Forsøg med kombinationen af ​​Bortezomib og Clofarabin hos voksne med recidiverende solide tumorer

-INKLUSIONSKRITERIER

1. Patienterne skal have:

   • Histologisk bekræftede solide tumorer, der har udviklet sig med standardterapi, der vides at forlænge overlevelsen, eller som der ikke findes standardbehandlingsmuligheder for, eller
   • histologisk bekræftet myelodysplastisk syndrom, der har udviklet sig med standardbehandling, eller som der ikke findes standardbehandlingsmuligheder for. (Fra og med ændring L, januar 2021, er MDS-kohorten blevet lukket på grund af lav optjening.)
2. Alder større end eller lig med 18 år.
3. ECOG-ydelsesstatus mindre end eller lig med 2.
4. Forventet levetid på mere end 3 måneder

5. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • Absolut neutrofiltal: større end eller lig med 1.500/mcL kun for solide tumorer og lymfomer
   • Blodplader: større end eller lig med 100.000/mcL kun for solide tumorer og lymfomer
   • Total bilirubin: mindre end eller lig med 1,5 X institutionel ULN (
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT): mindre end eller lig med 3 X institutionel øvre normalgrænse

   ELLER

   mindre end 5 X institutionel øvre normalgrænse for

   -kreatinin: ess end eller lig med 1,5 X institutionel ULN

   ELLER

   kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer >1,5 mg/dL

6. Bortezomib og clofarabin er begge blevet tildelt graviditetskategori D af FDA. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse og i mindst 3 måneder efter dosering med undersøgelsen stoffer ophører. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelseslægemidlets administration.
7. Patienter skal have gennemført enhver kemoterapi, strålebehandling eller biologisk behandling >= 3 uger (eller >= 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest), før de går ind i undersøgelsen. Patienterne skal være >= 2 uger siden enhver tidligere administration af et undersøgelseslægemiddel i en fase 0 eller tilsvarende undersøgelse og være >= 1 uge fra palliativ strålebehandling (patienter i undersøgelsen kan være kvalificerede til palliativ strålebehandling til ikke-målrettede læsioner efter 2 cyklusser terapi efter PI's skøn). Patienter skal være kommet sig til egnethedsniveauer fra tidligere toksicitet eller uønskede hændelser. Behandling med bisfosfonater er tilladt.
8. For patienter, der er indskrevet i ekspansionskohorten, skal patienter have en tumor, der er modtagelig for biopsi (excisions- eller incisionsbiopsier af hud eller H & N-læsioner under visualisering) og vilje til at gennemgå tumorbiopsier.

EXKLUSIONSKRITERIER

1. Sensorisk/motorisk neuropati >= Grad 2
2. QTc-interval (Fridericia-formel) > 450 msek for mænd eller > 470 msek for kvinder ved studiestart; historie med medfødt lang QT-syndrom
3. Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.

4. Patienter med aktive hjernemetastaser, CNS-sygdom eller karcinomatøs meningitis er udelukket fra dette kliniske forsøg. Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis opfølgende hjernebilleddannelse efter centralnervesystem (CNS)-styret terapi ikke viser nogen

   bevis på progression.

5. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning til at studere lægemidler. Patienter, der tidligere har modtaget enten clofarabin eller bortezomib, vil blive udelukket, da dette kan påvirke nøjagtig bestemmelse af MTD.
6. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, alvorlig ubehandlet infektion, symptomatisk respirationssvigt/kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
7. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi bortezomib og clofarabin er blevet tildelt graviditetskategori D af FDA. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med undersøgelseslægemidlerne, bør amning afbrydes før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, og kvinder bør afstå fra amning i hele behandlingsperioden og i 3. måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
8. HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner med undersøgelseslægemidler.
9. Både mænd og kvinder af alle racer og etniske grupper er berettigede til denne prøvelse.