Effektivitet, immunogenisitet og sikkerhet av meningokokk ABCWY-vaksine administrert til friske ungdommer

Eksperimentell: MenABCWY

Forsøkspersonene fikk én dose MenABCWY-vaksine på dag 1 og en andre dose etter 2 måneder

Biologisk: MenABCWY

Forsøkspersonene fikk én dose på 0,5 ml MenABCWY-vaksine (intramuskulær (IM) injeksjon) på dag 1 og en andre dose etter 2 måneder.

Andre navn:

• MenACWY-konjugat kombinert med rMenB + OMV

Aktiv komparator: Placebo/MenACWY

Forsøkspersonene fikk én dose placebo på dag 1 og én dose MenACWY-vaksine etter 2 måneder

Annen: Placebo

0,5 ml saltvannsløsning (IM)

Andre navn:

• saltvannsløsning

Biologisk: MenACWY

Forsøkspersonene fikk én dose på 0,5 ml placebo (IM) på dag 1 og én dose på 0,5 ml MenACWY-vaksine (IM) etter 2 måneder.

Andre navn:

• Menveo

Prosentandel av forsøkspersoner uten bakteriedrepende aktivitet ved 1:4 fortynning mot hver US Neisseria Meningitidis (N. Meningitidis) Serogruppe B-stamme én måned etter den andre vaksinasjonen.

Den kombinerte prosentandelen av forsøkspersoner uten bakteriedrepende aktivitet ved 1:4 fortynning ved bruk av den endogene komplement humane serum bakteriedrepende analysen (enc-hSBA) på tvers av alle stammer i MenABCWY-gruppen og MenACWY-gruppen rapporteres én måned etter den andre injeksjonen. Prosentandelen av forsøkspersoner uten bakteriedrepende aktivitet ved 1:4 fortynning ble brukt til å vurdere effektiviteten til to doser MenABCWY-vaksine sammenlignet med én dose Men ACWY-vaksine mot et panel av US N. meningitidis serogruppe B invasive sykdomsstammer.

Least Square (LS)-gjennomsnitt beregnet fra den generaliserte lineære modellen.

Prosentandeler av forsøkspersoner uten bakteriedrepende aktivitet ved 1:4 fortynning mot hver US N. Meningitidis serogruppe B-stamme ved 4 måneder etter den andre vaksinasjonen.

Den kombinerte prosentandelen av forsøkspersoner uten bakteriedrepende aktivitet ved 1:4 fortynning ved bruk av den endogene komplement human serum bakteriedrepende analysen (enc-hSBA) på tvers av alle stammer i MenABCWY-gruppen og MenACWY-gruppen er rapportert fire måneder etter den andre injeksjonen. Prosentandelen av forsøkspersoner uten bakteriedrepende aktivitet ved 1:4 fortynning ble brukt til å vurdere effektiviteten til to doser MenABCWY-vaksine sammenlignet med én dose Men ACWY-vaksine mot et panel av US N. meningitidis serogruppe B invasive sykdomsstammer.

Least Square (LS)-gjennomsnitt beregnet fra den generaliserte lineære modellen.

Prosentandeler av personer uten bakteriedrepende aktivitet ved 1:8 fortynning mot hver US N. Meningitidis serogruppe B-stamme én måned etter den andre vaksinasjonen

Den kombinerte prosentandelen av forsøkspersoner uten bakteriedrepende aktivitet ved 1:8 fortynning ved bruk av den endogene komplement humane serum bakteriedrepende analysen (enc-hSBA) på tvers av alle stammer i MenABCWY-gruppen og MenACWY-gruppen rapporteres én måned etter den andre injeksjonen. Prosentandelen av personer uten bakteriedrepende aktivitet ved 1:8 fortynning ble brukt til å vurdere effektiviteten til to doser MenABCWY-vaksine sammenlignet med én dose Men ACWY-vaksine mot et panel av invasive sykdomsstammer fra US N. meningitidis serogruppe B.

Least Square (LS)-gjennomsnitt beregnet fra den generaliserte lineære modellen.

Prosentandeler av personer uten bakteriedrepende aktivitet ved 1:8 fortynning mot hver US N. Meningitidis serogruppe B-stamme fire måneder etter den andre vaksinasjonen.

Den kombinerte prosentandelen av personer uten bakteriedrepende aktivitet ved 1:8 fortynning ved bruk av den endogene komplement humane serum bakteriedrepende analysen (enc-hSBA) på tvers av alle stammer i MenABCWY-gruppen og MenACWY-gruppen er rapportert fire måneder etter den andre injeksjonen. Prosentandelen av personer uten bakteriedrepende aktivitet ved 1:8 fortynning ble brukt til å vurdere effektiviteten til to doser MenABCWY-vaksine sammenlignet med én dose Men ACWY-vaksine mot et panel av invasive sykdomsstammer fra US N. meningitidis serogruppe B.

