Efficacia, immunogenicità e sicurezza del vaccino meningococcico ABCWY somministrato ad adolescenti sani

Sperimentale: UominiABCWY

I soggetti hanno ricevuto una dose di vaccino MenABCWY al giorno 1 e una seconda dose dopo 2 mesi

Biologico: UominiABCWY

I soggetti hanno ricevuto una dose di 0,5 ml di vaccino MenABCWY (iniezione intramuscolare (IM)) al giorno 1 e una seconda dose dopo 2 mesi.

Altri nomi:

• Coniugato MenACWY combinato con rMenB + OMV

Comparatore attivo: Placebo/MenACWY

I soggetti hanno ricevuto una dose di placebo al giorno 1 e una dose di vaccino MenACWY dopo 2 mesi

Altro: Placebo

0,5 ml di soluzione salina (IM)

Altri nomi:

• soluzione salina

Biologico: MenACWY

I soggetti hanno ricevuto una dose di 0,5 ml di placebo (IM) al giorno 1 e una dose di 0,5 ml di vaccino MenACWY (IM) dopo 2 mesi.

Altri nomi:

• Menveo

Percentuale di soggetti senza attività battericida alla diluizione 1:4 contro ogni ceppo statunitense di Neisseria Meningitidis (N. Meningitidis) sierogruppo B a un mese dalla seconda vaccinazione.

La percentuale combinata di soggetti senza attività battericida alla diluizione 1:4 utilizzando il test battericida del siero umano del complemento endogeno (enc-hSBA) in tutti i ceppi nel gruppo MenABCWY e nel gruppo MenACWY viene riportata un mese dopo la seconda iniezione. La percentuale di soggetti senza attività battericida alla diluizione 1:4 è stata utilizzata per valutare l'efficacia di due dosi di vaccino MenABCWY rispetto a una dose di vaccino Men ACWY contro un pannello di ceppi di malattia invasiva di N. meningitidis sierogruppo B negli Stati Uniti.

Media dei minimi quadrati (LS) calcolata dal modello lineare generalizzato.

Percentuali di soggetti senza attività battericida alla diluizione 1:4 contro ogni ceppo US N. Meningitidis sierogruppo B a 4 mesi dopo la seconda vaccinazione.

La percentuale combinata di soggetti senza attività battericida alla diluizione 1:4 utilizzando il test battericida del siero umano del complemento endogeno (enc-hSBA) in tutti i ceppi nel gruppo MenABCWY e nel gruppo MenACWY viene riportata quattro mesi dopo la seconda iniezione. La percentuale di soggetti senza attività battericida alla diluizione 1:4 è stata utilizzata per valutare l'efficacia di due dosi di vaccino MenABCWY rispetto a una dose di vaccino Men ACWY contro un pannello di ceppi di malattia invasiva di N. meningitidis sierogruppo B negli Stati Uniti.

Media dei minimi quadrati (LS) calcolata dal modello lineare generalizzato.

Percentuali di soggetti senza attività battericida alla diluizione 1:8 contro ogni ceppo US N. Meningitidis sierogruppo B a un mese dalla seconda vaccinazione

La percentuale combinata di soggetti senza attività battericida alla diluizione 1:8 utilizzando il dosaggio endogeno del siero battericida del complemento umano (enc-hSBA) in tutti i ceppi nel gruppo MenABCWY e nel gruppo MenACWY viene riportata un mese dopo la seconda iniezione. La percentuale di soggetti senza attività battericida alla diluizione 1:8 è stata utilizzata per valutare l'efficacia di due dosi di vaccino MenABCWY rispetto a una dose di vaccino Men ACWY contro un pannello di ceppi di malattia invasiva di N. meningitidis sierogruppo B negli Stati Uniti.

Media dei minimi quadrati (LS) calcolata dal modello lineare generalizzato.

Percentuali di soggetti senza attività battericida alla diluizione 1:8 contro ogni ceppo US N. Meningitidis sierogruppo B a quattro mesi dopo la seconda vaccinazione.

La percentuale combinata di soggetti senza attività battericida alla diluizione 1:8 utilizzando il test battericida del siero umano del complemento endogeno (enc-hSBA) in tutti i ceppi nel gruppo MenABCWY e nel gruppo MenACWY è riportata quattro mesi dopo la seconda iniezione. La percentuale di soggetti senza attività battericida alla diluizione 1:8 è stata utilizzata per valutare l'efficacia di due dosi di vaccino MenABCWY rispetto a una dose di vaccino Men ACWY contro un pannello di ceppi di malattia invasiva di N. meningitidis sierogruppo B negli Stati Uniti.

Media dei minimi quadrati (LS) calcolata dal modello lineare generalizzato.

