Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase 2-studie af CPI-0610 med og uden ruxolitinib hos patienter med myelofibrose

5. marts 2024 opdateret af: Constellation Pharmaceuticals

Et fase 1/2-studie af CPI-0610, en lille molekylehæmmer af BET-proteiner: Fase 1 (dosiseskalering af CPI-0610 hos patienter med hæmatologiske maligniteter) og fase 2 (dosisudvidelse af CPI-0610 med og uden ruxolitinib hos patienter Med myelofibrose og essentiel trombocytopeni)

Fase 1 del (fuldstændig): Åbent, sekventiel dosiseskaleringsstudie af pelabresib hos patienter med tidligere behandlet akut leukæmi, myelodysplastisk syndrom, myelodysplastiske/myeloproliferative neoplasmer og myelofibrose.

Fase 2 del: Åbent studie af CPI-0610 med og uden Ruxolitinib hos patienter med myelofibrose.

CPI-0610 er en lille molekylehæmmer af bromodæne og ekstra-terminale (BET) proteiner.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

336

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien, 2060
        • ZNA Stuyvenberg Antwerpen
    • Viaams Braban
      • Leuven, Viaams Braban, Belgien, 3000
        • UZ Leuven - Campus Gasthuisberg
    • West-Vlaanderen
      • Brugge, West-Vlaanderen, Belgien, 8000
        • AZ Sint-Jan Burgge-Oostende AV- Campus Sint-Jan
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2A5
        • St. Paul's Hospital
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • Belfast, Det Forenede Kongerige, BT9 7AB
        • Belfast City Hospital
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • University of Cambridge
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 2PG
        • University College London Hospital's NHS foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Guys and St Thomas' Hospital - Haematology
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • The Christie Hospital
    • Oxford
      • Headington, Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University - Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicne Neuromuscular Division Department of Neurology Research
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Medical College and New York Presbyterian Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Froedtert & Medical College of Wisconsin
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75010
        • CHU - Hopital Saint Louis - Centre D'Investigations Clinique
    • Gard
      • Nîmes, Gard, Frankrig, 30029
        • Institut de cancérologie du Gard - Hematologie clinique
    • Haute-Garonne
      • Toulouse, Haute-Garonne, Frankrig, 31059
        • CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
    • Ile-de-France
      • Villejuif, Ile-de-France, Frankrig, 94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Nord-Pas-de-Calais
      • Lille, Nord-Pas-de-Calais, Frankrig, 59037
        • CHRU de Lille - Hôpital Claude Huriez - Maladies du Sang
  • Holland
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Holland, 6229 HX
        • Maastricht University Medical Center
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holland, 1081 HV
        • VUmcResearch B.V.
    • Zuid-Holland
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Holland, 3015 AA
        • Erasmus Universitair Medisch Centrum Rotterdam
  • Italien
      • Firenze, Italien, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Novara, Italien, 28100
        • Aou Maggiore Della Carita
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40138
        • Institue of Hematology "L. and A. Seràgnoli"
      • Rimini, Emilia-Romagna, Italien, 47923
        • Servizio Sanitario Regionale Emilia-Romagna - Azienda Unita Sanitaria Locale (AUSL) di Rimini - Ospedale Infermi di Rimini
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italien, 16132
        • AOU S.Martino, IRCCS, IST-Istituto Nazionale Ricerca Sul Can
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20122
        • Ospedale Maggiore Policlinico, Fondazione IRCCS Ca' Granda
      • Pavia, Lombardia, Italien, 27100
        • IRCCS Policlinico San Matteo, Università degli studi di Pavi
      • Varese, Lombardia, Italien, 21100
        • Ospedale di Circolo, PO Varese, AO Ospedale di Circolo e Fon
  • Polen
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polen, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii w Warszawie
    • Pomorskie
      • Gdańsk, Pomorskie, Polen, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
  • Tyskland
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bonn, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig AoR

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Fase 2 del: Patienter med bekræftet diagnose af MF, som opfylder alle følgende kriterier:

  • ANC ≥ 1 x 10^9/L uden hjælp fra granulocytvækstfaktorer
  • Antal perifere blodsprængninger
  • ECOG ydeevnestatus ≤ 2.
  • Tilstrækkelige hæmatologiske, nyre-, lever- og koagulationslaboratorievurderinger
  • Ingen forudgående behandling med en BET-hæmmer
  • Patienter skal give skriftligt informeret samtykke til at deltage i denne undersøgelse før udførelsen af ​​en undersøgelsesrelateret procedure.

