Účinnost, imunogenicita a bezpečnost meningokokové vakcíny ABCWY podávané zdravým dospívajícím

Experimentální: MenABCWY

Subjekty dostaly jednu dávku vakcíny MenABCWY v den 1 a druhou dávku po 2 měsících

Biologický: MenABCWY

Subjekty dostaly jednu dávku 0,5 ml vakcíny MenABCWY (intramuskulární (IM) injekce) v den 1 a druhou dávku po 2 měsících.

Ostatní jména:

• Konjugát MenACWY kombinovaný s rMenB + OMV

Aktivní komparátor: Placebo/MenACWY

Subjekty dostaly jednu dávku placeba v den 1 a jednu dávku vakcíny MenACWY po 2 měsících

Jiný: Placebo

0,5 ml fyziologického roztoku (IM)

Ostatní jména:

• fyziologický roztok

Biologický: MenACWY

Subjekty dostaly jednu dávku 0,5 ml placeba (IM) v den 1 a jednu dávku 0,5 ml vakcíny MenACWY (IM) po 2 měsících.

Ostatní jména:

• Menveo

Procento subjektů bez baktericidní aktivity při ředění 1:4 proti každému kmeni Neisseria Meningitidis (N. Meningitidis) séroskupiny B v USA jeden měsíc po druhé vakcinaci.

Kombinované procento subjektů bez baktericidní aktivity při ředění 1:4 za použití endogenního komplementového lidského sérového baktericidního testu (enc-hSBA) napříč všemi kmeny ve skupině MenABCWY a skupině MenACWY je hlášeno jeden měsíc po druhé injekci. Procento subjektů bez baktericidní aktivity při ředění 1:4 bylo použito k posouzení účinnosti dvou dávek vakcíny MenABCWY ve srovnání s jednou dávkou vakcíny Men ACWY proti panelu amerických kmenů invazivního onemocnění N. meningitidis séroskupiny B.

Nejmenší čtverec (LS) - průměr vypočítaný ze zobecněného lineárního modelu.

Procento subjektů bez baktericidní aktivity při ředění 1:4 proti každému kmeni N. Meningitidis séroskupiny B v USA 4 měsíce po druhé vakcinaci.

Kombinované procento subjektů bez baktericidní aktivity při ředění 1:4 s použitím endogenního komplementového lidského sérového baktericidního testu (enc-hSBA) napříč všemi kmeny ve skupině MenABCWY a skupině MenACWY je hlášeno čtyři měsíce po druhé injekci. Procento subjektů bez baktericidní aktivity při ředění 1:4 bylo použito k posouzení účinnosti dvou dávek vakcíny MenABCWY ve srovnání s jednou dávkou vakcíny Men ACWY proti panelu amerických kmenů invazivního onemocnění N. meningitidis séroskupiny B.

Nejmenší čtverec (LS) - průměr vypočítaný ze zobecněného lineárního modelu.

Procenta subjektů bez baktericidní aktivity při ředění 1:8 proti každému americkému kmeni N. Meningitidis séroskupiny B jeden měsíc po druhé vakcinaci

Kombinované procento subjektů bez baktericidní aktivity při ředění 1:8 za použití endogenního komplementového lidského sérového baktericidního testu (enc-hSBA) napříč všemi kmeny ve skupině MenABCWY a skupině MenACWY je hlášeno jeden měsíc po druhé injekci. Procento subjektů bez baktericidní aktivity při ředění 1:8 bylo použito k posouzení účinnosti dvou dávek vakcíny MenABCWY ve srovnání s jednou dávkou vakcíny Men ACWY proti panelu amerických kmenů invazivního onemocnění N. meningitidis séroskupiny B.

Nejmenší čtverec (LS) - průměr vypočítaný ze zobecněného lineárního modelu.

Procento subjektů bez baktericidní aktivity při ředění 1:8 proti každému kmeni N. Meningitidis séroskupiny B v USA čtyři měsíce po druhé vakcinaci.

Kombinované procento subjektů bez baktericidní aktivity při ředění 1:8 s použitím endogenního komplementového lidského sérového baktericidního testu (enc-hSBA) napříč všemi kmeny ve skupině MenABCWY a skupině MenACWY je hlášeno čtyři měsíce po druhé injekci. Procento subjektů bez baktericidní aktivity při ředění 1:8 bylo použito k posouzení účinnosti dvou dávek vakcíny MenABCWY ve srovnání s jednou dávkou vakcíny Men ACWY proti panelu amerických kmenů invazivního onemocnění N. meningitidis séroskupiny B.

