Effektivitet, immunogenicitet og sikkerhed af meningokok ABCWY-vaccine administreret til raske unge

Eksperimentel: MændABCWY

Forsøgspersonerne fik én dosis MenABCWY-vaccine på dag 1 og en anden dosis efter 2 måneder

Biologisk: MændABCWY

Forsøgspersonerne fik én dosis 0,5 ml MenABCWY-vaccine (intramuskulær (IM) injektion) på dag 1 og en anden dosis efter 2 måneder.

Andre navne:

• MenACWY-konjugat kombineret med rMenB + OMV

Aktiv komparator: Placebo/MenACWY

Forsøgspersonerne fik én dosis placebo på dag 1 og én dosis MenACWY-vaccine efter 2 måneder

Andet: Placebo

0,5 ml saltvandsopløsning (IM)

Andre navne:

• saltopløsning

Biologisk: MenACWY

Forsøgspersonerne fik én dosis på 0,5 ml placebo (IM) på dag 1 og én dosis på 0,5 ml MenACWY-vaccine (IM) efter 2 måneder.

Andre navne:

• Menveo

Procentdel af forsøgspersoner uden bakteriedræbende aktivitet ved 1:4-fortynding mod hver US Neisseria Meningitidis (N. Meningitidis) Serogruppe B-stamme én måned efter den anden vaccination.

Den kombinerede procentdel af forsøgspersoner uden bakteriedræbende aktivitet ved 1:4 fortynding under anvendelse af det endogene komplement humane serum bakteriedræbende assay (enc-hSBA) på tværs af alle stammer i MenABCWY-gruppen og MenACWY-gruppen er rapporteret en måned efter den anden injektion. Procentdelen af ​​forsøgspersoner uden bakteriedræbende aktivitet ved 1:4 fortynding blev brugt til at vurdere effektiviteten af ​​to doser MenABCWY-vaccine sammenlignet med én dosis Men ACWY-vaccine mod et panel af US N. meningitidis serogruppe B invasive sygdomsstammer.

Mindste kvadratisk (LS)-middelværdi beregnet ud fra den generaliserede lineære model.

Procentdel af forsøgspersoner uden bakteriedræbende aktivitet ved 1:4 fortynding mod hver US N. Meningitidis Serogruppe B-stamme 4 måneder efter den anden vaccination.

Den kombinerede procentdel af forsøgspersoner uden bakteriedræbende aktivitet ved 1:4 fortynding under anvendelse af det endogene komplement humane serum bakteriedræbende assay (enc-hSBA) på tværs af alle stammer i MenABCWY-gruppen og MenACWY-gruppen er rapporteret fire måneder efter den anden injektion. Procentdelen af ​​forsøgspersoner uden bakteriedræbende aktivitet ved 1:4 fortynding blev brugt til at vurdere effektiviteten af ​​to doser MenABCWY-vaccine sammenlignet med én dosis Men ACWY-vaccine mod et panel af US N. meningitidis serogruppe B invasive sygdomsstammer.

Mindste kvadratisk (LS)-middelværdi beregnet ud fra den generaliserede lineære model.

Procentdel af forsøgspersoner uden bakteriedræbende aktivitet ved 1:8 fortynding mod hver US N. Meningitidis serogruppe B-stamme én måned efter den anden vaccination

Den kombinerede procentdel af forsøgspersoner uden bakteriedræbende aktivitet ved 1:8 fortynding under anvendelse af det endogene komplement humane serum bakteriedræbende assay (enc-hSBA) på tværs af alle stammer i MenABCWY-gruppen og MenACWY-gruppen er rapporteret en måned efter den anden injektion. Procentdelen af ​​forsøgspersoner uden bakteriedræbende aktivitet ved 1:8 fortynding blev brugt til at vurdere effektiviteten af ​​to doser MenABCWY-vaccine sammenlignet med én dosis Men ACWY-vaccine mod et panel af US N. meningitidis serogruppe B invasive sygdomsstammer.

Mindste kvadratisk (LS)-middelværdi beregnet ud fra den generaliserede lineære model.

Procentdel af forsøgspersoner uden bakteriedræbende aktivitet ved 1:8 fortynding mod hver US N. Meningitidis serogruppe B-stamme fire måneder efter den anden vaccination.

Den kombinerede procentdel af forsøgspersoner uden bakteriedræbende aktivitet ved 1:8-fortynding under anvendelse af det endogene komplement humane serum bakteriedræbende assay (enc-hSBA) på tværs af alle stammer i MenABCWY-gruppen og MenACWY-gruppen er rapporteret fire måneder efter den anden injektion. Procentdelen af ​​forsøgspersoner uden bakteriedræbende aktivitet ved 1:8 fortynding blev brugt til at vurdere effektiviteten af ​​to doser MenABCWY-vaccine sammenlignet med én dosis Men ACWY-vaccine mod et panel af US N. meningitidis serogruppe B invasive sygdomsstammer.

Mindste kvadratisk (LS)-middelværdi beregnet ud fra den generaliserede lineære model.

Procentdel af N. Meningitidis Serogruppe B stammer af invasiv sygdom dræbt ved 1:4 og 1:8 fortyndinger, for hvert individ

Den gennemsnitlige procentdel af N. meningitidis serogruppe B invasive sygdomsstammer dræbt af hvert individ ved 1:4 og 1:8 fortyndinger en måned efter 2-dosis vaccinationsserien er rapporteret.

Procentdel af N. Meningitidis Serogruppe B stammer af invasiv sygdom dræbt ved 1:4 og 1:8 fortyndinger, for hvert individ

Den gennemsnitlige procentdel af N. meningitidis serogruppe B invasive sygdomsstammer dræbt af hvert individ, ved 1:4 og 1:8 fortyndinger fire måneder efter 2-dosis vaccinationsserien er rapporteret.

Procentdel af forsøgspersoner med Enc-hSBA-titer >= 1:4 og Enc-hSBA-titer >= 1:8 ved en måned efter 2-dosis vaccinationsserien

Immunogeniciteten af ​​to doser MenABCWY-vaccine sammenlignet med en enkelt dosis MenACWY-vaccine, udtrykt i procenter af forsøgspersoner med enc-hSBA >= 1:4 og enc-hSBA-titer >= 1:8 mod fire N. meningitidis serogruppe B-test stammer en måned efter, at 2-dosis vaccinationsserien er rapporteret.

Procentdel af forsøgspersoner med Enc-hSBA-titer ≥ 1:4 og Enc-hSBA-titer ≥ 1:8 fire måneder efter 2-dosis-vaccinationsserien

Immunogeniciteten af ​​to doser MenABCWY-vaccine sammenlignet med en enkelt dosis MenACWY-vaccine, udtrykt i procenter af forsøgspersoner med enc-hSBA ≥ 1:4 og enc-hSBA-titer ≥ 1:8 mod fire N. meningitidis serogruppe B-teststammer ved fire måneder efter, at 2-dosis vaccinationsserien er rapporteret.

hSBA geometriske middeltitre (GMT'er) mod N. Meningitidis serogruppe B-teststammerne

Immunogeniciteten af ​​to doser MenABCWY sammenlignet med en enkelt dosis MenACWY-vaccine, hvad angår hSBA GMT'er mod serogruppe B-teststammer, en måned efter 2-dosis vaccinationsserien.

HT-hSBA geometriske middeltitre (GMT'er) mod N. Meningitidis serogruppe B-teststammerne

Immunogeniciteten af ​​to doser MenABCWY sammenlignet med en enkelt dosis MenACWY-vaccine, hvad angår HT-hSBA GMT'er mod serogruppe B-teststammer, fire måneder efter 2-dosis vaccinationsserien.

hSBA geometriske middeltitre (GMT'er) mod N. Meningitidis serogrupperne A,C,W,Y

Immunogeniciteten af ​​to doser MenABCWY sammenlignet med en enkelt dosis MenACWY-vaccine, hvad angår hSBA GMT'er til serogruppe A, C, W og Y, en måned efter 2-dosis vaccinationsserien.

