Wirksamkeit, Immunogenität und Sicherheit des Meningokokken-ABCWY-Impfstoffs bei Verabreichung an gesunde Jugendliche

Experimental: MännerABCWY

Die Probanden erhielten an Tag 1 eine Dosis des MenABCWY-Impfstoffs und nach 2 Monaten eine zweite Dosis

Biologisch: MännerABCWY

Die Probanden erhielten eine Dosis von 0,5 ml MenABCWY-Impfstoff (intramuskuläre (IM) Injektion) an Tag 1 und eine zweite Dosis nach 2 Monaten.

Andere Namen:

• MenACWY-Konjugat kombiniert mit rMenB + OMV

Aktiver Komparator: Placebo/MenACWY

Die Probanden erhielten an Tag 1 eine Dosis Placebo und nach 2 Monaten eine Dosis MenACWY-Impfstoff

Sonstiges: Placebo

0,5 ml Kochsalzlösung (IM)

Andere Namen:

• Kochsalzlösung

Biologisch: MenACWY

Die Probanden erhielten an Tag 1 eine Dosis von 0,5 ml Placebo (IM) und nach 2 Monaten eine Dosis von 0,5 ml MenACWY-Impfstoff (IM).

Andere Namen:

• Menveo

Prozentsatz der Probanden ohne bakterizide Aktivität bei 1:4-Verdünnung gegen jeden US-Stamm von Neisseria Meningitidis (N. Meningitidis) der Serogruppe B einen Monat nach der zweiten Impfung.

Der kombinierte Prozentsatz der Probanden ohne bakterizide Aktivität bei einer Verdünnung von 1:4 unter Verwendung des Endogenous Complement Human Serum Bactericidal Assay (enc-hSBA) für alle Stämme in der MenABCWY-Gruppe und MenACWY-Gruppe wird einen Monat nach der zweiten Injektion angegeben. Der Prozentsatz der Probanden ohne bakterizide Aktivität bei einer Verdünnung von 1:4 wurde verwendet, um die Wirksamkeit von zwei Dosen des MenABCWY-Impfstoffs im Vergleich zu einer Dosis des Men ACWY-Impfstoffs gegen ein Panel von invasiven US-Stämmen von N. meningitidis Serogruppe B zu bewerten.

Mittelwert der kleinsten Quadrate (LS), berechnet aus dem verallgemeinerten linearen Modell.

Prozentsätze der Probanden ohne bakterizide Aktivität bei 1:4-Verdünnung gegen jeden US-Stamm von N. Meningitidis der Serogruppe B 4 Monate nach der zweiten Impfung.

Der kombinierte Prozentsatz der Probanden ohne bakterizide Aktivität bei einer Verdünnung von 1:4 unter Verwendung des Endogenous Complement Human Serum Bactericidal Assay (enc-hSBA) für alle Stämme in der MenABCWY-Gruppe und der MenACWY-Gruppe wird vier Monate nach der zweiten Injektion angegeben. Der Prozentsatz der Probanden ohne bakterizide Aktivität bei einer Verdünnung von 1:4 wurde verwendet, um die Wirksamkeit von zwei Dosen des MenABCWY-Impfstoffs im Vergleich zu einer Dosis des Men ACWY-Impfstoffs gegen ein Panel von invasiven US-Stämmen von N. meningitidis Serogruppe B zu bewerten.

Mittelwert der kleinsten Quadrate (LS), berechnet aus dem verallgemeinerten linearen Modell.

Prozentsätze von Probanden ohne bakterizide Aktivität bei 1:8-Verdünnung gegen jeden US-Stamm von N. Meningitidis der Serogruppe B einen Monat nach der zweiten Impfung

Der kombinierte Prozentsatz der Probanden ohne bakterizide Aktivität bei einer Verdünnung von 1:8 unter Verwendung des Endogenous Complement Human Serum Bactericidal Assay (enc-hSBA) für alle Stämme in der MenABCWY-Gruppe und MenACWY-Gruppe wird einen Monat nach der zweiten Injektion angegeben. Der Prozentsatz der Probanden ohne bakterizide Aktivität bei einer Verdünnung von 1:8 wurde verwendet, um die Wirksamkeit von zwei Dosen des MenABCWY-Impfstoffs im Vergleich zu einer Dosis des Men ACWY-Impfstoffs gegen ein Panel von invasiven US-Stämmen von N. meningitidis Serogruppe B zu bewerten.

Mittelwert der kleinsten Quadrate (LS), berechnet aus dem verallgemeinerten linearen Modell.

Prozentsätze von Probanden ohne bakterizide Aktivität bei 1:8-Verdünnung gegen jeden US-Stamm von N. Meningitidis der Serogruppe B vier Monate nach der zweiten Impfung.

Der kombinierte Prozentsatz der Probanden ohne bakterizide Aktivität bei einer Verdünnung von 1:8 unter Verwendung des endogenen komplementären Humanserum-Bakterizid-Assays (enc-hSBA) für alle Stämme in der MenABCWY-Gruppe und der MenACWY-Gruppe wird vier Monate nach der zweiten Injektion angegeben. Der Prozentsatz der Probanden ohne bakterizide Aktivität bei einer Verdünnung von 1:8 wurde verwendet, um die Wirksamkeit von zwei Dosen des MenABCWY-Impfstoffs im Vergleich zu einer Dosis des Men ACWY-Impfstoffs gegen ein Panel von invasiven US-Stämmen von N. meningitidis Serogruppe B zu bewerten.

Mittelwert der kleinsten Quadrate (LS), berechnet aus dem verallgemeinerten linearen Modell.

Prozentsätze von N. meningitidis Serogruppe B invasiven Krankheitsstämmen, die bei Verdünnungen von 1:4 und 1:8 abgetötet wurden, für jeden Probanden

Der mittlere Prozentsatz der invasiven Krankheitsstämme von N. meningitidis der Serogruppe B, die von jedem Probanden bei Verdünnungen von 1:4 und 1:8 einen Monat nach der Impfserie mit 2 Dosen abgetötet wurden, wird angegeben.

Prozentsätze von N. meningitidis Serogruppe B invasiven Krankheitsstämmen, die bei Verdünnungen von 1:4 und 1:8 abgetötet wurden, für jeden Probanden

Der mittlere Prozentsatz der invasiven Krankheitsstämme von N. meningitidis der Serogruppe B, die von jedem Probanden bei 1:4- und 1:8-Verdünnungen vier Monate nach der 2-Dosen-Impfserie abgetötet wurden, wird angegeben.

Prozentsätze der Probanden mit Enc-hSBA-Titer >= 1:4 und Enc-hSBA-Titer >= 1:8 einen Monat nach der Impfserie mit 2 Dosen

Die Immunogenität von zwei Dosen des MenABCWY-Impfstoffs im Vergleich zu einer Einzeldosis des MenACWY-Impfstoffs, ausgedrückt als Prozentsatz der Patienten mit enc-hSBA >= 1:4 und enc-hSBA-Titer >= 1:8 gegen vier N. meningitidis Serogruppe B-Tests Stämme einen Monat nach der 2-Dosen-Impfserie gemeldet wird.

Prozentsätze der Probanden mit einem Enc-hSBA-Titer ≥ 1:4 und einem Enc-hSBA-Titer ≥ 1:8 vier Monate nach der Impfserie mit 2 Dosen

Die Immunogenität von zwei Dosen des MenABCWY-Impfstoffs im Vergleich zu einer Einzeldosis des MenACWY-Impfstoffs, ausgedrückt als Prozentanteil der Probanden mit enc-hSBA ≥ 1:4 und enc-hSBA-Titer ≥ 1:8 gegen vier N. meningitidis Serogruppe B-Teststämme bei vier Monate, nachdem die Impfserie mit 2 Dosen gemeldet wurde.

Geometrische mittlere hSBA-Titer (GMTs) gegen die Teststämme von N. Meningitidis Serogruppe B

Die Immunogenität von zwei Dosen MenABCWY im Vergleich zu einer Einzeldosis MenACWY-Impfstoff, bezogen auf hSBA-GMTs gegen Teststämme der Serogruppe B, einen Monat nach der Impfserie mit 2 Dosen.

Geometrische mittlere HT-hSBA-Titer (GMTs) gegen die Teststämme von N. Meningitidis Serogruppe B

Die Immunogenität von zwei Dosen MenABCWY im Vergleich zu einer Einzeldosis MenACWY-Impfstoff, bezogen auf HT-hSBA-GMTs gegen Teststämme der Serogruppe B, vier Monate nach der Impfserie mit 2 Dosen.

Geometrische mittlere hSBA-Titer (GMTs) gegen die N. meningitidis-Serogruppen A, C, W, Y

Die Immunogenität von zwei Dosen MenABCWY im Vergleich zu einer Einzeldosis MenACWY-Impfstoff, bezogen auf hSBA-GMTs für die Serogruppen A, C, W und Y, einen Monat nach der Impfserie mit 2 Dosen.

Geometrische mittlere HT-hSBA-Titer (GMTs) gegen die N. meningitidis-Serogruppen A, C, W, Y

Die Immunogenität von zwei Dosen MenABCWY im Vergleich zu einer Einzeldosis MenACWY-Impfstoff, bezogen auf HT-hSBA-GMTs für die Serogruppen A, C, W und Y, vier Monate nach der 2-Dosen-Impfserie.

Prozentsätze der Probanden mit HT-hSBA-Titern gegen Teststämme der Serogruppe B ≥ Untere Bestimmungsgrenze (LLQ) zu Studienbeginn (Tag 1) und einen Monat nach der Impfserie mit 2 Dosen.

Die Immunogenität von zwei Dosen MenABCWY-Impfstoff im Vergleich zu einer Einzeldosis MenACWY, bezogen auf den Prozentsatz der Probanden mit HT-hSBA-Titern gegen Teststämme der Serogruppe B ≥ LLQ, zu Studienbeginn (Tag 1) und einen Monat nach der 2-Dosis Impfserie, wird gemeldet. Die LLQ-Cutoff-Werte für die Stämme 96217, M07-0241084, M14459 und NZ98/254 waren 8,6, 8,9, 8 bzw. 8,2.

Prozentsätze der Probanden mit HT-hSBA-Titern gegen N. meningitidis Serogruppen A, C, W und Y ≥ LLQ zu Studienbeginn und einen Monat nach der Impfserie mit 2 Dosen

Die Immunogenität von zwei Dosen des MenABCWY-Impfstoffs im Vergleich zu einer Einzeldosis MenACWY, ausgedrückt als Prozentsatz der Patienten mit HT-hSBA-Titern ≥ gegen die Serogruppen A, C, W, Y zu Studienbeginn (Tag 1) und einen Monat danach 2-Dosis-Impfserie. Die LLQ-Cutoff-Werte für die Serogruppen A, C, W und Y waren 22,7, 5,2, 39,6 bzw. 14,7.

Prozentsätze der Probanden mit HT-hSBA-Titern gegen Teststämme der Serogruppe B ≥ Untere Bestimmungsgrenze (LLQ) vier Monate nach der Impfserie mit 2 Dosen.

Die Immunogenität von zwei Dosen des MenABCWY-Impfstoffs im Vergleich zu einer Einzeldosis MenACWY wird als Prozentsatz der Probanden mit HT-hSBA-Titern gegen Teststämme der Serogruppe B ≥ LLQ vier Monate nach der 2-Dosen-Impfserie angegeben. Die LLQ-Cutoff-Werte für die Stämme 96217, M07-0241084, M14459 und NZ98/254 waren 8,6, 8,9, 8 bzw. 8,2

Prozentsätze der Probanden mit HT-hSBA-Titern gegen N. meningitidis Serogruppen A, C, W und Y ≥ Untere Bestimmungsgrenze (LLQ) vier Monate nach der Impfserie mit 2 Dosen.

Die Immunogenität von zwei Dosen MenABCWY-Impfstoff im Vergleich zu einer Einzeldosis MenACWY, bezogen auf den Prozentsatz der Patienten mit HT-hSBA-Titern ≥ LLQ gegen die Serogruppen A, C, W, Y vier Monate nach der Impfserie mit 2 Dosen. Die LLQ-Cutoff-Werte für die Serogruppen A, C, W und Y betrugen 22,7, 5,2, 39,6 bzw. 14,7.

Prozentsätze der Probanden mit HT-hSBA-Titern gegen Teststämme der Serogruppe B ≥ 5, ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, ≥ 128 vier Monate nach der Impfserie mit 2 Dosen.

Die Immunogenität von zwei Dosen MenABCWY-Impfstoff im Vergleich zu einer Einzeldosis MenACWY, bezogen auf den Prozentsatz der Probanden mit HT-hSBA-Titern gegen Teststämme der Serogruppe B ≥ 5, ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, ≥ 128 vier Monate nach der Impfserie mit 2 Dosen, wird berichtet.

Prozentsätze der Probanden mit HT-hSBA-Titern gegen N. meningitidis Serogruppen A, C, W und Y ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, ≥ 128 vier Monate nach der 2-Dosen-Impfserie

Die Immunogenität von zwei Dosen des MenABCWY-Impfstoffs im Vergleich zu einer Einzeldosis MenACWY, ausgedrückt als Prozentsatz der Probanden mit HT-hSBA-Titern ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, ≥ 128 gegen die Serogruppen A, C, W, Y vier Monate nach der Impfserie mit 2 Dosen.

Prozentsätze der Probanden mit HT-hSBA-Titern gegen Teststämme der Serogruppe B ≥ 5, ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, ≥ 128 einen Monat nach der Impfserie mit 2 Dosen

Die Immunogenität von zwei Dosen MenABCWY-Impfstoff im Vergleich zu einer Einzeldosis MenACWY, bezogen auf den Prozentsatz der Probanden mit HT-hSBA-Titern gegen Teststämme der Serogruppe B ≥ 5, ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, ≥ 128 einen Monat nach der Impfserie mit 2 Dosen, wird berichtet.

Prozentsätze der Probanden mit HT-hSBA-Titern gegen N. meningitidis Serogruppen A, C, W und Y ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, ≥ 128 einen Monat nach der Impfserie mit 2 Dosen

Die Immunogenität von zwei Dosen MenABCWY-Impfstoff im Vergleich zu einer Einzeldosis MenACWY, bezogen auf die Prozentsätze von Patienten mit HT-hSBA-Titern ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, ≥ 128, gegen die Serogruppen A, C, W , Y, einen Monat nach der Impfserie mit 2 Dosen.

Prozentsatz der Probanden mit 2-fachem Anstieg des hSBA-Titers gegen N. Meningitidis-Stämme der Serogruppe B einen und vier Monate nach der 2-Dosen-Impfserie.

Die Immunogenität von zwei Dosen MenABCWY-Impfstoff im Vergleich zu einer Einzeldosis MenACWY, ausgedrückt als Prozentsatz der Probanden mit einem zweifachen Anstieg der HT-hSBA-Titer gegen die Teststämme von N. meningitidis der Serogruppe B nach 1 und 4 Monaten danach die 2-Dosen-Impfserie. Der 2-fache Titeranstieg ist wie folgt definiert:

a) für Probanden mit hSBA-Titern vor der Impfung < LLQ, einem hSBA nach der Impfung ≥ 2 LLQ; b) für Probanden mit einem hSBA-Titer vor der Impfung ≥LLQ eine Erhöhung um mindestens das Zweifache des hSBA vor der Impfung

Prozentsatz der Probanden mit 3-fachem Anstieg des hSBA-Titers gegen N. Meningitidis-Stämme der Serogruppe B einen und vier Monate nach der Impfserie mit 2 Dosen.

Die Immunogenität von zwei Dosen MenABCWY-Impfstoff im Vergleich zu einer Einzeldosis MenACWY, ausgedrückt als Prozentsatz der Probanden mit einem 3-fachen Anstieg der HT-hSBA-Titer gegen die N. meningitidis-Serogruppe-B-Teststämme 1 und 4 Monate danach die 2-Dosen-Impfserie. Der 3-fache Titeranstieg ist wie folgt definiert:

a) für Probanden mit hSBA-Titern vor der Impfung < LLQ, einem hSBA nach der Impfung ≥ 3 LLQ; b) für Probanden mit einem hSBA-Titer vor der Impfung ≥LLQ eine Erhöhung um mindestens das Dreifache des hSBA vor der Impfung.

Prozentsatz der Probanden mit 4-fachem Anstieg des hSBA-Titers gegen N. Meningitidis-Stämme der Serogruppe B einen und vier Monate nach der Impfserie mit 2 Dosen.

Die Immunogenität von zwei Dosen MenABCWY-Impfstoff im Vergleich zu einer Einzeldosis MenACWY, ausgedrückt als Prozentsatz der Probanden mit einem 4-fachen Anstieg der HT-hSBA-Titer gegen die N. meningitidis-Serogruppe-B-Teststämme 1 und 4 Monate danach die 2-Dosen-Impfserie.

Der 4-fache Titeranstieg ist wie folgt definiert:

a) für Probanden mit hSBA-Titern vor der Impfung < LLQ, einem hSBA nach der Impfung ≥ 4 LLQ; b) für Probanden mit einem hSBA-Titer vor der Impfung ≥LLQ eine Erhöhung um mindestens das 4-fache des hSBA vor der Impfung.

Prozentsatz der Probanden mit 2-fachem Anstieg des hSBA-Titers gegen die N. Meningitidis-Serogruppen A, C, W und Y einen und vier Monate nach der Impfserie mit 2 Dosen.

Die Immunogenität von zwei Dosen MenABCWY-Impfstoff im Vergleich zu einer Einzeldosis MenACWY, ausgedrückt als Prozentsatz der Probanden mit einem zweifachen Anstieg der HT-hSBA-Titer gegen die N. meningitidis-Serogruppen A, C, W und Y, bei 1 und 4 Monate nach der 2-Dosis-Impfserie.

Der 2-fache Titeranstieg ist wie folgt definiert:

a) für Probanden mit hSBA-Titern vor der Impfung < LLQ, einem hSBA nach der Impfung ≥ 2 LLQ; b) für Probanden mit einem hSBA-Titer vor der Impfung ≥LLQ eine Erhöhung um mindestens das Zweifache des hSBA vor der Impfung.

Prozentsatz der Probanden mit 3-fachem Anstieg des hSBA-Titers gegen die Serogruppen A, C, W und Y von N. Meningitidis einen und vier Monate nach der Impfserie mit 2 Dosen.

Die Immunogenität von zwei Dosen MenABCWY-Impfstoff im Vergleich zu einer Einzeldosis MenACWY, bezogen auf die Prozentsätze von Probanden mit einem dreifachen Anstieg der HT-hSBA-Titer gegen die N. meningitidis-Serogruppen A, C, W und Y bei 1 und 4 Monate nach der 2-Dosis-Impfserie.

Der 3-fache Titeranstieg ist wie folgt definiert:

a) für Probanden mit hSBA-Titern vor der Impfung < LLQ, einem hSBA nach der Impfung ≥ 3 LLQ; b) für Probanden mit einem hSBA-Titer vor der Impfung ≥LLQ eine Erhöhung um mindestens das Dreifache des hSBA vor der Impfung.

Prozentsatz der Probanden mit 4-fachem Anstieg des hSBA-Titers gegen die N. Meningitidis-Serogruppen A, C, W und Y einen und vier Monate nach der Impfserie mit 2 Dosen.

Die Immunogenität von zwei Dosen MenABCWY-Impfstoff im Vergleich zu einer Einzeldosis MenACWY, ausgedrückt als Prozentsatz der Probanden mit einem 4-fachen Anstieg der HT-hSBA-Titer gegen die N. meningitidis-Serogruppen A, C, W und Y, bei 1 und 4 Monate nach der Impfserie mit 2 Dosen.

Der 4-fache Titeranstieg ist wie folgt definiert:

a) für Probanden mit hSBA-Titern vor der Impfung < LLQ, einem hSBA nach der Impfung ≥ 4 LLQ; b) für Probanden mit einem hSBA-Titer vor der Impfung ≥LLQ eine Erhöhung um mindestens das 4-fache des hSBA vor der Impfung.

Anzahl der Probanden, die angeforderte lokale und systemische unerwünschte Ereignisse (AEs) meldeten

Die Reaktogenität wurde als Anzahl der Probanden dargestellt, die über erbetene lokale und systemische UE und andere Indikatoren berichteten.

Anzahl der Probanden, die unerwünschte Nebenwirkungen melden.

Prozentsatz der Probanden, die über unerwünschte UE einschließlich schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs) berichteten.