Nejmenší čtverec (LS) - průměr vypočítaný ze zobecněného lineárního modelu.

Procenta kmenů invazivních onemocnění N. Meningitidis séroskupiny B usmrcených při ředění 1:4 a 1:8 pro každého jedince

Uvádí se průměrné procento kmenů invazivního onemocnění N. meningitidis séroskupiny B usmrcených každým subjektem při ředění 1:4 a 1:8 jeden měsíc po 2-dávkové vakcinační sérii.

Procenta kmenů invazivních onemocnění N. Meningitidis séroskupiny B usmrcených při ředění 1:4 a 1:8 pro každého jedince

Uvádí se průměrné procento kmenů invazivního onemocnění N. meningitidis séroskupiny B usmrcených každým subjektem při ředění 1:4 a 1:8 čtyři měsíce po 2-dávkové vakcinační sérii.

Procentuální podíl subjektů s titrem Enc-hSBA >= 1:4 a titrem Enc-hSBA >= 1:8 jeden měsíc po sérii 2 dávek očkování

Imunogenicita dvou dávek vakcíny MenABCWY ve srovnání s jednou dávkou vakcíny MenACWY, pokud jde o procenta subjektů s titrem enc-hSBA >= 1:4 a titrem enc-hSBA >= 1:8 proti čtyřem testům N. meningitidis séroskupiny B kmeny jeden měsíc po 2-dávkovém očkování.

Procento subjektů s titrem Enc-hSBA ≥ 1:4 a titrem Enc-hSBA ≥ 1:8 čtyři měsíce po sérii 2 dávek očkování

Imunogenicita dvou dávek vakcíny MenABCWY ve srovnání s jednou dávkou vakcíny MenACWY, pokud jde o procenta subjektů s titrem enc-hSBA ≥ 1:4 a titrem enc-hSBA ≥ 1:8 proti čtyřem testovaným kmenům N. meningitidis séroskupiny B při čtyři měsíce po nahlášení 2dávkové očkovací série.

Geometrické střední titry hSBA (GMT) proti testovacím kmenům N. Meningitidis séroskupiny B

Imunogenicita dvou dávek MenABCWY ve srovnání s jednou dávkou vakcíny MenACWY, pokud jde o hSBA GMT proti testovacím kmenům séroskupiny B, jeden měsíc po 2dávkové očkovací sérii.

Geometrické střední titry (GMT) HT-hSBA proti testovacím kmenům N. Meningitidis séroskupiny B

Imunogenicita dvou dávek MenABCWY ve srovnání s jednou dávkou vakcíny MenACWY, pokud jde o HT-hSBA GMTs proti testovacím kmenům séroskupiny B, čtyři měsíce po 2dávkové očkovací sérii.

Geometrické střední titry hSBA (GMT) proti N. Meningitidis séroskupinám A,C,W,Y

Imunogenicita dvou dávek MenABCWY ve srovnání s jednou dávkou vakcíny MenACWY, pokud jde o hSBA GMTs vůči séroskupinám A, C, W a Y, jeden měsíc po 2dávkové očkovací sérii.

Geometrické střední titry HT-hSBA (GMT) proti N. Meningitidis séroskupinám A, C, W, Y

Imunogenicita dvou dávek MenABCWY ve srovnání s jednou dávkou vakcíny MenACWY, pokud jde o HT-hSBA GMT vůči séroskupinám A, C, W a Y, čtyři měsíce po 2dávkovém očkování.

Procento subjektů s titry HT-hSBA proti testovacím kmenům séroskupiny B ≥ Dolní mez kvantifikace (LLQ) na začátku (den 1) a jeden měsíc po sérii 2 dávek očkování.

Imunogenicita dvou dávek vakcíny MenABCWY ve srovnání s jednou dávkou MenACWY, pokud jde o procenta subjektů s titry HT-hSBA proti testovacím kmenům séroskupiny B ≥ LLQ, na začátku (den 1) a jeden měsíc po 2 dávce je hlášena očkovací série. Hraniční hodnoty LLQ pro kmeny 96217, M07-0241084, M14459 a NZ98/254 byly 8,6, 8,9, 8 a 8,2 v tomto pořadí.

