Eficácia, Imunogenicidade e Segurança da Vacina Meningocócica ABCWY Administrada a Adolescentes Saudáveis

Experimental: HomensABCWY

Os indivíduos receberam uma dose da vacina MenABCWY no dia 1 e uma segunda dose após 2 meses

Biológico: HomensABCWY

Os indivíduos receberam uma dose de 0,5 mL da vacina MenABCWY (injeção intramuscular (IM)) no dia 1 e uma segunda dose após 2 meses.

Outros nomes:

• MenACWY conjugado combinado com rMenB + OMV

Comparador Ativo: Placebo/MenACWY

Os indivíduos receberam uma dose de placebo no dia 1 e uma dose da vacina MenACWY após 2 meses

Outro: Placebo

0,5 mL de solução salina (IM)

Outros nomes:

• solução salina

Biológico: MenACWY

Os indivíduos receberam uma dose de 0,5 mL de placebo (IM) no dia 1 e uma dose de 0,5 mL de vacina MenACWY (IM) após 2 meses.

Outros nomes:

• Menveo

Porcentagem de indivíduos sem atividade bactericida na diluição de 1:4 contra cada cepa do sorogrupo B de Neisseria Meningitidis (N. Meningitidis) dos EUA um mês após a segunda vacinação.

A porcentagem combinada de indivíduos sem atividade bactericida na diluição de 1:4 usando o ensaio bactericida de soro humano complementar endógeno (enc-hSBA) em todas as cepas no grupo MenABCWY e no grupo MenACWY é relatada um mês após a segunda injeção. A porcentagem de indivíduos sem atividade bactericida na diluição de 1:4 foi usada para avaliar a eficácia de duas doses da vacina MenABCWY quando comparada a uma dose da vacina Men ACWY contra um painel de cepas de doença invasiva do sorogrupo B de N. meningitidis dos EUA.

Média dos mínimos quadrados (LS) calculada a partir do modelo linear generalizado.

Porcentagens de indivíduos sem atividade bactericida na diluição de 1:4 contra cada cepa do sorogrupo B de N. Meningitidis dos EUA 4 meses após a segunda vacinação.

A porcentagem combinada de indivíduos sem atividade bactericida na diluição de 1:4 usando o ensaio bactericida de soro humano complementar endógeno (enc-hSBA) em todas as cepas no grupo MenABCWY e no grupo MenACWY é relatada quatro meses após a segunda injeção. A porcentagem de indivíduos sem atividade bactericida na diluição de 1:4 foi usada para avaliar a eficácia de duas doses da vacina MenABCWY quando comparada a uma dose da vacina Men ACWY contra um painel de cepas de doença invasiva do sorogrupo B de N. meningitidis dos EUA.

Média dos mínimos quadrados (LS) calculada a partir do modelo linear generalizado.

Porcentagens de indivíduos sem atividade bactericida na diluição 1:8 contra cada cepa US N. Meningitidis sorogrupo B um mês após a segunda vacinação

A porcentagem combinada de indivíduos sem atividade bactericida na diluição de 1:8 usando o ensaio bactericida de soro humano complementar endógeno (enc-hSBA) em todas as cepas no grupo MenABCWY e no grupo MenACWY é relatada um mês após a segunda injeção. A porcentagem de indivíduos sem atividade bactericida na diluição de 1:8 foi usada para avaliar a eficácia de duas doses da vacina MenABCWY quando comparada a uma dose da vacina Men ACWY contra um painel de cepas de doenças invasivas do sorogrupo B de N. meningitidis dos EUA.

Média dos mínimos quadrados (LS) calculada a partir do modelo linear generalizado.

Porcentagens de indivíduos sem atividade bactericida na diluição de 1:8 contra cada cepa US N. Meningitidis sorogrupo B quatro meses após a segunda vacinação.

A porcentagem combinada de indivíduos sem atividade bactericida na diluição de 1:8 usando o ensaio bactericida de soro humano complementar endógeno (enc-hSBA) em todas as cepas no grupo MenABCWY e no grupo MenACWY é relatada quatro meses após a segunda injeção. A porcentagem de indivíduos sem atividade bactericida na diluição de 1:8 foi usada para avaliar a eficácia de duas doses da vacina MenABCWY quando comparada a uma dose da vacina Men ACWY contra um painel de cepas de doenças invasivas do sorogrupo B de N. meningitidis dos EUA.

Média dos mínimos quadrados (LS) calculada a partir do modelo linear generalizado.

Porcentagens de cepas de doença invasiva do sorogrupo B de N. Meningitidis mortas em diluições de 1:4 e 1:8, para cada indivíduo

É relatada a porcentagem média de cepas de doença invasiva do sorogrupo B de N. meningitidis mortas por cada indivíduo, em diluições de 1:4 e 1:8 em um mês após a série de vacinação de 2 doses.

Porcentagens de cepas de doença invasiva do sorogrupo B de N. Meningitidis mortas em diluições de 1:4 e 1:8, para cada indivíduo

É relatada a porcentagem média de cepas de doença invasiva do sorogrupo B de N. meningitidis mortas por cada indivíduo, em diluições de 1:4 e 1:8 em quatro meses após a série de vacinação de 2 doses.

Porcentagens de indivíduos com título de Enc-hSBA >= 1:4 e título de Enc-hSBA >= 1:8 em um mês após a série de vacinação de 2 doses

A imunogenicidade de duas doses da vacina MenABCWY em comparação com uma dose única da vacina MenACWY, em termos de porcentagens de indivíduos com enc-hSBA >= 1:4 e título de enc-hSBA >= 1:8 contra quatro testes de sorogrupo B de N. meningitidis cepas em um mês após a série de vacinação de 2 doses é relatada.

Porcentagens de indivíduos com título de Enc-hSBA ≥ 1:4 e título de Enc-hSBA ≥ 1:8 em quatro meses após a série de vacinação de 2 doses

A imunogenicidade de duas doses da vacina MenABCWY em comparação com uma dose única da vacina MenACWY, em termos de porcentagens de indivíduos com enc-hSBA ≥ 1:4 e título de enc-hSBA ≥ 1:8 contra quatro cepas de teste do sorogrupo B de N. meningitidis em quatro meses após a série de vacinação de 2 doses ser relatada.

Títulos médios geométricos hSBA (GMTs) contra as cepas de teste do sorogrupo B de N. Meningitidis

A imunogenicidade de duas doses de MenABCWY em comparação com uma dose única de vacina MenACWY, em termos de hSBA GMTs contra cepas de teste do sorogrupo B, um mês após a série de vacinação de 2 doses.

Títulos médios geométricos (GMTs) de HT-hSBA contra as cepas de teste do sorogrupo B de N. Meningitidis

A imunogenicidade de duas doses de MenABCWY em comparação com uma dose única da vacina MenACWY, em termos de HT-hSBA GMTs contra cepas de teste do sorogrupo B, quatro meses após a série de vacinação de 2 doses.

Títulos médios geométricos hSBA (GMTs) contra os sorogrupos A,C,W,Y de N. Meningitidis

A imunogenicidade de duas doses de MenABCWY em comparação com uma dose única da vacina MenACWY, em termos de hSBA GMTs para os sorogrupos A, C, W e Y, um mês após a série de vacinação de 2 doses.

Títulos médios geométricos (GMTs) de HT-hSBA contra os sorogrupos A, C, W, Y de N. Meningitidis

A imunogenicidade de duas doses de MenABCWY em comparação com uma dose única da vacina MenACWY, em termos de HT-hSBA GMTs para os sorogrupos A, C, W e Y, quatro meses após a série de vacinação de 2 doses.

Porcentagens de indivíduos com títulos de HT-hSBA contra cepas de teste do sorogrupo B ≥ Limite inferior de quantificação (LLQ) na linha de base (dia 1) e um mês após a série de vacinação de 2 doses.

A imunogenicidade de duas doses da vacina MenABCWY em comparação com uma dose única de MenACWY, em termos de porcentagens de indivíduos com títulos de HT-hSBA contra cepas de teste do sorogrupo B ≥ LLQ, na linha de base (dia 1) e um mês após a 2-dose série de vacinação, é relatado. Os valores de corte de LLQ para as cepas 96217, M07-0241084, M14459 e NZ98/254 foram 8,6, 8,9, 8 e 8,2, respectivamente.

Porcentagens de indivíduos com títulos de HT-hSBA contra sorogrupos A, C, W e Y de N. Meningitidis ≥ LLQ na linha de base e um mês após a série de vacinação de 2 doses

A imunogenicidade de duas doses da vacina MenABCWY em comparação com uma dose única de MenACWY, em termos de porcentagens de indivíduos com títulos HT-hSBA ≥ contra os sorogrupos A, C, W, Y, na linha de base (dia 1) e um mês após a Série de vacinação de 2 doses. Os valores de corte de LLQ para os serogrupos A, C, W e Y foram 22,7,5,2,39,6 e 14,7, respetivamente.

Porcentagens de indivíduos com títulos de HT-hSBA contra cepas de teste do sorogrupo B ≥ Limite inferior de quantificação (LLQ) em quatro meses após a série de vacinação de 2 doses.

A imunogenicidade de duas doses da vacina MenABCWY em comparação com uma dose única de MenACWY, em termos de porcentagem de indivíduos com títulos de HT-hSBA contra cepas de teste do sorogrupo B ≥ LLQ, quatro meses após a série de vacinação de 2 doses, é relatada. Os valores de corte de LLQ para as cepas 96217, M07-0241084, M14459 e NZ98/254 foram 8,6, 8,9, 8 e 8,2, respectivamente

Porcentagens de indivíduos com títulos de HT-hSBA contra sorogrupos A, C, W e Y de N. Meningitidis ≥ Limite inferior de quantificação (LLQ) em quatro meses após a série de vacinação de 2 doses.

A imunogenicidade de duas doses da vacina MenABCWY em comparação com uma dose única de MenACWY, em termos de porcentagem de indivíduos com títulos de HT-hSBA ≥ LLQ contra os sorogrupos A, C, W, Y quatro meses após a série de vacinação de 2 doses. Os valores de corte do LLQ para os sorogrupos A,C,W e Y foram 22,7,5,2,39,6 e 14,7, respectivamente.

Porcentagens de indivíduos com títulos de HT-hSBA contra cepas de teste do sorogrupo B ≥ 5, ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, ≥ 128 em quatro meses após a série de vacinação de 2 doses.

A imunogenicidade de duas doses da vacina MenABCWY em comparação com uma dose única de MenACWY, em termos de porcentagem de indivíduos com títulos de HT-hSBA contra cepas de teste do sorogrupo B ≥ 5, ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, ≥ 128 quatro meses após a série de vacinação de 2 doses.

Porcentagens de indivíduos com títulos de HT-hSBA contra sorogrupos A, C, W e Y de N. Meningitidis ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, ≥ 128 em quatro meses após a série de vacinação de 2 doses

A imunogenicidade de duas doses da vacina MenABCWY em comparação com uma dose única de MenACWY, em termos de porcentagem de indivíduos com títulos HT-hSBA ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, ≥ 128 contra os sorogrupos A, C, W, Y em quatro meses após a série de vacinação de 2 doses.

Porcentagens de indivíduos com títulos de HT-hSBA contra cepas de teste do sorogrupo B ≥ 5, ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, ≥ 128 em um mês após a série de vacinação de 2 doses

A imunogenicidade de duas doses da vacina MenABCWY em comparação com uma dose única de MenACWY, em termos de porcentagem de indivíduos com títulos de HT-hSBA contra cepas de teste do sorogrupo B ≥ 5, ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, ≥ 128 um mês após a série de vacinação de 2 doses.

Porcentagens de indivíduos com títulos de HT-hSBA contra sorogrupos A, C, W e Y de N. Meningitidis ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, ≥ 128 em um mês após a série de vacinação de 2 doses

A imunogenicidade de duas doses da vacina MenABCWY em comparação com uma dose única de MenACWY, em termos de porcentagem de indivíduos com títulos HT-hSBA ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, ≥ 128, contra os sorogrupos A, C, W , Y, um mês após a série de vacinação de 2 doses.

Porcentagem de indivíduos com aumento de 2 vezes no título de hSBA contra cepas do sorogrupo B de N.Meningitidis em um e quatro meses após a série de vacinação de 2 doses.

A imunogenicidade de duas doses da vacina MenABCWY em comparação com uma dose única de MenACWY, em termos de porcentagem de indivíduos com um aumento de duas vezes nos títulos de HT-hSBA contra as cepas de teste de N.meningitidis sorogrupo B, em 1 e 4 meses após a série de vacinação de 2 doses. O aumento de 2 vezes no título é definido da seguinte forma:

a) para indivíduos com títulos de hSBA pré-vacinação <LLQ, hSBA pós-vacinação ≥2 LLQ; b) para indivíduos com títulos de hSBA pré-vacinação ≥LLQ, um aumento de pelo menos 2 vezes do hSBA pré-vacinação

Porcentagem de indivíduos com aumento de 3 vezes no título de hSBA contra cepas do sorogrupo B de N.Meningitidis em um e quatro meses após a série de vacinação de 2 doses.

A imunogenicidade de duas doses da vacina MenABCWY em comparação com uma dose única de MenACWY, em termos de porcentagem de indivíduos com um aumento de 3 vezes nos títulos de HT-hSBA contra as cepas de teste de N.meningitidis sorogrupo B, em 1 e 4 meses após a série de vacinação de 2 doses. O aumento de 3 vezes no título é definido da seguinte forma:

a) para indivíduos com títulos de hSBA pré-vacinação <LLQ, hSBA pós-vacinação ≥3 LLQ; b) para indivíduos com títulos de hSBA pré-vacinação ≥LLQ, um aumento de pelo menos 3 vezes do hSBA pré-vacinação.

Porcentagem de indivíduos com aumento de 4 vezes no título de hSBA contra cepas do sorogrupo B de N. Meningitidis em um e quatro meses após a série de vacinação de 2 doses.

A imunogenicidade de duas doses da vacina MenABCWY em comparação com uma dose única de MenACWY, em termos de porcentagem de indivíduos com um aumento de 4 vezes nos títulos de HT-hSBA contra as cepas de teste de N.meningitidis sorogrupo B, em 1 e 4 meses após a série de vacinação de 2 doses.

O aumento de 4 vezes no título é definido da seguinte forma:

a) para indivíduos com títulos de hSBA pré-vacinação <LLQ, hSBA pós-vacinação ≥4 LLQ; b) para indivíduos com títulos de hSBA pré-vacinação ≥LLQ, um aumento de pelo menos 4 vezes do hSBA pré-vacinação.

Porcentagem de indivíduos com aumento de 2 vezes no título de hSBA contra os sorogrupos A, C, W e Y de N. Meningitidis em um e quatro meses após a série de vacinação de 2 doses.

A imunogenicidade de duas doses da vacina MenABCWY em comparação com uma dose única de MenACWY, em termos de porcentagem de indivíduos com um aumento de duas vezes nos títulos de HT-hSBA contra os sorogrupos A, C, W e Y de N. meningitidis, em 1 e 4 meses após a série de vacinação de 2 doses.

O aumento de 2 vezes no título é definido da seguinte forma:

a) para indivíduos com títulos de hSBA pré-vacinação <LLQ, hSBA pós-vacinação ≥2 LLQ; b) para indivíduos com títulos de hSBA pré-vacinação ≥LLQ, um aumento de pelo menos 2 vezes do hSBA pré-vacinação.

Porcentagem de indivíduos com aumento de 3 vezes no título de hSBA contra os sorogrupos A, C, W e Y de N. Meningitidis em um e quatro meses após a série de vacinação de 2 doses.

A imunogenicidade de duas doses da vacina MenABCWY em comparação com uma dose única de MenACWY, em termos de porcentagens de indivíduos com um aumento de três vezes nos títulos de HT-hSBA contra os sorogrupos A, C, W e Y de N. meningitidis em 1 e 4 meses após a série de vacinação de 2 doses.

O aumento de 3 vezes no título é definido da seguinte forma:

a) para indivíduos com títulos de hSBA pré-vacinação <LLQ, hSBA pós-vacinação ≥3 LLQ; b) para indivíduos com títulos de hSBA pré-vacinação ≥LLQ, um aumento de pelo menos 3 vezes do hSBA pré-vacinação.

Porcentagem de indivíduos com aumento de 4 vezes no título de hSBA contra os sorogrupos A, C, W e Y de N. Meningitidis em um e quatro meses após a série de vacinação de 2 doses.

A imunogenicidade de duas doses da vacina MenABCWY em comparação com uma dose única de MenACWY, em termos de porcentagem de indivíduos com um aumento de 4 vezes nos títulos de HT-hSBA contra os sorogrupos A, C, W e Y de N. meningitidis, em 1 e 4 meses após a série de vacinação de 2 doses.

O aumento de 4 vezes no título é definido da seguinte forma:

a) para indivíduos com títulos de hSBA pré-vacinação <LLQ, hSBA pós-vacinação ≥4 LLQ; b) para indivíduos com títulos de hSBA pré-vacinação ≥LLQ, um aumento de pelo menos 4 vezes do hSBA pré-vacinação.

Número de Indivíduos Relatando Eventos Adversos (AEs) Locais e Sistêmicos Solicitados

A reatogenicidade foi apresentada em termos de número de indivíduos que relataram EAs locais e sistêmicos solicitados e outros indicadores.

Número de Sujeitos Relatando EAs não solicitados.

Porcentagens de indivíduos que relataram EAs não solicitados, incluindo eventos adversos graves (SAEs).