DHB Supplement Interaction Study
21. april 2020 opdateret af: National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)
En farmakokinetisk undersøgelse for at vurdere og sammenligne risikoen for lægemiddelinteraktion ved grapefrugtjuice og kosttilskud, der er kendt for at hæmme CYP3A-enzymaktivitet
Baggrund:
- At drikke grapefrugtjuice ændrer, hvor lang tid det tager noget medicin at blive nedbrudt i kroppen. Forskere har fundet ud af, at et stof i grapefrugtjuice kaldet DHB bidrager til denne effekt. Nogle kosttilskud indeholder DHB og hævder at øge optagelsen af alle kosttilskud, medicin eller andre lægemidler. Men disse indeholder normalt meget mere DHB end et glas grapefrugtjuice. Forskere vil undersøge virkningerne af grapefrugtjuice og kosttilskud med DHB.
Objektiv:
- At sammenligne, hvordan et bestemt kosttilskud (sælges som DHB-300) versus grapefrugtjuice påvirker, hvor lang tid det tager en persons krop at nedbryde medicin.
Berettigelse:
- Raske frivillige i alderen 18 - 60 år.
Design:
- Deltagerne vil blive screenet med sygehistorie, fysisk undersøgelse og blod- og urinprøver.
- Deltagerne vil have 3 behandlingsbesøg. Deltagerne kan ikke selv køre hjem fra besøgene. Hvert besøg varer omkring 13,5 timer og inkluderer:
- Spørgsmål om medicin og deltagers helbred.
- Vitale tegn taget.
- En fingersonde til at måle ilt.
- Blod- og urinprøver under hele besøget.
- En IV-linje indsat i en armvene. Den bliver der under hele besøget.
- Studiebehandlinger:
- Midazolam hydrochlorid en sirup givet for at gøre folk søvnige.
- Loperamid en tablet til behandling af diarré.
- 1 glas vand, 1 glas grapefrugtjuice eller 1 pille DHB-300. En anden vil blive givet ved hvert behandlingsbesøg.
- En uge før hvert besøg kan deltagerne ikke få visse frugter og juicer. De skal faste natten før hvert besøg.
- I de 3 dage efter hvert besøg vender deltagerne tilbage til klinikken 4 gange. Deres vitale funktioner vil blive kontrolleret, og blod vil blive udtaget.
Studieoversigt
Status
Trukket tilbage
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
6,7-dihydroxybergamottin (DHB) er en af komponenterne i grapefrugtjuice og er en kendt irreversibel hæmmer af intestinal cytochrom P450 3A (CYP3A).
En enkelt portion (240 ml) grapefrugtjuice (GFJ) indeholder mindre end eller lig med 5 mg DHB.
Den farmakokinetiske boostende effekt af GFJ har sat gang i markedsføringen af kosttilskud mærket til at indeholde DHB, f.eks.
DHB 300 (TM) og Trisorbagen, der øger absorptionen naturligt, Mens disse kosttilskud har vist sig at hæmme CYP3A-aktivitet, er DHB-indholdet i disse kosttilskud meget lavere end GFJ-indholdet.
Desuden er virkningerne af sådanne kosttilskud på farmakokinetikken af CYP3A-metaboliserede lægemidler stort set ukendte.
Denne single-center, open-label, randomiserede, 3-periode, enkeltdosis, crossover-undersøgelse i raske frivillige vil sammenligne lægemiddelinteraktionsrisikoen for et kosttilskud, der vides at påvirke CYP3A med GFJ.
Det primære formål med denne undersøgelse er at sammenligne virkningerne af et supplement, der vides at påvirke CYP3A (f.eks. Trisorbagen) med virkningerne af GFJ og vand på farmakokinetikken af to modelsubstrater, det FDA-anbefalede CYP3A-sondesubstrat midazolam og det dobbelte CYP3A/ P-glycoprotein (P-gp) substrat loperamid.
Denne dual-probe substrat tilgang til at vurdere risiko for lægemiddelinteraktion vil give mekanistisk indsigt i enhver observeret interaktion.