Procento subjektů s titry HT-hSBA proti N. Meningitidis séroskupinám A, C, W a Y ≥ LLQ na začátku a jeden měsíc po sérii 2 dávek očkování

Imunogenicita dvou dávek vakcíny MenABCWY ve srovnání s jednou dávkou MenACWY, pokud jde o procenta subjektů s titry HT-hSBA ≥ proti séroskupinám A, C, W, Y, na začátku (den 1) a jeden měsíc po 2dávkové vakcinační série. Hraniční hodnoty LLQ pro séroskupiny A, C, W a Y byly 22,7, 5,2, 39,6 a 14,7 v tomto pořadí.

Procento subjektů s titry HT-hSBA proti testovacím kmenům séroskupiny B ≥ Dolní mez kvantifikace (LLQ) čtyři měsíce po sérii 2 dávek očkování.

Uvádí se imunogenicita dvou dávek vakcíny MenABCWY ve srovnání s jednou dávkou vakcíny MenACWY, pokud jde o procenta subjektů s titry HT-hSBA proti testovacím kmenům séroskupiny B ≥ LLQ, čtyři měsíce po 2dávkové očkovací sérii. Hraniční hodnoty LLQ pro kmeny 96217, M07-0241084, M14459 a NZ98/254 byly 8,6, 8,9, 8 a 8,2 v tomto pořadí

Procenta subjektů s titry HT-hSBA proti N. Meningitidis séroskupinám A, C, W a Y ≥ Dolní mez kvantifikace (LLQ) čtyři měsíce po sérii 2 dávek očkování.

Imunogenicita dvou dávek vakcíny MenABCWY ve srovnání s jednou dávkou MenACWY, pokud jde o procenta subjektů s titry HT-hSBA ≥ LLQ proti séroskupinám A, C, W, Y čtyři měsíce po 2dávkovém očkování. Hraniční hodnoty LLQ pro séroskupiny A, C, W a Y byly 22,7, 5,2, 39,6 a 14,7 v tomto pořadí.

Procento subjektů s titry HT-hSBA proti testovacím kmenům séroskupiny B ≥ 5, ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, ≥ 128 čtyři měsíce po sérii 2 dávek očkování.

Imunogenicita dvou dávek vakcíny MenABCWY ve srovnání s jednou dávkou MenACWY, pokud jde o procenta subjektů s titry HT-hSBA proti testovacím kmenům séroskupiny B ≥ 5, ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, ≥ 1 čtyři měsíce po 2dávkovém očkování.

Procento subjektů s titry HT-hSBA proti N. Meningitidis séroskupinám A, C, W a Y ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, ≥ 128 čtyři měsíce po sérii 2 dávek očkování

Imunogenicita dvou dávek vakcíny MenABCWY ve srovnání s jednou dávkou MenACWY, pokud jde o procenta subjektů s titry HT-hSBA ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, ≥ 128 proti séroskupinám A, C, W, Y čtyři měsíce po 2dávkovém očkování.

Procento subjektů s titry HT-hSBA proti testovacím kmenům séroskupiny B ≥ 5, ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, ≥ 128 jeden měsíc po sérii 2 dávek očkování

Imunogenicita dvou dávek vakcíny MenABCWY ve srovnání s jednou dávkou MenACWY, pokud jde o procenta subjektů s titry HT-hSBA proti testovacím kmenům séroskupiny B ≥ 5, ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, ≥ 1 po jednom měsíci po 2dávkovém očkování.

Procentuální podíl subjektů s titry HT-hSBA proti N. Meningitidis séroskupinám A, C, W a Y ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, ≥ 128 jeden měsíc po sérii 2 dávek očkování

Imunogenicita dvou dávek vakcíny MenABCWY ve srovnání s jednou dávkou MenACWY, pokud jde o procenta subjektů s titry HT-hSBA ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, ≥ 128, proti séroskupinám A, C, W , Y, jeden měsíc po 2dávkovém očkování.

Procento subjektů s dvojnásobným zvýšením titru hSBA proti kmenům N. Meningitidis séroskupiny B jeden a čtyři měsíce po sérii 2 dávek očkování.

Imunogenicita dvou dávek vakcíny MenABCWY ve srovnání s jednou dávkou MenACWY, pokud jde o procenta subjektů s dvojnásobným zvýšením titrů HT-hSBA proti testovacím kmenům N. meningitidis séroskupiny B, 1 a 4 měsíce po 2-dávková vakcinační série. Dvojnásobné zvýšení titru je definováno následovně:

a) pro subjekty s titry hSBA před vakcinací <LLQ, postvakcinační hSBA ≥2 LLQ; b) u subjektů s titry hSBA před vakcinací ≥LLQ zvýšení alespoň 2krát oproti hSBA před vakcinací

Procento subjektů s 3násobným zvýšením titru hSBA proti kmenům N. Meningitidis séroskupiny B jeden a čtyři měsíce po sérii 2 dávek očkování.

