En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af Ir-CPI hos raske mandlige forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

Deltagerne skal opfylde alle følgende inklusionskriterier, før de får lov til at deltage i undersøgelsen:

1. Har givet skriftligt informeret samtykke godkendt af den relevante etiske komité (EC), der styrer webstedet, hvilket indikerer, at de forstår formålet med og procedurer, der kræves for undersøgelsen og er villige til at deltage i undersøgelsen.
2. Mandlige deltagere mellem 18 og 55 år, inklusive ved screening.
3. Ellers rask uden klinisk signifikante abnormiteter som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, blodkemivurderinger, hæmatologiske vurderinger, koagulation og urinanalyse, måling af vitale tegn og EKG. Isolerede værdier uden for området vurderet af PI (eller udpeget læge) til at være uden klinisk betydning kan tillades. Denne bestemmelse skal registreres i deltagerens kildedokumenter.
4. Har en kropsvægt i området fra 50 til 90 kg inklusive ved screening. Har et kropsmasseindeks (BMI) på 19 til 28 kg/m2 inklusive ved screening.
5. Accepter at afholde sig fra alkoholindtagelse 24 timer før administration af undersøgelseslægemidlet, i løbet af undersøgelsens indlæggelsesperiode og 24 timer før alle andre ambulante besøg frem til og med udskrivelsesbesøget.
6. Aftal ikke at bruge receptpligtig medicin inden for 14 dage før administration af undersøgelseslægemidlet og gennem hele undersøgelsens varighed, medmindre det er godkendt af PI og sponsorens medicinske monitor.
7. Ikke-rygere eller afholdenhed fra tobak eller nikotinholdige produkter i mindst 3 måneder før screening.
8. Aftal ikke at bruge håndkøbsmedicin [inklusive dekongestanter, antihistaminer og urtemedicin (inklusive urtete og perikon)], inden for 14 dage før studiemedicins administration gennem udskrivningsbesøget, medmindre det er godkendt af PI og sponsor medicinsk monitor. Lejlighedsvis brug af paracetamol i anbefalede doser er tilladt. Der gælder særlige regler for aspirin, kortikosteroider og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS (se eksklusionskriterier 6-7-8-9)
9. Venøs adgang (begge arme) tilstrækkelig til at tillade blodprøveudtagning og studielægemiddeladministration i henhold til protokol.
10. Deltagere og deres partnere i den fødedygtige alder [hvilket betyder, at de ikke er kirurgisk sterile (tubal ligering/obstruktion eller fjernelse af æggestokke eller livmoder) eller postmenopausale (fravær af menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder)] skal være villige til at bruge 2 metoder prævention: - en yderst effektiv præventionsmetode, der starter ved screening. Meget effektive præventionsmetoder er defineret som dem, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. Perleindeks mindre end 1 % om året), når det bruges konsekvent og korrekt, såsom implantater, ringe, plastre, injicerbare eller kombinerede orale præventionsmidler, intrauterine anordninger (IUD'er) eller seksuel afholdenhed (periodisk abstinens, f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske metoder, postovulationsmetoder, erklæring om afholdenhed under forsøgets varighed og tilbagetrækning er ikke acceptable præventionsmetoder). - og en lokal barriereform for prævention. Acceptable barrieremetoder er enten deltagerens brug af kondom eller partnerens brug af en okklusiv hætte eller mellemgulv eller sæddræbende midler. Deltagerne donerer ikke sæd fra selektionsbesøget og op til 90 dage efter infusionen. I tilfælde af sterile eller vasektomerede deltagere kræves ingen prævention til deres partnere i den fødedygtige alder.
11. Villig/i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre krav, forbud og restriktioner specificeret i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

Hvis nogle af følgende eksklusionskriterier gælder, må deltageren ikke deltage i undersøgelsen:

1. I øjeblikket har eller har en historie med nogen klinisk signifikant medicinsk sygdom eller medicinske lidelser, som PI mener bør udelukke deltageren, herunder (men ikke begrænset til) hjerte-kar-sygdom, neuromuskulær, hæmatologisk sygdom, immundefekt tilstand, respiratorisk sygdom, lever- eller gastrointestinal sygdom, neurologisk eller psykiatrisk sygdom, oftalmologiske lidelser, neoplastisk sygdom, nyre- eller urinvejssygdomme eller dermatologisk sygdom.
2. Anamnese med personlige eller familiære blødningsforstyrrelser; inklusive langvarig eller usædvanlig blødning.
3. Anamnese med mangel på faktor XII (FXII) eller hæmofili type A (FVII) eller type B (FIX) eller type C (FXI).
4. Anamnese med cerebral blødning (f.eks. efter en bilulykke), slagtilfælde og cerebrovaskulær ulykke (CVA).
5. Anamnese med Lyme-sygdom eller flåtbåren hjernebetændelse.
6. Brug af acetylsalicylsyre (ASA)-holdige håndkøbsmedicin inden for 1 måned før screening.
7. Kronisk administration af NSAID, kronisk brug af kortikosteroider inden for 1 måned før screening.
8. Kronisk administration af clopidogrel, ticlopidin, dipyridamol, Coumadin-lignende antikoagulantia, nye orale antikoagulantia dabigatran, rivaroxaban, apixaban eller edoxaban inden for 3 måneder før screening.
9. Administration af ufraktioneret heparin, lavmolekylært heparin, fibrinolytiske midler og anti-FXa inden for 3 måneder før screening.
10. Har en aktiv akut eller kronisk infektion eller diagnosticeret latent infektion.
11. Systolisk blodtryk (SBP) større end 150 eller mindre end 90 mmHg, diastolisk blodtryk (DBP) større end 90 eller mindre end 50 mmHg og hjertefrekvens (HR) større end 100 eller mindre end 40 slag/min.
12. Akut klinisk relevant sygdom inden for 7 dage før administration af studielægemidlet eller har haft en større sygdom eller indlæggelse inden for 1 måned før administration af studielægemidlet.
13. Større eller traumatisk operation inden for 12 uger efter screening.
14. Enhver deltager, der planlægger at gennemgå en elektiv operation inden for 4 uger før studiemedicins administration og gennem udskrivelsesbesøget.
15. Positiv serologitest for HIV-antistoffer, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV) antistoffer ved screening.
16. Nylig historie (inden for de seneste 6 måneder) med alkohol- eller stofmisbrug.
17. Få en positiv urintoksikologisk screening ved screening eller D-1 for misbrugsstoffer, herunder amfetamin, benzodiazepin, kokain, opiater, barbiturat og cannabinoider.
18. Få en positiv alkoholudåndingstest ved screening eller D-1.
19. Forbruger i gennemsnit mere end cirka 500 mg/dag koffein (som indeholdt i 5 kopper te eller kaffe eller 8 dåser koffeinholdig sodavand eller andre koffeinholdige produkter om dagen).
20. Doneret blod (dvs. 500 ml) inden for 3 måneder før D1.
21. Har en historie med aktivt lægemiddel og/eller fødevareallergi eller anden aktiv allergisk sygdom, der kræver konstant brug af medicin, eller en historie med alvorlig allergisk reaktion, angioødem eller anafylaksi.
22. Modtog enhver anden eksperimentel behandling eller nyt forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) efter administration af studielægemidlet.