Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio di fase 2 su CPI-0610 con e senza ruxolitinib in pazienti con mielofibrosi

5 marzo 2024 aggiornato da: Constellation Pharmaceuticals

Uno studio di fase 1/2 su CPI-0610, un inibitore di piccole molecole delle proteine ​​BET: fase 1 (aumento della dose di CPI-0610 in pazienti con neoplasie ematologiche) e fase 2 (espansione della dose di CPI-0610 con e senza ruxolitinib nei pazienti con mielofibrosi e trombocitopenia essenziale)

Parte 1 di fase (completa): studio sequenziale in aperto di incremento della dose di pelabresib in pazienti con leucemia acuta, sindrome mielodisplastica, neoplasie mielodisplastiche/mieloproliferative e mielofibrosi precedentemente trattati.

Fase 2 Parte: Studio in aperto di CPI-0610 con e senza Ruxolitinib in pazienti con mielofibrosi.

CPI-0610 è un inibitore di piccole molecole del bromodominio e delle proteine ​​extra-terminali (BET).

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

336

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Antwerpen, Belgio, 2060
        • ZNA Stuyvenberg Antwerpen
    • Viaams Braban
      • Leuven, Viaams Braban, Belgio, 3000
        • UZ Leuven - Campus Gasthuisberg
    • West-Vlaanderen
      • Brugge, West-Vlaanderen, Belgio, 8000
        • AZ Sint-Jan Burgge-Oostende AV- Campus Sint-Jan
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2A5
        • St. Paul's Hospital
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Francia
      • Paris, Francia, 75010
        • CHU - Hopital Saint Louis - Centre D'Investigations Clinique
    • Gard
      • Nîmes, Gard, Francia, 30029
        • Institut de cancérologie du Gard - Hematologie clinique
    • Haute-Garonne
      • Toulouse, Haute-Garonne, Francia, 31059
        • CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
    • Ile-de-France
      • Villejuif, Ile-de-France, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Nord-Pas-de-Calais
      • Lille, Nord-Pas-de-Calais, Francia, 59037
        • CHRU de Lille - Hôpital Claude Huriez - Maladies du Sang
  • Germania
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bonn, Nordrhein-Westfalen, Germania, 53127
        • Universitatsklinikum Bonn
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Germania, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig AöR
  • Italia
      • Firenze, Italia, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Novara, Italia, 28100
        • AOU Maggiore della Carità
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
        • Institue of Hematology "L. and A. Seràgnoli"
      • Rimini, Emilia-Romagna, Italia, 47923
        • Servizio Sanitario Regionale Emilia-Romagna - Azienda Unita Sanitaria Locale (AUSL) di Rimini - Ospedale Infermi di Rimini
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italia, 16132
        • AOU S.Martino, IRCCS, IST-Istituto Nazionale Ricerca Sul Can
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20122
        • Ospedale Maggiore Policlinico, Fondazione IRCCS Ca' Granda
      • Pavia, Lombardia, Italia, 27100
        • IRCCS Policlinico San Matteo, Università degli studi di Pavi
      • Varese, Lombardia, Italia, 21100
        • Ospedale di Circolo, PO Varese, AO Ospedale di Circolo e Fon
  • Olanda
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Olanda, 6229 HX
        • Maastricht University Medical Center
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Olanda, 1081 HV
        • VUmcResearch B.V.
    • Zuid-Holland
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Olanda, 3015 AA
        • Erasmus Universitair Medisch Centrum Rotterdam
  • Polonia
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polonia, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii w Warszawie
    • Pomorskie
      • Gdańsk, Pomorskie, Polonia, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
  • Regno Unito
      • Belfast, Regno Unito, BT9 7AB
        • Belfast City Hospital
      • Cambridge, Regno Unito, CB2 0QQ
        • University of Cambridge
      • Cardiff, Regno Unito, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
      • Glasgow, Regno Unito, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Regno Unito, NW1 2PG
        • University College London Hospital's NHS foundation Trust
      • London, Regno Unito, SE1 9RT
        • Guys and St Thomas' Hospital - Haematology
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • The Christie Hospital
    • Oxford
      • Headington, Oxford, Regno Unito, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University - Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicne Neuromuscular Division Department of Neurology Research
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Weill Medical College and New York Presbyterian Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The University of Texas Md Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Froedtert & Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Fase 2: Pazienti con diagnosi confermata di MF che soddisfano tutti i seguenti criteri:

  • ANC ≥ 1 x 10^9/L senza l'ausilio di fattori di crescita dei granulociti
  • Conta dei blasti nel sangue periferico
  • Performance status ECOG ≤ 2.
  • Adeguate valutazioni di laboratorio ematologiche, renali, epatiche e della coagulazione
  • Nessun precedente trattamento con un inibitore BET
  • I pazienti devono fornire il consenso informato scritto per partecipare a questo studio prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio.