For arm 1 og 2 bør følgende kriterier tages i betragtning:

  • Patienter med bekræftet diagnose af MF, som opfylder alle følgende kriterier
  • Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) risikokategori på mellem-2 eller højere
  • Miltvolumen ≥ 450 cm^3 ved MR eller CT for kohorter 1B og 2B ELLER RBC-transfusionsafhængig (defineret som et gennemsnit på ≥2 enheder RBC-transfusioner pr. måned (i alt mere end 6 RBC-transfusioner) i løbet af de 12 uger før tilmelding for kohorter 1A og 2A)
  • Mindst 2 symptomer kan måles (Score ≥ 1) ved hjælp af Myelofibrosis Symptom Assessment Form Version 4.0 (MFSAF v4.0)
  • Blodpladetal ≥ 75 x 10^9/L uden hjælp fra trombopoietiske faktorer eller transfusioner i mindst 14 dage
  • Arm (arm 1): Tidligere behandlet med en JAK-hæmmer og være intolerant, resistent, refraktær eller mistet respons på JAK-hæmmeren; ikke har modtaget JAK-hæmmeren inden for 2 uger før starten af ​​studielægemidlet, eller er ude af stand til at blive behandlet med en JAK-hæmmer
  • Kombinationsarm (arm 2): Skal have fået enkeltstof ruxolitinib og være på en stabil dosis i mindst 8 uger, men have sygdom, der ikke kontrolleres tilstrækkeligt af ruxolitinib

For arm 3 (JAK-hæmmere naive) bør følgende kriterier overvejes:

  • Patienter med bekræftet diagnose af MF, som opfylder alle følgende kriterier
  • Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) risikokategori på mellem-2 eller højere
  • Blodpladetal ≥ 100 x 10^9/L uden hjælp fra trombopoietiske faktorer eller transfusioner
  • Miltvolumen ≥ 450 cm^3 ved MR/CT
  • Mindst 2 symptomer kan måles (Score ≥ 3) eller en samlet score på ≥ 10 ved hjælp af Myelofibrosis Symptom Assessment Form Version 4.0 (MFSAF v4.0)
  • Ingen forudgående behandling med JAKi tilladt

For Arm 4 (ET Expansion) bør følgende kriterier overvejes:

  • Patienter med en bekræftet diagnose af ET
  • Højrisikosygdom, defineret som opfyldelse af mindst et af følgende kriterier:
  • Alder > 60 år
  • Blodpladetal > 1500 × 10^9/L (på ethvert tidspunkt under patientens sygdom)
  • Tidligere dokumenteret trombose, erythromelalgi eller migræne
  • Tidligere blødning relateret til ET
  • Diabetes eller hypertension, der kræver farmakologisk behandling i > 6 måneder

  • Har ≥2 symptomer med en gennemsnitlig score ≥ 3 over den 7-dages periode forud for cyklus 1 dag 1 eller en gennemsnitlig samlet score på ≥15 over den 7-dages periode forud for cyklus 1 dag 1 ved at bruge MPN SAF

    • Blodplader > 600 × 10^9/L
    • Resistent eller intolerant over for HU

Ekskluderingskriterier:

  • Aktuel kendt aktiv eller kronisk infektion med humant immundefektvirus (HIV), Hepatitis B eller Hepatitis C.
  • Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme
  • Patienter med Child-Pugh klasse B eller C
  • Svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​pelabresib og/eller ruxolitinib, inklusive enhver uafklaret kvalme, opkastning eller diarré, der er CTCAE-grad >1
  • Forudgående behandling med en BET-hæmmer.
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Enhver anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret samtidig medicinsk tilstand, der kan kompromittere deltagelse i undersøgelsen
  • Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde denne undersøgelsesprotokol.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1: Tidligere JAKi (JAK-hæmmer) Monoterapiarm (MF-patienter behandlet med pelabresib alene)
  • Kohorte 1A: Åben for patienter med MF, som er transfusionsafhængige (TD), og som tidligere er blevet behandlet med en JAKi og er intolerante, resistente, refraktære eller tabt respons på JAKi, eller er ude af stand til at blive behandlet med en JAKi (pelabresib alene )
  • Kohorte 1B: Åben for patienter med MF, som ikke er TD, og ​​som tidligere er blevet behandlet med en JAKi og er intolerante, resistente, refraktære eller tabt respons på JAKi, eller er ude af stand til at blive behandlet med en JAKi. (Alene CPI-0610)
Medicin: Pelabresib (CPI-0610)
Eksperimentel: Arm 2: Tidligere JAKi-kombinationsarm
  • Kohorte 2A: Åben for patienter med MF, som er transfusionsafhængige (TD) og i øjeblikket tager ruxolitinib, men som har en sygdom, der ikke kontrolleres tilstrækkeligt af ruxolitinib (pelabresib + Ruxolitinib)
  • Kohorte 2B: Åben for patienter med MF, som ikke er TD og i øjeblikket tager ruxolitinib, men som har en sygdom, der ikke kontrolleres tilstrækkeligt af ruxolitinib. (CPI-0610 + Ruxolitinib)
Medicin: Pelabresib (CPI-0610)
Medicin: Ruxolitinib
Eksperimentel: Arm 3: JAKi Naiv Combination Arm
Åben for patienter med MF, som ikke tidligere har modtaget en JAKi (pelabresib + Ruxolitinib) og har DIPSS risikokategori Intermediate-2 eller højere
Medicin: Pelabresib (CPI-0610)
Medicin: Ruxolitinib
Eksperimentel: Arm 4: Essential Thrombocythemia (ET) Monoterapi Arm
Åben for højrisikopatienter med ET, som er resistente eller intolerante over for hydroxyurinstof (HU)
Medicin: Pelabresib (CPI-0610)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Fase 2 (kohorter 1B og 2B og arm 3): Evaluer miltresponsen
Tidsramme: Ved billeddannelse efter 24 uger
Ved billeddannelse efter 24 uger
Fase 2 (kohorte 1A og 2A): Evaluer RBC (røde blodlegemer) transfusionsuafhængighedsgrad
Tidsramme: Fravær af RBC-transfusion og intet hæmoglobinniveau under 8 g/dL i de foregående 12 uger
Fravær af RBC-transfusion og intet hæmoglobinniveau under 8 g/dL i de foregående 12 uger
Fase 2 (arm 4): Evaluer den komplette hæmatologiske responsrate
Tidsramme: 1 cyklus (21 dage)
1 cyklus (21 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Fase 2 (arme 1, 2 og 3): Evaluer varigheden af ​​miltresponsen ved billeddannelse
Tidsramme: Gennem afsluttet undersøgelse eller afslutning af behandling, op til 24 uger og længere
Gennem afsluttet undersøgelse eller afslutning af behandling, op til 24 uger og længere
Fase 2 (alle arme): Evaluer ændringen i patientrapporterede resultater
Tidsramme: Ændringer fra baseline i den samlede symptomscore (MFSAF v4.0) og PGIC efter 24 uger
Ændringer fra baseline i den samlede symptomscore (MFSAF v4.0) og PGIC efter 24 uger
Fase 2 (alle arme): område under kurven (AUC)
Tidsramme: Vurderet under cyklus 1 (første 21 dage på undersøgelsen)
Vurderet under cyklus 1 (første 21 dage på undersøgelsen)
Fase 2 (alle arme): maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Vurderet under cyklus 1 (første 21 dage på undersøgelsen)
Vurderet under cyklus 1 (første 21 dage på undersøgelsen)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Fase 2 (arme 1, 2 og 3): Evaluer svarkategorifrekvens
Tidsramme: Responsrate fra den internationale arbejdsgruppe - Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) kriterier efter 24 uger
Responsrate fra den internationale arbejdsgruppe - Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) kriterier efter 24 uger
Fase 2 (arme 1, 2 og 3): Evaluer hastigheden af ​​RBC-transfusion og RBC-transfusionsafhængighedshastigheden
Tidsramme: Gennemsnitligt antal RBC-enheder pr. emnemåned, op til 24 uger og længere
Gennemsnitligt antal RBC-enheder pr. emnemåned, op til 24 uger og længere

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Constellation Pharmaceuticals

Samarbejdspartnere

The Leukemia and Lymphoma Society

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. juli 2014

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. oktober 2024

Studieafslutning (Anslået)

31. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. juni 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. juni 2014

Først opslået (Anslået)

9. juni 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

6. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 0610-02
  • 2018-000579-34 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neoplasmer

Kliniske forsøg med Pelabresib (CPI-0610)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner