Effektivitet, immunogenicitet och säkerhet för meningokock ABCWY-vaccin administrerat till friska ungdomar

Experimentell: MenABCWY

Försökspersoner fick en dos av MenABCWY-vaccin på dag 1 och en andra dos efter 2 månader

Biologisk: MenABCWY

Försökspersonerna fick en dos av 0,5 ml MenABCWY-vaccin (intramuskulär (IM) injektion) på dag 1 och en andra dos efter 2 månader.

Andra namn:

• MenACWY-konjugat kombinerat med rMenB + OMV

Aktiv komparator: Placebo/MenACWY

Försökspersonerna fick en dos placebo på dag 1 och en dos av MenACWY-vaccin efter 2 månader

Övrig: Placebo

0,5 ml saltlösning (IM)

Andra namn:

• saltlösning

Biologisk: MenACWY

Försökspersonerna fick en dos av 0,5 ml placebo (IM) på dag 1 och en dos av 0,5 ml MenACWY-vaccin (IM) efter 2 månader.

Andra namn:

• Menveo

Procentandel av försökspersoner utan bakteriedödande aktivitet vid 1:4 spädning mot varje US Neisseria Meningitidis (N. Meningitidis) Serogrupp B-stam en månad efter den andra vaccinationen.

Den kombinerade procentandelen av försökspersoner utan bakteriedödande aktivitet vid 1:4-spädning med hjälp av endogent komplement humant serumbakteriedödande analys (enc-hSBA) för alla stammar i MenABCWY-gruppen och MenACWY-gruppen rapporteras en månad efter den andra injektionen. Andelen försökspersoner utan bakteriedödande aktivitet vid spädning 1:4 användes för att bedöma effektiviteten av två doser MenABCWY-vaccin jämfört med en dos Men ACWY-vaccin mot en panel av stammar av invasiva sjukdomar av serogrupp B från US N. meningitidis.

Minsta kvadrat (LS)-medelvärde beräknat från den generaliserade linjära modellen.

Procentandelar av försökspersoner utan bakteriedödande aktivitet vid 1:4 spädning mot varje US N. Meningitidis serogrupp B-stam vid 4 månader efter den andra vaccinationen.

Den kombinerade procentandelen av försökspersoner utan bakteriedödande aktivitet vid spädning 1:4 med hjälp av endogent komplement humant serumbakteriedödande analys (enc-hSBA) för alla stammar i MenABCWY-gruppen och MenACWY-gruppen rapporteras fyra månader efter den andra injektionen. Andelen försökspersoner utan bakteriedödande aktivitet vid spädning 1:4 användes för att bedöma effektiviteten av två doser MenABCWY-vaccin jämfört med en dos Men ACWY-vaccin mot en panel av stammar av invasiva sjukdomar av serogrupp B från US N. meningitidis.

Minsta kvadrat (LS)-medelvärde beräknat från den generaliserade linjära modellen.

Procentandelar av försökspersoner utan bakteriedödande aktivitet vid 1:8 spädning mot varje US N. Meningitidis serogrupp B-stam en månad efter den andra vaccinationen

Den kombinerade procentandelen av försökspersoner utan bakteriedödande aktivitet vid 1:8 spädning med endogent komplement humant serumbakteriedödande analys (enc-hSBA) för alla stammar i MenABCWY-gruppen och MenACWY-gruppen rapporteras en månad efter den andra injektionen. Procentandelen försökspersoner utan bakteriedödande aktivitet vid spädning 1:8 användes för att bedöma effektiviteten av två doser MenABCWY-vaccin jämfört med en dos Men ACWY-vaccin mot en panel av stammar av invasiva sjukdomar av serogrupp B från US N. meningitidis.

Minsta kvadrat (LS)-medelvärde beräknat från den generaliserade linjära modellen.

Procentandelar av försökspersoner utan bakteriedödande aktivitet vid 1:8 spädning mot varje US N. Meningitidis serogrupp B-stam vid fyra månader efter den andra vaccinationen.

Den kombinerade procentandelen av försökspersoner utan bakteriedödande aktivitet vid 1:8-spädning med hjälp av endogent komplement humant serumbakteriedödande analys (enc-hSBA) över alla stammar i MenABCWY-gruppen och MenACWY-gruppen rapporteras fyra månader efter den andra injektionen. Procentandelen försökspersoner utan bakteriedödande aktivitet vid spädning 1:8 användes för att bedöma effektiviteten av två doser MenABCWY-vaccin jämfört med en dos Men ACWY-vaccin mot en panel av stammar av invasiva sjukdomar av serogrupp B från US N. meningitidis.

Minsta kvadrat (LS)-medelvärde beräknat från den generaliserade linjära modellen.

Procentandel av N. Meningitidis serogrupp B invasiva sjukdomsstammar dödade vid 1:4 och 1:8 spädningar, för varje försöksperson

Den genomsnittliga andelen N. meningitidis serogrupp B-stammar av invasiva sjukdomar som dödats av varje individ, vid 1:4 och 1:8 spädningar en månad efter 2-dosvaccinationsserien har rapporterats.

Procentandel av N. Meningitidis serogrupp B invasiva sjukdomsstammar dödade vid 1:4 och 1:8 spädningar, för varje försöksperson

Den genomsnittliga procentandelen av N. meningitidis serogrupp B-stammar av invasiv sjukdom som dödats av varje individ, vid 1:4 och 1:8 spädningar fyra månader efter 2-dosvaccinationsserien har rapporterats.

Procentandelar av försökspersoner med Enc-hSBA-titer >= 1:4 och Enc-hSBA-titer >= 1:8 vid en månad efter 2-dosvaccinationsserien

Immunogeniciteten hos två doser MenABCWY-vaccin jämfört med en enstaka dos av MenACWY-vaccin, uttryckt i procent av försökspersoner med enc-hSBA >= 1:4 och enc-hSBA-titer >= 1:8 mot fyra N. meningitidis serogrupp B-test stammar en månad efter att 2-dos vaccinationsserien har rapporterats.

Procentandel av försökspersoner med Enc-hSBA-titer ≥ 1:4 och Enc-hSBA-titer ≥ 1:8 vid fyra månader efter 2-dosvaccinationsserien

Immunogeniciteten hos två doser MenABCWY-vaccin jämfört med en enstaka dos av MenACWY-vaccin, uttryckt i procent av försökspersoner med enc-hSBA ≥ 1:4 och enc-hSBA-titer ≥ 1:8 mot fyra N. meningitidis serogrupp B-teststammar vid fyra månader efter att 2-dos vaccinationsserien rapporterats.

hSBA Geometric Mean Titers (GMT) mot N. Meningitidis serogrupp B-teststammarna

Immunogeniciteten av två doser av MenABCWY jämfört med en enstaka dos av MenACWY-vaccin, i termer av hSBA GMTs mot serogrupp B-teststammar, en månad efter 2-dosvaccinationsserien.

HT-hSBA geometriska medeltitrar (GMT) mot N. Meningitidis serogrupp B-teststammarna

Immunogeniciteten av två doser MenABCWY jämfört med en enstaka dos av MenACWY-vaccin, i termer av HT-hSBA GMTs mot serogrupp B-teststammar, fyra månader efter 2-dosvaccinationsserien.

hSBA Geometriska medeltitrar (GMT) mot N. Meningitidis serogrupper A,C,W,Y

Immunogeniciteten av två doser av MenABCWY jämfört med en enstaka dos av MenACWY-vaccin, i termer av hSBA-GMT till serogrupper A, C, W och Y, en månad efter 2-dosvaccinationsserien.

HT-hSBA Geometriska medeltitrar (GMT) mot N. Meningitidis serogrupperna A, C, W, Y

Immunogeniciteten av två doser MenABCWY jämfört med en enstaka dos av MenACWY-vaccin, i termer av HT-hSBA GMTs till serogrupper A, C, W och Y, fyra månader efter 2-dosvaccinationsserien.

Procentandelar av försökspersoner med HT-hSBA-titrar mot serogrupp B-teststammar ≥ Nedre kvantifieringsgräns (LLQ) vid baslinjen (dag 1) och en månad efter 2-dosvaccinationsserien.

Immunogeniciteten hos två doser MenABCWY-vaccin jämfört med en enstaka dos av MenACWY, när det gäller procentandelen av patienter med HT-hSBA-titer mot serogrupp B-teststammar ≥ LLQ, vid baslinjen (dag 1) och en månad efter 2-dosen vaccinationsserie, rapporteras. LLQ-gränsvärdena för stammarna 96217, M07-0241084, M14459 och NZ98/254 var 8,6, 8,9, 8 respektive 8,2.

Procentandelar av försökspersoner med HT-hSBA-titer mot N. Meningitidis Serogrupper A, C, W och Y ≥ LLQ vid baslinjen och en månad efter 2-dosvaccinationsserien

Immunogeniciteten hos två doser MenABCWY-vaccin jämfört med en enstaka dos av MenACWY, när det gäller procentandelen av försökspersoner med HT-hSBA-titer ≥ mot serogrupper A, C, W, Y, vid baslinjen (dag 1) och en månad efter 2-dos vaccinationsserie. LLQ-gränsvärdena för serogrupperna A,C,W och Y var 22,7,5,2,39,6 respektive 14,7.

Procentandelar av försökspersoner med HT-hSBA-titrar mot serogrupp B-teststammar ≥ Nedre kvantifieringsgräns (LLQ) vid fyra månader efter 2-dosvaccinationsserien.

Immunogeniciteten för två doser av MenABCWY-vaccin jämfört med en enstaka dos av MenACWY, uttryckt i procent av försökspersoner med HT-hSBA-titer mot serogrupp B-teststammar ≥ LLQ, fyra månader efter 2-dosvaccinationsserien, rapporteras. LLQ-gränsvärdena för stammarna 96217, M07-0241084, M14459 och NZ98/254 var 8,6, 8,9, 8 respektive 8,2

Procentandelar av försökspersoner med HT-hSBA-titrar mot N. Meningitidis Serogrupper A, C, W och Y ≥ Nedre kvantifieringsgräns (LLQ) vid fyra månader efter 2-dosvaccinationsserien.

Immunogeniciteten hos två doser MenABCWY-vaccin jämfört med en enstaka dos av MenACWY, när det gäller procentandelen av patienter med HT-hSBA-titer ≥ LLQ mot serogrupper A, C, W, Y fyra månader efter 2-dosvaccinationsserien. LLQ-gränsvärdena för serogrupperna A, C, W och Y var 22,7, 5,2, 39,6 respektive 14,7.

Procentandel av försökspersoner med HT-hSBA-titrar mot serogrupp B-teststammar ≥ 5, ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, ≥ 128 vid fyra månader efter 2-dosvaccinationsserien.

Immunogeniciteten hos två doser av MenABCWY-vaccin jämfört med en enstaka dos av MenACWY, vad gäller procentandelen av patienter med HT-hSBA-titer mot serogrupp B-teststammar ≥ 5, ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, 8 vid fyra månader efter 2-dos vaccinationsserien, rapporteras.

Procentandel av försökspersoner med HT-hSBA-titer mot N. Meningitidis Serogrupper A, C, W och Y ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, ≥ 128 vid fyra månader efter 2-dosvaccinationsserien

Immunogeniciteten av två doser av MenABCWY-vaccin jämfört med en enstaka dos av MenACWY, när det gäller procentandelen av försökspersoner med HT-hSBA-titer ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, ≥ 128 mot serogrupper A, C, W, Y vid fyra månader efter 2-dos vaccinationsserien.

Procentandel av försökspersoner med HT-hSBA-titrar mot serogrupp B-teststammar ≥ 5, ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, ≥ 128 vid en månad efter 2-dosvaccinationsserien

Immunogeniciteten hos två doser av MenABCWY-vaccin jämfört med en enstaka dos av MenACWY, vad gäller procentandelen av patienter med HT-hSBA-titer mot serogrupp B-teststammar ≥ 5, ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, 8 en månad efter 2-dos vaccinationsserien, rapporteras.

Procentandelar av försökspersoner med HT-hSBA-titer mot N. Meningitidis Serogrupper A, C, W och Y ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, ≥ 128 vid en månad efter 2-dosvaccinationsserien

Immunogeniciteten hos två doser MenABCWY-vaccin jämfört med en enstaka dos av MenACWY, när det gäller procentandelen av patienter med HT-hSBA-titer ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, ≥ 128, mot serogrupper A, C, W. , Y, en månad efter 2-dos vaccinationsserien.

Procentandel av försökspersoner med 2-faldig ökning av hSBA-titer mot N. Meningitidis Serogrupp B-stammar vid en och fyra månader efter 2-dosvaccinationsserien.

Immunogeniciteten hos två doser av MenABCWY-vaccin jämfört med en enstaka dos av MenACWY, uttryckt i procentandelar av försökspersoner med en tvåfaldig ökning av HT-hSBA-titrar mot N.meningitidis serogrupp B-teststammarna, 1 och 4 månader efter 2-dos vaccinationsserien. Den 2-faldiga ökningen av titer definieras enligt följande:

a) för försökspersoner med hSBA-titer <LLQ före vaccination, en hSBA efter vaccination ≥2 LLQ; b) för försökspersoner med en prevaccination hSBA-titer ≥LLQ, en ökning med minst 2 gånger av prevaccinations-hSBA

Procentandel av försökspersoner med 3-faldig ökning av hSBA-titer mot N.Meningitidis Serogrupp B-stammar vid en och fyra månader efter 2-dosvaccinationsserien.

Immunogeniciteten hos två doser av MenABCWY-vaccin jämfört med en enstaka dos av MenACWY, uttryckt i procentandelar av försökspersoner med en 3-faldig ökning av HT-hSBA-titrar mot N.meningitidis serogrupp B-teststammarna, 1 och 4 månader efter 2-dos vaccinationsserien. Den 3-faldiga ökningen av titern definieras enligt följande:

a) för försökspersoner med hSBA-titer <LLQ före vaccination, en hSBA efter vaccination ≥3 LLQ; b) för försökspersoner med hSBA-titer ≥LLQ, en ökning med minst 3 gånger av hSBA-hSBA före vaccination.

Procentandel av försökspersoner med 4-faldig ökning av hSBA-titer mot N.Meningitidis Serogrupp B-stammar vid en och fyra månader efter 2-dosvaccinationsserien.

Immunogeniciteten hos två doser av MenABCWY-vaccin jämfört med en enstaka dos av MenACWY, uttryckt i procent av försökspersoner med en 4-faldig ökning av HT-hSBA-titrar mot N.meningitidis serogrupp B-teststammarna, 1 och 4 månader efter 2-dos vaccinationsserien.

Den 4-faldiga ökningen av titer definieras enligt följande:

a) för försökspersoner med hSBA-titer <LLQ före vaccination, en hSBA efter vaccination ≥4 LLQ; b) för försökspersoner med hSBA-titer ≥LLQ, en ökning med minst 4 gånger av hSBA-förvaccinationen.

Procentandel av försökspersoner med 2-faldig ökning av hSBA-titer mot N. Meningitidis Serogrupper A, C, W och Y vid en och fyra månader efter 2-dosvaccinationsserien.

Immunogeniciteten hos två doser av MenABCWY-vaccin jämfört med en enstaka dos av MenACWY, i termer av procentandelen av försökspersoner med en tvåfaldig ökning av HT-hSBA-titrar mot N. meningitidis-serogrupperna A,C,W och Y, vid 1 och 4 månader efter 2-dos vaccinationsserien.

Den 2-faldiga ökningen av titer definieras enligt följande:

a) för försökspersoner med hSBA-titer <LLQ före vaccination, en hSBA efter vaccination ≥2 LLQ; b) för försökspersoner med en prevaccinations-hSBA-titer ≥LLQ, en ökning med minst 2 gånger av prevaccinations-hSBA.

Procentandel av försökspersoner med 3-faldig ökning av hSBA-titer mot N. Meningitidis Serogrupper A, C, W och Y vid en och fyra månader efter 2-dosvaccinationsserien.

Immunogeniciteten hos två doser av MenABCWY-vaccin jämfört med en enstaka dos av MenACWY, uttryckt i procentandelar av försökspersoner med en trefaldig ökning av HT-hSBA-titrar mot N. meningitidis-serogrupperna A,C,W och Y vid 1 och 4 månader efter 2-dos vaccinationsserien.

Den 3-faldiga ökningen av titer definieras enligt följande:

a) för försökspersoner med hSBA-titer <LLQ före vaccination, en hSBA efter vaccination ≥3 LLQ; b) för försökspersoner med hSBA-titer ≥LLQ, en ökning med minst 3 gånger av hSBA-hSBA före vaccination.

Procentandel av försökspersoner med 4-faldig ökning av hSBA-titer mot N. Meningitidis Serogrupper A,C,W och Y vid en och fyra månader efter 2-dosvaccinationsserien.

Immunogeniciteten hos två doser MenABCWY-vaccin jämfört med en enstaka dos av MenACWY, när det gäller procentandelen av patienter med en 4-faldig ökning av HT-hSBA-titrar mot N. meningitidis-serogrupperna A,C,W och Y, vid 1 och 4 månader efter 2-dos vaccinationsserien.

Den 4-faldiga ökningen av titer definieras enligt följande:

a) för försökspersoner med hSBA-titer <LLQ före vaccination, en hSBA efter vaccination ≥4 LLQ; b) för försökspersoner med hSBA-titer ≥LLQ, en ökning med minst 4 gånger av hSBA-förvaccinationen.

Antal försökspersoner som rapporterar begärda lokala och systemiska biverkningar (AE)

Reaktogenicitet presenterades i termer av antal försökspersoner som rapporterade efterfrågade lokala och systemiska biverkningar och andra indikatorer.

Antal försökspersoner som rapporterar oönskade biverkningar.

Andel av försökspersoner som rapporterar oönskade biverkningar inklusive allvarliga biverkningar (SAE).