Per Arm 1 e 2 dovrebbero essere considerati i seguenti criteri:

  • Pazienti con diagnosi confermata di MF che soddisfano tutti i seguenti criteri
  • Categoria di rischio DIPSS (Dynamic International Prognostic Scoring System) di livello intermedio-2 o superiore
  • Volume della milza ≥ 450 cm^3 mediante RM o TC per le coorti 1B e 2B O dipendente da trasfusioni di globuli rossi (definito come una media di ≥2 unità di trasfusioni di globuli rossi al mese (totale superiore a 6 trasfusioni di globuli rossi) nelle 12 settimane precedenti l'arruolamento per le Coorti 1A e 2A)
  • Almeno 2 sintomi misurabili (punteggio ≥ 1) utilizzando il modulo di valutazione dei sintomi della mielofibrosi versione 4.0 (MFSAF v4.0)
  • Conta piastrinica ≥ 75 x 10^9/L senza l'ausilio di fattori trombopoietici o trasfusioni per almeno 14 giorni
  • Braccio (Braccio 1): Precedentemente trattati con un inibitore JAK ed essere intolleranti, resistenti, refrattari o hanno perso la risposta all'inibitore JAK; non hanno ricevuto l'inibitore JAK entro 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o non sono idonei al trattamento con un inibitore JAK
  • Braccio di combinazione (braccio 2): deve aver ricevuto ruxolitinib come agente singolo ed essere a una dose stabile per un minimo di 8 settimane, ma avere una malattia che non è adeguatamente controllata da ruxolitinib

Per il braccio 3 (naïve agli inibitori JAK) devono essere considerati i seguenti criteri:

  • Pazienti con diagnosi confermata di MF che soddisfano tutti i seguenti criteri
  • Categoria di rischio DIPSS (Dynamic International Prognostic Scoring System) di livello intermedio-2 o superiore
  • Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L senza l'ausilio di fattori trombopoietici o trasfusioni
  • Volume della milza ≥ 450 cm^3 mediante risonanza magnetica/TC
  • Almeno 2 sintomi misurabili (punteggio ≥ 3) o un punteggio totale ≥ 10 utilizzando il modulo di valutazione dei sintomi della mielofibrosi versione 4.0 (MFSAF v4.0)
  • Non è consentito alcun trattamento precedente con JAKi

Per Arm 4 (ET Expansion) dovrebbero essere considerati i seguenti criteri:

  • Pazienti con diagnosi confermata di ET
  • Malattia ad alto rischio, definita come rispondente ad almeno uno dei seguenti criteri:
  • Età > 60 anni
  • Conta piastrinica > 1500 × 10^9/L (in qualsiasi momento durante la malattia del paziente)
  • Trombosi, eritromelalgia o emicrania precedentemente documentate
  • Precedenti emorragie correlate a ET
  • Diabete o ipertensione che richiedono terapia farmacologica per > 6 mesi

  • Avere ≥2 sintomi con un punteggio medio ≥ 3 nel periodo di 7 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1 o un punteggio totale medio di ≥15 nel periodo di 7 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1 utilizzando il MPN SAF

    • Piastrine > 600 × 10^9/L
    • Resistente o intollerante a HU

Criteri di esclusione:

  • Infezione attiva o cronica nota corrente da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C.
  • Funzione cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative
  • Pazienti con classe Child-Pugh B o C
  • Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che potrebbe alterare in modo significativo l'assorbimento di pelabresib e/o ruxolitinib, inclusi nausea, vomito o diarrea irrisolti di grado CTCAE >1
  • Precedente trattamento con un inibitore BET.
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Qualsiasi altra condizione medica concomitante grave e/o incontrollata che potrebbe compromettere la partecipazione allo studio
  • Pazienti che non vogliono o non possono rispettare questo protocollo di studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio 1: precedente braccio JAKi (inibitore JAK) in monoterapia (pazienti affetti da MF trattati solo con pelabresib)
  • Coorte 1A: aperto a pazienti con MF che sono dipendenti da trasfusione (TD) e che sono stati precedentemente trattati con un JAKi e sono intolleranti, resistenti, refrattari o hanno perso la risposta al JAKi, o non sono idonei a essere trattati con un JAKi (pelabresib da solo )
  • Coorte 1B: aperto a pazienti con MF che non sono TD e che sono stati precedentemente trattati con un JAKi e sono intolleranti, resistenti, refrattari o hanno perso la risposta al JAKi o non sono idonei a essere trattati con un JAKi. (solo CPI-0610)
Droga: Pelabresib (CPI-0610)
Sperimentale: Braccio 2: precedente braccio combinato JAKi
  • Coorte 2A: aperto a pazienti con MF che sono dipendenti da trasfusione (TD) e stanno attualmente assumendo ruxolitinib ma hanno una malattia che non è adeguatamente controllata da ruxolitinib (pelabresib + Ruxolitinib)
  • Coorte 2B: aperto a pazienti con MF che non sono TD e stanno attualmente assumendo ruxolitinib ma hanno una malattia che non è adeguatamente controllata da ruxolitinib. (CPI-0610 + Ruxolitinib)
Droga: Pelabresib (CPI-0610)
Droga: Ruxolitinib
Sperimentale: Braccio 3: braccio combinato JAKi Naïve
Aperto a pazienti con MF che non hanno ricevuto in precedenza un JAKi (pelabresib + Ruxolitinib) e hanno categoria di rischio DIPSS Intermedio-2 o superiore
Droga: Pelabresib (CPI-0610)
Droga: Ruxolitinib
Sperimentale: Braccio 4: Trombocitemia essenziale (ET) Braccio in monoterapia
Aperto a pazienti ad alto rischio con TE che sono resistenti o intolleranti all'idrossiurea (HU)
Droga: Pelabresib (CPI-0610)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Fase 2 (coorti 1B e 2B e braccio 3): valutare la risposta splenica
Lasso di tempo: Mediante imaging dopo 24 settimane
Mediante imaging dopo 24 settimane
Fase 2 (coorti 1A e 2A): valutare il tasso di indipendenza trasfusionale di globuli rossi (globuli rossi)
Lasso di tempo: Assenza di trasfusioni di globuli rossi e nessun livello di emoglobina inferiore a 8 g/dL nelle 12 settimane precedenti
Assenza di trasfusioni di globuli rossi e nessun livello di emoglobina inferiore a 8 g/dL nelle 12 settimane precedenti
Fase 2 (braccio 4): valutare il tasso di risposta ematologica completo
Lasso di tempo: 1 ciclo (21 giorni)
1 ciclo (21 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Fase 2 (bracci 1, 2 e 3): valutare la durata della risposta splenica mediante imaging
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio o alla fine del trattamento, fino a 24 settimane e oltre
Fino al completamento dello studio o alla fine del trattamento, fino a 24 settimane e oltre
Fase 2 (tutti i bracci): valutare la variazione degli esiti riportati dal paziente
Lasso di tempo: Variazioni rispetto al basale nel punteggio totale dei sintomi (MFSAF v4.0) e PGIC dopo 24 settimane
Variazioni rispetto al basale nel punteggio totale dei sintomi (MFSAF v4.0) e PGIC dopo 24 settimane
Fase 2 (tutti i bracci): area sotto la curva (AUC)
Lasso di tempo: Valutato durante il Ciclo 1 (primi 21 giorni di studio)
Valutato durante il Ciclo 1 (primi 21 giorni di studio)
Fase 2 (tutti i bracci): concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: Valutato durante il Ciclo 1 (primi 21 giorni di studio)
Valutato durante il Ciclo 1 (primi 21 giorni di studio)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Lasso di tempo
Fase 2 (bracci 1, 2 e 3): valutare il tasso di categoria di risposta
Lasso di tempo: Tasso di risposta secondo i criteri dell'International Working Group - Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) dopo 24 settimane
Tasso di risposta secondo i criteri dell'International Working Group - Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) dopo 24 settimane
Fase 2 (bracci 1, 2 e 3): valutare il tasso di trasfusioni di globuli rossi e il tasso di dipendenza da trasfusioni di globuli rossi
Lasso di tempo: Numero medio di unità RBC per soggetto al mese, fino a 24 settimane e oltre
Numero medio di unità RBC per soggetto al mese, fino a 24 settimane e oltre

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Constellation Pharmaceuticals

Collaboratori

The Leukemia and Lymphoma Society

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 luglio 2014

Completamento primario (Stimato)

31 ottobre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

31 ottobre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 giugno 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 giugno 2014

Primo Inserito (Stimato)

9 giugno 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

6 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 0610-02
  • 2018-000579-34 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Pelabresib (CPI-0610)

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Liberia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi