.
Altri nomi:
  • Sistema di selezione cellulare
Biologico: Infusione di cellule staminali autologhe selezionate CD133+
Le cellule staminali emopoietiche saranno raccolte da bambini con tumori solidi ad alto rischio. Dopo la raccolta, saranno selezionati immuno-magneticamente utilizzando CD133 come marcatore nel tentativo di ridurre la contaminazione delle cellule tumorali nell'innesto di cellule staminali. Dopo la chemioterapia ad alte dosi, le cellule staminali selezionate verranno infuse, seguite poco dopo da un'infusione di cellule natural killer aploidentiche.
Altri nomi:
  • Infusione di cellule natural killer (NK).
Biologico: IL-2
Dopo l'infusione di cellule natural killer aploidentiche, l'interleuchina-2 (IL-2) per via sottocutanea (SQ) verrà somministrata per supportare la sopravvivenza in vivo delle cellule NK del donatore.
Altri nomi:
  • Aldesleukin
  • Interleuchina-2
  • Proleuchina(R)
Biologico: hu14.18K322A
I partecipanti con neuroblastoma (Gruppo A) riceveranno hu14.18K322A per via endovenosa (IV).
Altri nomi:
  • anticorpo anti-GD2
  • Hu14.18K322MAB
Droga: Busulfano
Dato IV - Solo girone A.
Altri nomi:
  • Busulfex(R)
  • Myleran®
Droga: Melfalan
Dato IV - Tutti i gruppi.
Altri nomi:
  • Senape fenilalanina
  • L-PAM
  • Senape L-fenilalanina
  • L-sarcolisina
Biologico: GM-CSF
Data SQ - Tutti i gruppi.
Altri nomi:
  • Sargramostim
  • Leuchina(R)
Dispositivo: Infusione di cellule natural killer aploidentiche
Il prodotto delle cellule NK sarà prelevato dai donatori utilizzando procedure di leucaferesi. Il prodotto dell'innesto di cellule staminali ematopoietiche autologhe sarà selezionato positivamente utilizzando il dispositivo sperimentale CliniMACS e il reagente Microbead CD133. Seguendo le procedure di laboratorio standard, il prodotto di cellule NK sarà enumerato e valutato per il contenuto di cellule vitali. Le cellule NK verranno infuse mediante spinta IV lenta da 3 a 15 minuti immediatamente dopo l'elaborazione, la valutazione e il test di rilascio.
Altri nomi:
  • Infusione di cellule NK
Biologico: G-CSF
Data SQ - Tutti i gruppi.
Altri nomi:
  • Filgrastim
  • Neupogen(R)
Sperimentale: Gruppo B: Linfoma

Tutti i partecipanti ricevono prima chemioterapia ad alte dosi standard di cura specifica per il loro tipo di tumore. I partecipanti al gruppo B ricevono bendamustina, etoposide (o etoposide fosfato), citarabina, melfalan, infusione di cellule staminali autologhe selezionate CD133+, IL-2, infusione di cellule natural killer aploidentiche, G-CSF e GM-CSF.

Le cellule per l'infusione vengono preparate utilizzando il sistema CliniMACS.
Dispositivo: CliniMACS
Il meccanismo d'azione del sistema di selezione cellulare CliniMACS si basa sulla selezione cellulare attivata magneticamente (MACS). Il dispositivo CliniMACS è un potente strumento per l'isolamento di molti tipi di cellule da miscele di cellule eterogenee (ad es. prodotti di aferesi). Questi possono quindi essere separati in un campo magnetico utilizzando un'etichetta immunomagnetica specifica per il tipo di cellula di interesse, come le cellule T umane CD3+.
Altri nomi:
  • Sistema di selezione cellulare
Biologico: Infusione di cellule staminali autologhe selezionate CD133+
Le cellule staminali emopoietiche saranno raccolte da bambini con tumori solidi ad alto rischio. Dopo la raccolta, saranno selezionati immuno-magneticamente utilizzando CD133 come marcatore nel tentativo di ridurre la contaminazione delle cellule tumorali nell'innesto di cellule staminali. Dopo la chemioterapia ad alte dosi, le cellule staminali selezionate verranno infuse, seguite poco dopo da un'infusione di cellule natural killer aploidentiche.
Altri nomi:
  • Infusione di cellule natural killer (NK).
Biologico: IL-2
Dopo l'infusione di cellule natural killer aploidentiche, l'interleuchina-2 (IL-2) per via sottocutanea (SQ) verrà somministrata per supportare la sopravvivenza in vivo delle cellule NK del donatore.
Altri nomi:
  • Aldesleukin
  • Interleuchina-2
  • Proleuchina(R)
Droga: Melfalan
Dato IV - Tutti i gruppi.
Altri nomi:
  • Senape fenilalanina
  • L-PAM
  • Senape L-fenilalanina
  • L-sarcolisina
Biologico: GM-CSF
Data SQ - Tutti i gruppi.
Altri nomi:
  • Sargramostim
  • Leuchina(R)
Dispositivo: Infusione di cellule natural killer aploidentiche
Il prodotto delle cellule NK sarà prelevato dai donatori utilizzando procedure di leucaferesi. Il prodotto dell'innesto di cellule staminali ematopoietiche autologhe sarà selezionato positivamente utilizzando il dispositivo sperimentale CliniMACS e il reagente Microbead CD133. Seguendo le procedure di laboratorio standard, il prodotto di cellule NK sarà enumerato e valutato per il contenuto di cellule vitali. Le cellule NK verranno infuse mediante spinta IV lenta da 3 a 15 minuti immediatamente dopo l'elaborazione, la valutazione e il test di rilascio.
Altri nomi:
  • Infusione di cellule NK
Biologico: G-CSF
Data SQ - Tutti i gruppi.
Altri nomi:
  • Filgrastim
  • Neupogen(R)
Droga: Bendamustine
Dato IV - Solo girone B.
Altri nomi:
  • Bendamustina cloridrato
  • Treanda®
Droga: Etoposide
Dato IV - Gruppo B e Gruppo C. In caso di reazioni etoposide, verrà somministrato etoposide fosfato.
Altri nomi:
  • VP-16
  • Vepesid(R)
Droga: Citarabina
Dato IV - Solo girone B.
Altri nomi:
  • ARA-C
Droga: Etoposide fosfato
In caso di reazioni con etoposide, verrà somministrato etoposide fosfato EV. - Solo girone B e girone C.
Altri nomi:
  • Etopofos(R)
Sperimentale: Gruppo C: tumori ad alto rischio

Tutti i partecipanti ricevono prima chemioterapia ad alte dosi standard di cura specifica per il loro tipo di tumore. I partecipanti al gruppo C ricevono melfalan, etoposide (o etoposide fosfato), carboplatino, infusione di cellule staminali autologhe selezionate CD133+, IL-2, infusione di cellule natural killer aploidentiche, G-CSF e GM-CSF.

Le cellule per l'infusione vengono preparate utilizzando il sistema CliniMACS.
Dispositivo: CliniMACS
Il meccanismo d'azione del sistema di selezione cellulare CliniMACS si basa sulla selezione cellulare attivata magneticamente (MACS). Il dispositivo CliniMACS è un potente strumento per l'isolamento di molti tipi di cellule da miscele di cellule eterogenee (ad es. prodotti di aferesi). Questi possono quindi essere separati in un campo magnetico utilizzando un'etichetta immunomagnetica specifica per il tipo di cellula di interesse, come le cellule T umane CD3+.
Altri nomi:
  • Sistema di selezione cellulare
Biologico: Infusione di cellule staminali autologhe selezionate CD133+
Le cellule staminali emopoietiche saranno raccolte da bambini con tumori solidi ad alto rischio. Dopo la raccolta, saranno selezionati immuno-magneticamente utilizzando CD133 come marcatore nel tentativo di ridurre la contaminazione delle cellule tumorali nell'innesto di cellule staminali. Dopo la chemioterapia ad alte dosi, le cellule staminali selezionate verranno infuse, seguite poco dopo da un'infusione di cellule natural killer aploidentiche.
Altri nomi:
  • Infusione di cellule natural killer (NK).
Biologico: IL-2
Dopo l'infusione di cellule natural killer aploidentiche, l'interleuchina-2 (IL-2) per via sottocutanea (SQ) verrà somministrata per supportare la sopravvivenza in vivo delle cellule NK del donatore.
Altri nomi:
  • Aldesleukin
  • Interleuchina-2
  • Proleuchina(R)
Droga: Melfalan
Dato IV - Tutti i gruppi.
Altri nomi:
  • Senape fenilalanina
  • L-PAM
  • Senape L-fenilalanina
  • L-sarcolisina
Biologico: GM-CSF
Data SQ - Tutti i gruppi.
Altri nomi:
  • Sargramostim
  • Leuchina(R)
Dispositivo: Infusione di cellule natural killer aploidentiche
Il prodotto delle cellule NK sarà prelevato dai donatori utilizzando procedure di leucaferesi. Il prodotto dell'innesto di cellule staminali ematopoietiche autologhe sarà selezionato positivamente utilizzando il dispositivo sperimentale CliniMACS e il reagente Microbead CD133. Seguendo le procedure di laboratorio standard, il prodotto di cellule NK sarà enumerato e valutato per il contenuto di cellule vitali. Le cellule NK verranno infuse mediante spinta IV lenta da 3 a 15 minuti immediatamente dopo l'elaborazione, la valutazione e il test di rilascio.
Altri nomi:
  • Infusione di cellule NK
Biologico: G-CSF
Data SQ - Tutti i gruppi.
Altri nomi:
  • Filgrastim
  • Neupogen(R)
Droga: Etoposide
Dato IV - Gruppo B e Gruppo C. In caso di reazioni etoposide, verrà somministrato etoposide fosfato.
Altri nomi:
  • VP-16
  • Vepesid(R)
Droga: Etoposide fosfato
In caso di reazioni con etoposide, verrà somministrato etoposide fosfato EV. - Solo girone B e girone C.
Altri nomi:
  • Etopofos(R)
Droga: Carboplatino
Dato IV - Solo girone C.
Altri nomi:
  • Complesso di coordinazione di metalli pesanti inorganici

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con attecchimento ANC positivo
Lasso di tempo: Giorno 35 dopo il trapianto
La fattibilità sarà determinata sulla base dell'attecchimento di ANC definito come ANC ≥500/mm^3 per 3 test consecutivi eseguiti in giorni diversi valutati prima del giorno 35 post-trapianto. Se lo studio è considerato fattibile, il tasso di attecchimento di ANC sarà del 100% (95% Blyth-Still-Casella (BSC) CI: 76,45%-100%) senza alcun fallimento, 92% (BSC 95% CI: 65,11%-99,57 %) con 1 fallimento e 83% (BSC 95% CI: 55%-96,95%) con 2 fallimenti. Inoltre, se più di 2 (≥ 3) pazienti in terapia muoiono per cause correlate al trattamento del protocollo durante i primi 12 mesi post-trapianto in tutti i gruppi (3 decessi su 36 partecipanti), lo studio verrà interrotto. I decessi dovuti a trattamenti non specificati in questo protocollo non saranno inclusi nella valutazione di questa regola di interruzione.
Giorno 35 dopo il trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a un anno dopo il trapianto
La sopravvivenza globale è definita in base a qualsiasi decesso. Verrà fornito il preventivo Kaplan-Meier.
Fino a un anno dopo il trapianto
Sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: Fino a un anno dopo il trapianto
La sopravvivenza libera da malattia è definita sulla base di qualsiasi decesso, fallimento del trapianto o malattia recidivante/resistente. Verrà fornito il preventivo Kaplan-Meier.
Fino a un anno dopo il trapianto
Incidenza di recidiva
Lasso di tempo: Fino a un anno dopo il trapianto
L'incidenza cumulativa di recidiva sarà stimata utilizzando il metodo Kalbfleisch-Prentice. La morte è l'evento di rischio in competizione.
Fino a un anno dopo il trapianto
Ricostituzione linfocitaria ed emopoietica
Lasso di tempo: Fino a un anno dopo il trapianto
I tassi di recupero e attecchimento delle cellule ematopoietiche saranno riportati con un intervallo di confidenza di Blyth-Still-Casella al 95%.
Fino a un anno dopo il trapianto
Caratteristiche degli innesti di cellule staminali
Lasso di tempo: Fino a un anno dopo il trapianto
I risultati saranno riportati e presentati in modo descrittivo.
Fino a un anno dopo il trapianto
Caratteristiche degli innesti di cellule natural killer.
Lasso di tempo: Fino a un anno dopo il trapianto
I risultati saranno riportati e presentati in modo descrittivo.
Fino a un anno dopo il trapianto
Sopravvivenza globale dei pazienti trattati senza manipolazione di cellule staminali o infusione di cellule NK a causa di criteri di terapia non valida
Lasso di tempo: Fino a un anno dopo il trapianto
La stima di Kaplan-Meier sarà fornita per l'analisi della sopravvivenza globale.
Fino a un anno dopo il trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 ottobre 2014

Completamento primario (Effettivo)

20 dicembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

20 dicembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 maggio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 maggio 2014

Primo Inserito (Stima)

6 maggio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 dicembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 dicembre 2017

Ultimo verificato

1 dicembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ASCIST
  • NCI-2014-00275 (Identificatore di registro: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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