Percentuali di ceppi di malattia invasiva di N. Meningitidis sierogruppo B uccisi alle diluizioni 1:4 e 1:8, per ciascun soggetto

Viene riportata la percentuale media di ceppi di malattia invasiva di N. meningitidis sierogruppo B uccisi da ciascun soggetto, alle diluizioni 1:4 e 1:8 un mese dopo la serie di vaccinazione a 2 dosi.

Percentuali di ceppi di malattia invasiva di N. Meningitidis sierogruppo B uccisi alle diluizioni 1:4 e 1:8, per ciascun soggetto

Viene riportata la percentuale media di ceppi di malattia invasiva di N. meningitidis sierogruppo B uccisi da ciascun soggetto, alle diluizioni 1:4 e 1:8 a quattro mesi dopo la serie di vaccinazione a 2 dosi.

Percentuali di soggetti con titolo Enc-hSBA >= 1:4 e titolo Enc-hSBA >= 1:8 un mese dopo la serie di vaccinazioni a 2 dosi

L'immunogenicità di due dosi di vaccino MenABCWY rispetto a una singola dose di vaccino MenACWY, in termini di percentuali di soggetti con enc-hSBA >= 1:4 e titolo enc-hSBA >= 1:8 rispetto a quattro test per N. meningitidis sierogruppo B ceppi un mese dopo la segnalazione della serie di vaccinazione a 2 dosi.

Percentuali di soggetti con titolo Enc-hSBA ≥ 1:4 e titolo Enc-hSBA ≥ 1:8 quattro mesi dopo la serie di vaccinazioni a 2 dosi

L'immunogenicità di due dosi di vaccino MenABCWY rispetto a una singola dose di vaccino MenACWY, in termini di percentuali di soggetti con enc-hSBA ≥ 1:4 e titolo enc-hSBA ≥ 1:8 rispetto a quattro ceppi di test di N. meningitidis sierogruppo B a quattro mesi dopo la segnalazione della serie di vaccinazioni a 2 dosi.

Titoli medi geometrici hSBA (GMT) rispetto ai ceppi di test del sierogruppo B di N. Meningitidis

L'immunogenicità di due dosi di MenABCWY rispetto a una singola dose di vaccino MenACWY, in termini di hSBA GMT contro ceppi di test del sierogruppo B, un mese dopo la serie di vaccinazioni a 2 dosi.

Titoli medi geometrici (GMT) di HT-hSBA rispetto ai ceppi di test del sierogruppo B di N. Meningitidis

L'immunogenicità di due dosi di MenABCWY rispetto a una singola dose di vaccino MenACWY, in termini di HT-hSBA GMT contro ceppi di test del sierogruppo B, a quattro mesi dopo la serie di vaccinazioni a 2 dosi.

Titoli medi geometrici hSBA (GMT) rispetto ai sierogruppi A, C, W, Y di N. Meningitidis

L'immunogenicità di due dosi di MenABCWY rispetto a una singola dose di vaccino MenACWY, in termini di hSBA GMT per i sierogruppi A, C, W e Y, un mese dopo la serie di vaccinazioni a 2 dosi.

Titoli medi geometrici (GMT) di HT-hSBA rispetto ai sierogruppi A, C, W, Y di N. meningitidis

L'immunogenicità di due dosi di MenABCWY rispetto a una singola dose di vaccino MenACWY, in termini di HT-hSBA GMT per i sierogruppi A, C, W e Y, a quattro mesi dopo la serie di vaccinazioni a 2 dosi.

Percentuali di soggetti con titoli HT-hSBA contro ceppi di test del sierogruppo B ≥ Limite inferiore di quantificazione (LLQ) al basale (giorno 1) e un mese dopo la serie di vaccinazioni a 2 dosi.

L'immunogenicità di due dosi di vaccino MenABCWY rispetto a una singola dose di MenACWY, in termini di percentuali di soggetti con titoli HT-hSBA contro i ceppi di test del sierogruppo B ≥ LLQ, al basale (giorno 1) e un mese dopo la 2-dose serie di vaccinazioni, è segnalato. I valori di cut-off LLQ per i ceppi 96217, M07-0241084, M14459 e NZ98/254 erano rispettivamente di 8,6, 8,9, 8 e 8,2.

Percentuali di soggetti con titoli HT-hSBA contro N. meningitidis sierogruppi A, C, W e Y ≥ LLQ al basale e un mese dopo la serie di vaccinazioni a 2 dosi

L'immunogenicità di due dosi di vaccino MenABCWY rispetto a una singola dose di MenACWY, in termini di percentuali di soggetti con titoli HT-hSBA ≥ rispetto ai sierogruppi A, C, W, Y, al basale (giorno 1) e un mese dopo la Serie di vaccinazioni a 2 dosi. I valori cut-off LLQ per i sierogruppi A, C, W e Y erano rispettivamente 22,7, 5,2, 39,6 e 14,7.

Percentuali di soggetti con titoli HT-hSBA contro ceppi di test del sierogruppo B ≥ Limite inferiore di quantificazione (LLQ) a quattro mesi dopo la serie di vaccinazioni a 2 dosi.

Viene riportata l'immunogenicità di due dosi di vaccino MenABCWY rispetto a una singola dose di MenACWY, in termini di percentuali di soggetti con titoli HT-hSBA contro ceppi di test del sierogruppo B ≥ LLQ, a quattro mesi dopo la serie di vaccinazione a 2 dosi. I valori di cut-off LLQ per i ceppi 96217, M07-0241084, M14459 e NZ98/254 erano rispettivamente 8,6, 8,9, 8 e 8,2

Percentuali di soggetti con titoli HT-hSBA contro N. meningitidis sierogruppi A, C, W e Y ≥ limite inferiore di quantificazione (LLQ) a quattro mesi dopo la serie di vaccinazione a 2 dosi.

L'immunogenicità di due dosi di vaccino MenABCWY rispetto a una singola dose di MenACWY, in termini di percentuali di soggetti con titoli HT-hSBA ≥ LLQ contro i sierogruppi A, C, W, Y a quattro mesi dopo la serie di vaccinazione a 2 dosi. I valori cut-off LLQ per i sierogruppi A, C, W e Y erano rispettivamente 22,7, 5,2, 39,6 e 14,7.

Percentuali di soggetti con titoli HT-hSBA contro ceppi di test del sierogruppo B ≥ 5, ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, ≥ 128 a quattro mesi dopo la serie di vaccinazioni a 2 dosi.

L'immunogenicità di due dosi di vaccino MenABCWY rispetto a una singola dose di MenACWY, in termini di percentuali di soggetti con titoli HT-hSBA contro ceppi di test del sierogruppo B ≥ 5, ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, ≥ 128 quattro mesi dopo la serie di vaccinazioni a 2 dosi.

Percentuali di soggetti con titoli HT-hSBA contro N. meningitidis sierogruppi A, C, W e Y ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, ≥ 128 a quattro mesi dopo la serie di vaccinazioni a 2 dosi

L'immunogenicità di due dosi di vaccino MenABCWY rispetto a una singola dose di MenACWY, in termini di percentuali di soggetti con titoli HT-hSBA ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, ≥ 128 contro i sierogruppi A, C, W, Y a quattro mesi dopo la serie di vaccinazioni a 2 dosi.

Percentuali di soggetti con titoli HT-hSBA contro ceppi di test del sierogruppo B ≥ 5, ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, ≥ 128 a un mese dopo la serie di vaccinazioni a 2 dosi

L'immunogenicità di due dosi di vaccino MenABCWY rispetto a una singola dose di MenACWY, in termini di percentuali di soggetti con titoli HT-hSBA contro ceppi di test del sierogruppo B ≥ 5, ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, ≥ 128 a un mese dalla serie di vaccinazioni a 2 dosi.

Percentuali di soggetti con titoli HT-hSBA contro N. meningitidis sierogruppi A, C, W e Y ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, ≥ 128 a un mese dopo la serie di vaccinazioni a 2 dosi

L'immunogenicità di due dosi di vaccino MenABCWY rispetto a una singola dose di MenACWY, in termini di percentuali di soggetti con titoli HT-hSBA ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, ≥ 128, rispetto ai sierogruppi A, C, W , Y, un mese dopo la serie di vaccinazioni a 2 dosi.

Percentuale di soggetti con aumento di 2 volte del titolo hSBA contro ceppi di sierogruppo B di N.Meningitidis a uno e quattro mesi dopo la serie di vaccinazioni a 2 dosi.

L'immunogenicità di due dosi di vaccino MenABCWY rispetto a una singola dose di MenACWY, in termini di percentuali di soggetti con un aumento di due volte dei titoli HT-hSBA contro i ceppi del test N.meningitidis sierogruppo B, a 1 e 4 mesi dopo la serie di vaccinazione a 2 dosi. L'aumento di 2 volte del titolo è definito come segue:

a) per i soggetti con titoli hSBA pre-vaccinazione <LLQ, hSBA post-vaccinazione ≥2 LLQ; b) per i soggetti con titoli hSBA prima della vaccinazione ≥LLQ, un aumento di almeno 2 volte dell'hSBA prima della vaccinazione

Percentuale di soggetti con aumento di 3 volte del titolo hSBA contro i ceppi di sierogruppo B di N.Meningitidis a uno e quattro mesi dopo la serie di vaccinazioni a 2 dosi.

L'immunogenicità di due dosi di vaccino MenABCWY rispetto a una singola dose di MenACWY, in termini di percentuali di soggetti con un aumento di 3 volte dei titoli HT-hSBA contro i ceppi del test N.meningitidis sierogruppo B, a 1 e 4 mesi dopo la serie di vaccinazione a 2 dosi. L'aumento di 3 volte del titolo è definito come segue:

a) per i soggetti con titoli hSBA pre-vaccinazione <LLQ, hSBA post-vaccinazione ≥3 LLQ; b) per i soggetti con titoli hSBA prevaccinali ≥LLQ, un aumento di almeno 3 volte dell'hSBA prevaccinale.

Percentuale di soggetti con aumento di 4 volte del titolo hSBA contro i ceppi di sierogruppo B di N.Meningitidis a uno e quattro mesi dopo la serie di vaccinazioni a 2 dosi.

L'immunogenicità di due dosi di vaccino MenABCWY rispetto a una singola dose di MenACWY, in termini di percentuali di soggetti con un aumento di 4 volte dei titoli HT-hSBA contro i ceppi del test N.meningitidis sierogruppo B, a 1 e 4 mesi dopo la serie di vaccinazione a 2 dosi.

L'aumento di 4 volte del titolo è definito come segue:

a) per i soggetti con titoli hSBA pre-vaccinazione <LLQ, hSBA post-vaccinazione ≥4 LLQ; b) per i soggetti con titoli hSBA prevaccinazione ≥LLQ, un aumento di almeno 4 volte dell'hSBA prevaccinazione.

Percentuale di soggetti con aumento di 2 volte del titolo hSBA contro N.Meningitidis sierogruppi A, C, W e Y a uno e quattro mesi dopo la serie di vaccinazioni a 2 dosi.

L'immunogenicità di due dosi di vaccino MenABCWY rispetto a una singola dose di MenACWY, in termini di percentuali di soggetti con un aumento di due volte dei titoli HT-hSBA contro i sierogruppi A, C, W e Y di N.meningitidis, a 1 e 4 mesi dopo la serie di vaccinazioni a 2 dosi.

L'aumento di 2 volte del titolo è definito come segue:

a) per i soggetti con titoli hSBA pre-vaccinazione <LLQ, hSBA post-vaccinazione ≥2 LLQ; b) per i soggetti con titoli hSBA prevaccinazione ≥LLQ, un aumento di almeno 2 volte dell'hSBA prevaccinazione.

Percentuale di soggetti con aumento di 3 volte del titolo hSBA contro N.Meningitidis sierogruppi A, C, W e Y a uno e quattro mesi dopo la serie di vaccinazioni a 2 dosi.

L'immunogenicità di due dosi di vaccino MenABCWY rispetto a una singola dose di MenACWY, in termini di percentuali di soggetti con un aumento di tre volte dei titoli HT-hSBA contro i sierogruppi N.meningitidis A, C, W e Y a 1 e 4 mesi dopo la serie di vaccinazioni a 2 dosi.

L'aumento di 3 volte del titolo è definito come segue:

a) per i soggetti con titoli hSBA pre-vaccinazione <LLQ, hSBA post-vaccinazione ≥3 LLQ; b) per i soggetti con titoli hSBA prevaccinali ≥LLQ, un aumento di almeno 3 volte dell'hSBA prevaccinale.

Percentuale di soggetti con aumento di 4 volte del titolo hSBA contro N.Meningitidis sierogruppi A, C, W e Y a uno e quattro mesi dopo la serie di vaccinazioni a 2 dosi.

L'immunogenicità di due dosi di vaccino MenABCWY rispetto a una singola dose di MenACWY, in termini di percentuali di soggetti con un aumento di 4 volte dei titoli HT-hSBA contro i sierogruppi N.meningitidis A, C, W e Y, a 1 e 4 mesi dopo la serie di vaccinazioni a 2 dosi.

L'aumento di 4 volte del titolo è definito come segue:

a) per i soggetti con titoli hSBA pre-vaccinazione <LLQ, hSBA post-vaccinazione ≥4 LLQ; b) per i soggetti con titoli hSBA prevaccinazione ≥LLQ, un aumento di almeno 4 volte dell'hSBA prevaccinazione.

Numero di soggetti che hanno segnalato eventi avversi locali e sistemici sollecitati (AE)

La reattogenicità è stata presentata in termini di numero di soggetti che hanno segnalato eventi avversi locali e sistemici sollecitati e altri indicatori.

Numero di soggetti che hanno segnalato eventi avversi non richiesti.

Percentuali di soggetti che hanno riportato eventi avversi non richiesti, inclusi eventi avversi gravi (SAE).