HT-hSBA geometriske middeltitre (GMT'er) mod N. Meningitidis serogrupperne A, C, W, Y

Immunogeniciteten af ​​to doser MenABCWY sammenlignet med en enkelt dosis MenACWY-vaccine, hvad angår HT-hSBA GMT'er til serogruppe A, C, W og Y, fire måneder efter 2-dosis vaccinationsserien.

Procentdel af forsøgspersoner med HT-hSBA-titere mod serogruppe B-teststammer ≥ Nedre kvantificeringsgrænse (LLQ) ved baseline (dag 1) og en måned efter 2-dosis vaccinationsserien.

Immunogeniciteten af ​​to doser MenABCWY-vaccine sammenlignet med en enkelt dosis MenACWY, hvad angår procentdelen af ​​forsøgspersoner med HT-hSBA-titre mod serogruppe B-teststammer ≥ LLQ, ved baseline (dag 1) og en måned efter 2-dosis vaccinationsserie, er rapporteret. LLQ cut-off værdierne for stammerne 96217, M07-0241084, M14459 og NZ98/254 var henholdsvis 8,6, 8,9, 8 og 8,2.

Procentdel af forsøgspersoner med HT-hSBA-titere mod N. Meningitidis Serogruppe A, C, W og Y ≥ LLQ ved baseline og en måned efter 2-dosis vaccinationsserien

Immunogeniciteten af ​​to doser MenABCWY-vaccine sammenlignet med en enkelt dosis MenACWY, hvad angår procentdelen af ​​forsøgspersoner med HT-hSBA-titre ≥ mod serogruppe A, C, W, Y, ved baseline (dag 1) og en måned efter 2-dosis vaccinationsserier. LLQ cut-off værdierne for serogruppe A, C, W og Y var henholdsvis 22,7, 5,2, 39,6 og 14,7.

Procentdel af forsøgspersoner med HT-hSBA-titere mod serogruppe B-teststammer ≥ Nedre kvantificeringsgrænse (LLQ) ved fire måneder efter 2-dosis vaccinationsserien.

Immunogeniciteten af ​​to doser MenABCWY-vaccine sammenlignet med en enkelt dosis MenACWY, hvad angår procentdelen af ​​forsøgspersoner med HT-hSBA-titre mod serogruppe B-teststammer ≥ LLQ, fire måneder efter 2-dosis vaccinationsserien, er rapporteret. LLQ cut-off værdierne for stammerne 96217, M07-0241084, M14459 og NZ98/254 var henholdsvis 8,6, 8,9, 8 og 8,2

Procentdel af forsøgspersoner med HT-hSBA-titere mod N. Meningitidis Serogruppe A, C, W og Y ≥ Nedre kvantificeringsgrænse (LLQ) ved fire måneder efter 2-dosis vaccinationsserien.

Immunogeniciteten af ​​to doser af MenABCWY-vaccine sammenlignet med en enkelt dosis af MenACWY, hvad angår procentdelen af ​​forsøgspersoner med HT-hSBA-titre ≥ LLQ mod serogruppe A, C, W, Y fire måneder efter 2-dosis vaccinationsserien. LLQ afskæringsværdierne for serogruppe A, C, W og Y var henholdsvis 22,7, 5,2, 39,6 og 14,7.

Procentdel af forsøgspersoner med HT-hSBA-titere mod serogruppe B-teststammer ≥ 5, ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, ≥ 128 fire måneder efter 2-dosis vaccinationsserien.

Immunogeniciteten af ​​to doser MenABCWY-vaccine sammenlignet med en enkelt dosis MenACWY, hvad angår procentdelen af ​​forsøgspersoner med HT-hSBA-titre mod serogruppe B-teststammer ≥ 5, ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, 8 fire måneder efter 2-dosis vaccinationsserien, er rapporteret.

Procentdel af forsøgspersoner med HT-hSBA-titere mod N. Meningitidis Serogruppe A, C, W og Y ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, ≥ 128 ved fire måneder efter 2-dosis vaccinationsserien

Immunogeniciteten af ​​to doser MenABCWY-vaccine sammenlignet med en enkelt dosis MenACWY, hvad angår procentdelen af ​​forsøgspersoner med HT-hSBA-titre ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, ≥ 128 mod serogruppe A, C, W, Y ved fire måneder efter 2-dosis vaccinationsserien.

Procentdel af forsøgspersoner med HT-hSBA-titere mod serogruppe B-teststammer ≥ 5, ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, ≥ 128 en måned efter 2-dosis vaccinationsserien

Immunogeniciteten af ​​to doser MenABCWY-vaccine sammenlignet med en enkelt dosis MenACWY, hvad angår procentdelen af ​​forsøgspersoner med HT-hSBA-titre mod serogruppe B-teststammer ≥ 5, ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, 8 en måned efter 2-dosis vaccinationsserien, rapporteres.

Procentdel af forsøgspersoner med HT-hSBA-titere mod N. Meningitidis Serogruppe A, C, W og Y ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, ≥ 128 en måned efter 2-dosis vaccinationsserien

Immunogeniciteten af ​​to doser MenABCWY-vaccine sammenlignet med en enkelt dosis MenACWY, hvad angår procentdelen af ​​forsøgspersoner med HT-hSBA-titre ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, ≥ 128, mod serogruppe A, C, , Y, en måned efter 2-dosis vaccinationsserien.

Procentdel af forsøgspersoner med 2-fold stigning i hSBA-titer mod N.Meningitidis Serogruppe B-stammer ved én og fire måneder efter 2-dosis vaccinationsserien.

Immunogeniciteten af ​​to doser MenABCWY-vaccine sammenlignet med en enkelt dosis MenACWY, hvad angår procentdelen af ​​forsøgspersoner med en dobbelt stigning i HT-hSBA-titre mod N.meningitidis serogruppe B-teststammerne 1 og 4 måneder efter 2-dosis vaccinationsserien. Den 2-dobbelte stigning i titer er defineret som følger:

a) for forsøgspersoner med prævaccination hSBA titere <LLQ, en postvaccination hSBA ≥2 LLQ; b) for forsøgspersoner med en prævaccinations-hSBA-titre ≥LLQ, en stigning på mindst 2 gange af prævaccinations-hSBA

Procentdel af forsøgspersoner med 3-fold stigning i hSBA-titer mod N.Meningitidis Serogruppe B-stammer ved én og fire måneder efter 2-dosis vaccinationsserien.

Immunogeniciteten af ​​to doser MenABCWY-vaccine sammenlignet med en enkelt dosis MenACWY, hvad angår procentdelen af ​​forsøgspersoner med en 3-dobbelt stigning i HT-hSBA-titre mod N.meningitidis serogruppe B-teststammerne 1 og 4 måneder efter 2-dosis vaccinationsserien. Den 3-dobbelte stigning i titer er defineret som følger:

a) for forsøgspersoner med prævaccinations-hSBA-titre <LLQ, en postvaccination-hSBA ≥3 LLQ; b) for forsøgspersoner med en prævaccinations-hSBA-titre ≥LLQ, en stigning på mindst 3 gange af prævaccinations-hSBA.

Procentdel af forsøgspersoner med 4-fold stigning i hSBA-titer mod N.Meningitidis Serogruppe B-stammer ved én og fire måneder efter 2-dosis vaccinationsserien.

Immunogeniciteten af ​​to doser MenABCWY-vaccine sammenlignet med en enkelt dosis MenACWY, hvad angår procentdelen af ​​forsøgspersoner med en 4-dobbelt stigning i HT-hSBA-titre mod N. meningitidis serogruppe B-teststammerne 1 og 4 måneder efter 2-dosis vaccinationsserien.

Den 4-dobbelte stigning i titer er defineret som følger:

a) for forsøgspersoner med prævaccination hSBA titere <LLQ, en postvaccination hSBA ≥4 LLQ; b) for forsøgspersoner med en prævaccinations-hSBA-titre ≥LLQ, en stigning på mindst 4 gange af prævaccinations-hSBA.

Procentdel af forsøgspersoner med 2-fold stigning i hSBA-titer mod N. Meningitidis Serogruppe A, C, W og Y ved én og fire måneder efter 2-dosis vaccinationsserien.

Immunogeniciteten af ​​to doser MenABCWY-vaccine sammenlignet med en enkelt dosis MenACWY, hvad angår procentdelen af ​​forsøgspersoner med en dobbelt stigning i HT-hSBA-titre mod N. meningitidis-serogrupperne A,C,W og Y, ved 1 og 4 måneder efter 2-dosis vaccinationsserien.

Den 2-dobbelte stigning i titer er defineret som følger:

a) for forsøgspersoner med prævaccination hSBA titere <LLQ, en postvaccination hSBA ≥2 LLQ; b) for forsøgspersoner med en prævaccinations-hSBA-titre ≥LLQ, en stigning på mindst 2 gange af prævaccinations-hSBA.

Procentdel af forsøgspersoner med 3-fold stigning i hSBA-titer mod N. Meningitidis Serogruppe A, C, W og Y ved én og fire måneder efter 2-dosis vaccinationsserien.

Immunogeniciteten af ​​to doser MenABCWY-vaccine sammenlignet med en enkelt dosis MenACWY, hvad angår procentdelen af ​​forsøgspersoner med en tre gange stigning i HT-hSBA-titre mod N. meningitidis-serogrupperne A,C,W og Y ved 1 og 4 måneder efter 2-dosis vaccinationsserien.

Den 3-dobbelte stigning i titer er defineret som følger:

a) for forsøgspersoner med prævaccinations-hSBA-titre <LLQ, en postvaccination-hSBA ≥3 LLQ; b) for forsøgspersoner med en prævaccinations-hSBA-titre ≥LLQ, en stigning på mindst 3 gange af prævaccinations-hSBA.

Procentdel af forsøgspersoner med 4-fold stigning i hSBA-titer mod N. Meningitidis-serogrupper A,C,W og Y ved én og fire måneder efter 2-dosis vaccinationsserien.

Immunogeniciteten af ​​to doser MenABCWY-vaccine sammenlignet med en enkelt dosis MenACWY, hvad angår procentdelen af ​​forsøgspersoner med en 4-fold stigning i HT-hSBA-titere mod N. meningitidis serogrupperne A,C,W og Y, ved 1 og 4 måneder efter 2-dosis vaccinationsserien.

Den 4-dobbelte stigning i titer er defineret som følger:

a) for forsøgspersoner med prævaccination hSBA titere <LLQ, en postvaccination hSBA ≥4 LLQ; b) for forsøgspersoner med en prævaccinations-hSBA-titre ≥LLQ, en stigning på mindst 4 gange af prævaccinations-hSBA.

Antal forsøgspersoner, der rapporterer anmodede lokale og systemiske bivirkninger (AE'er)

Reaktogenicitet blev præsenteret i form af antal forsøgspersoner, der rapporterede anmodede lokale og systemiske AE'er og andre indikatorer.

Antal forsøgspersoner, der rapporterer uopfordrede AE'er.

Procentdel af forsøgspersoner, der rapporterer uopfordrede bivirkninger, herunder alvorlige bivirkninger (SAE).