Berettigede frivillige (n=12) vil gennemgå 3 faser, der hver omfatter et eksponeringsbesøg og 4 efterfølgende besøg efter eksponering for at indsamle blod og urin over henholdsvis 72 eller 12 timer.
Eksponeringsbesøg vil blive planlagt med mindst 2 ugers mellemrum for at tillade udvaskning mellem faserne.
Ved hvert eksponeringsbesøg vil deltagerne få orale doser af midazolamhydrochlorid (2,5 mg) og loperamid (16 mg) samtidig med vand (240 ml), GFJ (240 ml) eller Trisorbagen (med 240 ml vand) i henhold til en randomiseret behandlingssekvens.
Blod og urin vil blive opsamlet før dosis og efter dosis over 72 (blod) eller 12 (urin) timer til efterfølgende analyser af relevante farmakokinetiske resultater af hvert probesubstrat, inklusive det primære endepunkts område under koncentration-tid-kurven fra tidspunkt nul (præ-dosis) til uendeligt (AUC0-inf) og maksimal observeret koncentration (Cmax).
Sekundære endepunkter inkluderer geometriske middelværdier, skøn over behandlingsforskelle, behandlingsvarians inden for og mellem forsøgspersoner samt 95 % konfidensintervaller omkring disse estimater.
Undersøgelsestype
Observationel
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Research Triangle Park, North Carolina, Forenede Stater
- NIEHS Clinical Research Unit (CRU)
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 60 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Deltagerne vil blive rekrutteret fra Environmental Polymorphisms Registry.
Forud for tilmelding til denne undersøgelse skal deltageren tilmelde sig Environmental Polymorphisms Registry.@@@@@@
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
- Alder 18-60
- Mænd og ikke-gravide kvinder
- Deltager i Environmental Polymorphisms Registry. Forud for tilmelding til denne undersøgelse skal deltageren tilmelde sig -Environmental Polymorphisms Registry.
- Er villig til at afholde sig fra frugtjuice, stjernefrugt, grapefrugt og grapefrugt-relaterede frugter (f.eks. pomelo, Sevilla-appelsin) og grapefrugtholdige produkter i 1 uge før eksponeringsbesøg og til de 4 opfølgningsbesøg.
- Villig til at faste (med undtagelse af vand) fra midnat før screeningsbesøget og hvert eksponeringsbesøg, herunder afholde sig fra
alkohol og koffeinholdige drikkevarer
- Evne til succesfuldt at gennemføre behandlingsbesøg, herunder sikring af transport
EXKLUSIONSKRITERIER:
- Kvinder, der i øjeblikket er gravide eller ammer
- Nuværende brug af kendte CYP3A-hæmmere eller -inducere, som efter investigators opfattelse udgør en uacceptabel risiko for patienten eller for validiteten af undersøgelsesresultater. Kandidater vil blive spurgt om medicinbrug under screeningsprocessen og på dagen for eksponeringsbesøgene. De indsamlede data vil blive gennemgået af PI eller udpeget for at bekræfte kandidaternes berettigelse.
Kendt leverdysfunktion eller sygdom som defineret af:
- ALT - højere end den normative værdi og/eller bestemt unormal af PI
- AST højere end den normative værdi og/eller bestemt unormal af PI
- ALP højere end den normative værdi og/eller bestemt unormal af PI
Kendt nyresvigt eller sygdom eller:
Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) - <60 ml/min pr. MDRD-ligningen
- Hjerte sygdom
- Eksisterende og kendt historie med psykiatriske lidelser
- Kendt historie om Myasthenia gravis
- Nuværende brug af quinidin, ritonavir og saquinavir (potentiel interaktion med loperamid)
- Nuværende brug af lægemiddelrelateret medicin (benzodiazepiner, opioider, urtetilskud; midlertidig afbrydelse efter efterforskerens skøn kan være tilladt). Kandidater vil blive spurgt om medicinbrug under screeningsprocessen og også under hvert af deres eksponeringsbesøg. De indsamlede data vil blive gennemgået af PI eller udpeget for at bekræfte kandidaternes berettigelse.