Least Square (LS)-gjennomsnitt beregnet fra den generaliserte lineære modellen.

Prosentandeler av N. Meningitidis Serogruppe B stammer av invasiv sykdom drept ved 1:4 og 1:8 fortynninger, for hvert individ

Gjennomsnittlig prosentandel av N. meningitidis serogruppe B invasive sykdomsstammer drept av hvert individ, ved 1:4 og 1:8 fortynninger én måned etter 2-dose vaksinasjonsserien er rapportert.

Prosentandeler av N. Meningitidis Serogruppe B stammer av invasiv sykdom drept ved 1:4 og 1:8 fortynninger, for hvert individ

Gjennomsnittlig prosentandel av N. meningitidis serogruppe B invasive sykdomsstammer drept av hvert individ, ved 1:4 og 1:8 fortynninger fire måneder etter 2-dose vaksinasjonsserien er rapportert.

Prosentandeler av forsøkspersoner med Enc-hSBA-titer >= 1:4 og Enc-hSBA-titer >= 1:8 ved én måned etter 2-dose vaksinasjonsserien

Immunogenisiteten til to doser MenABCWY-vaksine sammenlignet med en enkeltdose MenACWY-vaksine, når det gjelder prosentandeler av personer med enc-hSBA >= 1:4 og enc-hSBA-titer >= 1:8 mot fire N. meningitidis serogruppe B-test stammer en måned etter at 2-dose vaksinasjonsserien er rapportert.

Prosentandeler av forsøkspersoner med Enc-hSBA-titer ≥ 1:4 og Enc-hSBA-titer ≥ 1:8 ved fire måneder etter 2-dose-vaksinasjonsserien

Immunogenisiteten til to doser MenABCWY-vaksine sammenlignet med en enkeltdose MenACWY-vaksine, når det gjelder prosentandeler av personer med enc-hSBA ≥ 1:4 og enc-hSBA-titer ≥ 1:8 mot fire N. meningitidis serogruppe B-teststammer ved fire måneder etter at 2-dose vaksinasjonsserien er rapportert.

hSBA geometriske gjennomsnittstitre (GMT) mot N. Meningitidis serogruppe B-teststammer

Immunogenisiteten til to doser MenABCWY sammenlignet med en enkelt dose MenACWY-vaksine, når det gjelder hSBA-GMT-er mot serogruppe B-teststammer, en måned etter 2-dose vaksinasjonsserien.

HT-hSBA geometriske gjennomsnittstitre (GMTs) mot N. Meningitidis serogruppe B-teststammene

Immunogenisiteten til to doser MenABCWY sammenlignet med en enkelt dose MenACWY-vaksine, i form av HT-hSBA GMT-er mot serogruppe B-teststammer, fire måneder etter 2-dose vaksinasjonsserien.

hSBA geometriske gjennomsnittstitre (GMTs) mot N. Meningitidis-serogruppene A,C,W,Y

Immunogenisiteten til to doser MenABCWY sammenlignet med en enkelt dose MenACWY-vaksine, når det gjelder hSBA GMT-er til serogruppene A, C, W og Y, en måned etter 2-dose vaksinasjonsserien.

HT-hSBA geometriske gjennomsnittstitre (GMTs) mot N. Meningitidis serogruppene A, C, W, Y

Immunogenisiteten til to doser MenABCWY sammenlignet med en enkelt dose MenACWY-vaksine, når det gjelder HT-hSBA GMTs til serogruppene A, C, W og Y, fire måneder etter 2-dose vaksinasjonsserien.

Prosentandeler av forsøkspersoner med HT-hSBA-titere mot serogruppe B-teststammer ≥ Nedre kvantifiseringsgrense (LLQ) ved baseline (dag 1) og én måned etter 2-dose vaksinasjonsserien.

Immunogenisiteten til to doser MenABCWY-vaksine sammenlignet med en enkeltdose MenACWY, når det gjelder prosentandelen av personer med HT-hSBA-titere mot serogruppe B-teststammer ≥ LLQ, ved baseline (dag 1) og en måned etter 2-dosen vaksinasjonsserie, rapporteres. LLQ-grenseverdiene for stammene 96217, M07-0241084, M14459 og NZ98/254 var henholdsvis 8,6, 8,9, 8 og 8,2.

Prosentandeler av forsøkspersoner med HT-hSBA-titere mot N. Meningitidis Serogruppe A, C, W og Y ≥ LLQ ved baseline og en måned etter 2-dose vaksinasjonsserien

Immunogenisiteten til to doser MenABCWY-vaksine sammenlignet med en enkeltdose MenACWY, når det gjelder prosentandelen av personer med HT-hSBA-titere ≥ mot serogruppe A, C, W, Y, ved baseline (dag 1) og en måned etter 2-dose vaksinasjonsserier. LLQ-grenseverdiene for serogruppene A,C,W og Y var henholdsvis 22.7,5.2,39.6 og 14.7.

Prosentandeler av forsøkspersoner med HT-hSBA-titere mot serogruppe B-teststammer ≥ Nedre kvantifiseringsgrense (LLQ) ved fire måneder etter 2-dose vaksinasjonsserien.

Immunogenisiteten til to doser MenABCWY-vaksine sammenlignet med en enkeltdose MenACWY, når det gjelder prosentandeler av personer med HT-hSBA-titere mot serogruppe B-teststammer ≥ LLQ, fire måneder etter 2-dose vaksinasjonsserien, er rapportert. LLQ-grenseverdiene for stammene 96217, M07-0241084, M14459 og NZ98/254 var henholdsvis 8,6, 8,9, 8 og 8,2

Prosentandeler av forsøkspersoner med HT-hSBA-titere mot N. Meningitidis Serogruppe A, C, W og Y ≥ Nedre kvantifiseringsgrense (LLQ) ved fire måneder etter 2-dose vaksinasjonsserien.

Immunogenisiteten til to doser MenABCWY-vaksine sammenlignet med en enkeltdose MenACWY, når det gjelder prosentandeler av personer med HT-hSBA-titere ≥ LLQ mot serogruppe A, C, W, Y fire måneder etter 2-dose vaksinasjonsserien. LLQ-grenseverdiene for serogruppene A,C,W og Y var henholdsvis 22,7,5,2,39,6 og 14,7.

Prosentandeler av forsøkspersoner med HT-hSBA-titere mot serogruppe B-teststammer ≥ 5, ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, ≥ 128 fire måneder etter 2-dose vaksinasjonsserien.

Immunogenisiteten til to doser MenABCWY-vaksine sammenlignet med en enkeltdose MenACWY, når det gjelder prosentandelen av personer med HT-hSBA-titere mot serogruppe B-teststammer ≥ 5, ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, 8 fire måneder etter 2-dose vaksinasjonsserien, er rapportert.

Prosentandeler av forsøkspersoner med HT-hSBA-titere mot N. Meningitidis Serogruppe A, C, W og Y ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, ≥ 128 ved fire måneder etter 2-dose vaksinasjonsserien

Immunogenisiteten til to doser MenABCWY-vaksine sammenlignet med en enkeltdose MenACWY, når det gjelder prosentandeler av personer med HT-hSBA-titere ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, ≥ 128 mot serogruppe A, C, W, Y ved fire måneder etter 2-dose vaksinasjonsserien.

Prosentandeler av forsøkspersoner med HT-hSBA-titere mot serogruppe B-teststammer ≥ 5, ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, ≥ 128 ved én måned etter 2-dose vaksinasjonsserien

Immunogenisiteten til to doser MenABCWY-vaksine sammenlignet med en enkeltdose MenACWY, når det gjelder prosentandelen av personer med HT-hSBA-titere mot serogruppe B-teststammer ≥ 5, ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, 8 en måned etter 2-dose vaksinasjonsserien, rapporteres.

Prosentandeler av forsøkspersoner med HT-hSBA-titere mot N. Meningitidis Serogruppe A, C, W og Y ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, ≥ 128 én måned etter 2-dose vaksinasjonsserien

Immunogenisiteten til to doser MenABCWY-vaksine sammenlignet med en enkeltdose MenACWY, når det gjelder prosentandelen av personer med HT-hSBA-titere ≥ 8, ≥ 16, ≥ 32, ≥ 64, ≥ 128, mot serogruppe A, C, , Y, en måned etter 2-dose vaksinasjonsserien.

Prosentandel av forsøkspersoner med 2 ganger økning i hSBA-titer mot N.Meningitidis Serogruppe B-stammer ved én og fire måneder etter 2-dose vaksinasjonsserien.

Immunogenisiteten til to doser MenABCWY-vaksine sammenlignet med en enkeltdose MenACWY, når det gjelder prosentandelen av personer med en to ganger økning i HT-hSBA-titere mot N.meningitidis serogruppe B-teststammene, 1 og 4 måneder etter 2-dose vaksinasjonsserien. Den doble økningen i titer er definert som følger:

a)for forsøkspersoner med hSBA-titere <LLQ før vaksinering, en hSBA etter vaksinasjon ≥2 LLQ; b) for forsøkspersoner med en prevaksinasjons-hSBA-titre ≥LLQ, en økning på minst 2 ganger av prevaksinasjons-hSBA

Prosentandel av forsøkspersoner med 3 ganger økning i hSBA-titer mot N.Meningitidis Serogruppe B-stammer ved én og fire måneder etter 2-dose vaksinasjonsserien.

Immunogenisiteten til to doser MenABCWY-vaksine sammenlignet med en enkeltdose MenACWY, når det gjelder prosentandelen av personer med en 3-dobling av HT-hSBA-titere mot N.meningitidis serogruppe B-teststammene, 1 og 4 måneder etter 2-dose vaksinasjonsserien. Den 3-doble økningen i titer er definert som følger:

a)for forsøkspersoner med hSBA-titere <LLQ før vaksinasjon, en hSBA etter vaksinasjon ≥3 LLQ; b) for forsøkspersoner med hSBA-titre ≥LLQ før vaksinasjon, en økning på minst 3 ganger før-hSBA.

Prosentandel av forsøkspersoner med 4 ganger økning i hSBA-titer mot N.Meningitidis Serogruppe B-stammer ved én og fire måneder etter 2-dose vaksinasjonsserien.

Immunogenisiteten til to doser MenABCWY-vaksine sammenlignet med en enkeltdose MenACWY, når det gjelder prosentandelen av personer med en 4-dobling av HT-hSBA-titere mot N.meningitidis serogruppe B-teststammene, 1 og 4 måneder etter 2-dose vaksinasjonsserien.

Den 4-doble økningen i titer er definert som følger:

a)for forsøkspersoner med hSBA-titere <LLQ før vaksinering, en hSBA etter vaksinasjon ≥4 LLQ; b) for forsøkspersoner med hSBA-titere ≥LLQ før vaksinasjon, en økning på minst 4 ganger før-hSBA.

Prosentandel av forsøkspersoner med 2 ganger økning i hSBA-titer mot N. Meningitidis Serogruppe A,C,W og Y ved én og fire måneder etter 2-dose vaksinasjonsserien.

Immunogenisiteten til to doser MenABCWY-vaksine sammenlignet med en enkeltdose MenACWY, når det gjelder prosentandeler av personer med en dobbel økning i HT-hSBA-titere mot N. meningitidis-serogruppene A,C,W og Y, ved 1 og 4 måneder etter 2-dose vaksinasjonsserien.

Den 2-doble økningen i titer er definert som følger:

a)for forsøkspersoner med hSBA-titere <LLQ før vaksinering, en hSBA etter vaksinasjon ≥2 LLQ; b) for forsøkspersoner med hSBA-titre ≥LLQ før vaksinasjon, en økning på minst 2 ganger av hSBA før vaksinasjon.

Prosentandel av forsøkspersoner med 3 ganger økning i hSBA-titer mot N. Meningitidis Serogruppe A, C, W og Y ved én og fire måneder etter 2-dose vaksinasjonsserien.

Immunogenisiteten til to doser MenABCWY-vaksine sammenlignet med en enkeltdose MenACWY, når det gjelder prosentandelen av forsøkspersoner med en tre ganger økning i HT-hSBA-titere mot N. meningitidis-serogruppene A,C,W og Y ved 1 og 4 måneder etter 2-dose vaksinasjonsserien.

Den 3-doble økningen i titer er definert som følger:

a)for forsøkspersoner med hSBA-titere <LLQ før vaksinasjon, en hSBA etter vaksinasjon ≥3 LLQ; b) for forsøkspersoner med hSBA-titre ≥LLQ før vaksinasjon, en økning på minst 3 ganger før-hSBA.

Prosentandel av forsøkspersoner med 4 ganger økning i hSBA-titer mot N. Meningitidis Serogruppe A,C,W og Y ved én og fire måneder etter 2-dose vaksinasjonsserien.

Immunogenisiteten til to doser MenABCWY-vaksine sammenlignet med en enkeltdose MenACWY, når det gjelder prosentandelen av personer med en 4-dobling av HT-hSBA-titere mot N. meningitidis-serogruppene A,C,W og Y, ved 1 og 4 måneder etter 2-dose vaksinasjonsserien.

Den 4-doble økningen i titer er definert som følger:

a)for forsøkspersoner med hSBA-titere <LLQ før vaksinering, en hSBA etter vaksinasjon ≥4 LLQ; b) for forsøkspersoner med hSBA-titere ≥LLQ før vaksinasjon, en økning på minst 4 ganger før-hSBA.

Antall personer som rapporterer forespurte lokale og systemiske bivirkninger (AE)

Reaktogenisitet ble presentert i form av antall personer som rapporterte etterspurte lokale og systemiske bivirkninger og andre indikatorer.

Antall personer som rapporterer uønskede AE.

Prosentandeler av forsøkspersoner som rapporterer uønskede bivirkninger inkludert alvorlige bivirkninger (SAE).