Imunogenicita dvou dávek vakcíny MenABCWY ve srovnání s jednou dávkou MenACWY, pokud jde o procenta subjektů s trojnásobným zvýšením titrů HT-hSBA proti testovacím kmenům N. meningitidis séroskupiny B, 1 a 4 měsíce po 2-dávková vakcinační série. 3násobné zvýšení titru je definováno následovně:

a) pro subjekty s titry hSBA před vakcinací <LLQ, postvakcinační hSBA ≥3 LLQ; b) pro subjekty s titry hSBA před vakcinací ≥LLQ zvýšení alespoň 3krát oproti hSBA před vakcinací.

Procento subjektů se 4násobným zvýšením titru hSBA proti kmenům N. Meningitidis séroskupiny B jeden a čtyři měsíce po 2dávkové vakcinační sérii.

Imunogenicita dvou dávek vakcíny MenABCWY ve srovnání s jednou dávkou MenACWY, pokud jde o procenta subjektů se čtyřnásobným zvýšením titrů HT-hSBA proti testovacím kmenům N. meningitidis séroskupiny B, 1 a 4 měsíce po 2dávkovou očkovací sérii.

Čtyřnásobný nárůst titru je definován následovně:

a) pro subjekty s titry hSBA před vakcinací < LLQ, postvakcinační hSBA ≥ 4 LLQ; b) pro subjekty s titry hSBA před vakcinací ≥LLQ, zvýšení alespoň 4krát oproti hSBA před vakcinací.

Procento subjektů s 2-násobným zvýšením titru hSBA proti N. Meningitidis séroskupinám A, C, W a Y jeden a čtyři měsíce po 2-dávkové vakcinační sérii.

Imunogenicita dvou dávek vakcíny MenABCWY ve srovnání s jednou dávkou vakcíny MenACWY, pokud jde o procenta subjektů s dvojnásobným zvýšením titrů HT-hSBA proti N. meningitidis séroskupinám A, C, W a Y, při 1 a 4 měsíce po 2dávkovém očkování.

Dvojnásobný nárůst titru je definován následovně:

a) pro subjekty s titry hSBA před vakcinací <LLQ, postvakcinační hSBA ≥2 LLQ; b) pro subjekty s titry hSBA před vakcinací ≥LLQ zvýšení alespoň 2krát oproti hSBA před vakcinací.

Procento subjektů s 3-násobným zvýšením titru hSBA proti N. Meningitidis séroskupinám A, C, W a Y jeden a čtyři měsíce po sérii 2-dávkové vakcinace.

Imunogenicita dvou dávek vakcíny MenABCWY ve srovnání s jednou dávkou vakcíny MenACWY, pokud jde o procenta subjektů s trojnásobným zvýšením titrů HT-hSBA proti N. meningitidis séroskupinám A, C, W a Y na 1 a 4 měsíce po 2dávkovém očkování.

Trojnásobný nárůst titru je definován následovně:

a) pro subjekty s titry hSBA před vakcinací <LLQ, postvakcinační hSBA ≥3 LLQ; b) pro subjekty s titry hSBA před vakcinací ≥LLQ zvýšení alespoň 3krát oproti hSBA před vakcinací.

Procento subjektů se 4násobným zvýšením titru hSBA proti N. Meningitidis séroskupinám A, C, W a Y jeden a čtyři měsíce po 2dávkové vakcinační sérii.

Imunogenicita dvou dávek vakcíny MenABCWY ve srovnání s jednou dávkou MenACWY, pokud jde o procenta subjektů se čtyřnásobným zvýšením titrů HT-hSBA proti N. meningitidis séroskupinám A, C, W a Y, při 1 a 4 měsíce po 2dávkovém očkování.

Čtyřnásobný nárůst titru je definován následovně:

a) pro subjekty s titry hSBA před vakcinací < LLQ, postvakcinační hSBA ≥ 4 LLQ; b) pro subjekty s titry hSBA před vakcinací ≥LLQ, zvýšení alespoň 4krát oproti hSBA před vakcinací.

Počet subjektů hlásících vyžádané místní a systémové nežádoucí příhody (AE)

Reaktogenita byla prezentována z hlediska počtu subjektů hlásících vyžádané lokální a systémové nežádoucí účinky a další indikátory.

Počet subjektů hlásících nevyžádané AE.

Procenta subjektů hlásících nevyžádané AE včetně závažných nežádoucích příhod (SAE).