- Kendt allergi eller overfølsomhed over for enhver undersøgelsesbehandling (dvs. over for GFJ, DHB, midazolam, loperamid, grøn, sort eller hvid peber og -Indian stikkelsbær), alle opioider eller benzodiazepiner
- Anamnese med akut-vinklet glaukom
- Historie om søvnapnø
- Aktuel diagnose af anæmi, som defineret ved hæmoglobinkoncentration <13 g/dL for mænd og hæmoglobinkoncentration <11 g/dL for kvinder eller hæmatokritværdier (bestemt ved lancet-induceret dråbe blod fra fingerspidsen eller via kliniske laboratorier) Hæmatokrit skal være mindst 34 % for kvinder og 36 % for mænd ved hvert besøg.
- Bloddonation inden for de seneste 8 uger efter eksponeringsbesøget.
- Brug af medicin, hvor indtagelse af GFJ er kontraindiceret, og som efter investigators opfattelse ville udgøre en uacceptabel risiko for patienten, hvis den seponeres eller fortsættes under indtagelse af GFJ. Kandidater vil blive spurgt om medicinbrug under screeningsprocessen. De indsamlede data vil blive gennemgået af PI eller udpeget for at bekræfte kandidaternes berettigelse.
- Enhver anden tilstand eller stofbrug, som efter investigatorens mening ville udgøre en uacceptabel risiko for patienten eller for validiteten af undersøgelsesresultaterne. Kandidater vil blive spurgt om helbredsforhold under screeningsprocessen. De indsamlede data vil blive gennemgået af PI eller udpeget for at bekræfte kandidaternes berettigelse.
- BMI >35.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Crossover
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Sekvens A
vand - GFJ - tilskud
|
|
Sekvens B
GFJ - tilskud - vand
|
|
Sekvens C
tilskud - vand - GFJ
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiske mål (AUC0 inf, Cmax) for systemisk lægemiddeleksponering
Tidsramme: AUC fra 0-72 timer -inf
|
Farmakokinetiske mål for systemisk probelægemiddeleksponering (AUCO-inf og Cmax), bestemt via konventionelle ikke-kompartmentelle metoder ved hjælp af Phoenix WinNonlin (v6.2)
|
AUC fra 0-72 timer -inf
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Geometriske middelværdier, skøn over behandlingsforskelle, behandlingsvarians inden for og mellem forsøgspersoner og 95 % konfidensintervaller omkring disse estimater
Tidsramme: AUC fra 0-72 timer -inf
|
AUC fra 0-72 timer -inf
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Shepherd H Schurman, M.D., National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- de Castro WV, Mertens-Talcott S, Derendorf H, Butterweck V. Grapefruit juice-drug interactions: Grapefruit juice and its components inhibit P-glycoprotein (ABCB1) mediated transport of talinolol in Caco-2 cells. J Pharm Sci. 2007 Oct;96(10):2808-17. doi: 10.1002/jps.20975.
- Paine MF, Oberlies NH. Clinical relevance of the small intestine as an organ of drug elimination: drug-fruit juice interactions. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2007 Feb;3(1):67-80. doi: 10.1517/17425255.3.1.67.
- Lang M, Seifert MH, Wolf KK, Aschenbrenner A, Baumgartner R, Wieber T, Trentinaglia V, Blisse M, Tajima N, Yamashita T, Vitt D, Noda H. Discovery and hit-to-lead optimization of novel allosteric glucokinase activators. Bioorg Med Chem Lett. 2011 Sep 15;21(18):5417-22. doi: 10.1016/j.bmcl.2011.06.128. Epub 2011 Jul 18.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
3. oktober 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
20. april 2020
Studieafslutning (Faktiske)
20. april 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
3. oktober 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. oktober 2014
Først opslået (Skøn)
7. oktober 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
24. april 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
21. april 2020
Sidst verificeret
1. april 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .