Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

DHB Supplement Interaction Study

21. april 2020 oppdatert av: National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)

En farmakokinetisk studie for å vurdere og sammenligne risikoen for legemiddelinteraksjoner ved grapefruktjuice og kosttilskudd som er kjent for å hemme CYP3A-enzymaktivitet

Bakgrunn:

– Å drikke grapefruktjuice endrer hvor lang tid det tar noen medisiner å brytes ned i kroppen. Forskere har funnet ut at et stoff i grapefruktjuice kalt DHB bidrar til denne effekten. Noen kosttilskudd inneholder DHB og hevder å øke absorpsjonen av alle kosttilskudd, medisiner eller andre legemidler. Men disse inneholder vanligvis mye mer DHB enn et glass grapefruktjuice. Forskere ønsker å studere effekten av grapefruktjuice og kosttilskudd med DHB.

Objektiv:

- Å sammenligne hvordan et bestemt kosttilskudd (selges som DHB-300) kontra grapefruktjuice påvirker hvor lang tid det tar en persons kropp å bryte ned medisiner.

Kvalifisering:

- Friske frivillige i alderen 18 - 60 år.

Design:

  • Deltakerne vil bli screenet med sykehistorie, fysisk undersøkelse og blod- og urinprøver.
  • Deltakerne vil ha 3 behandlingsbesøk. Deltakerne kan ikke kjøre selv hjem fra besøkene. Hvert besøk varer ca. 13,5 timer og inkluderer:
  • Spørsmål om medisiner og deltakers helse.
  • Vitale tegn tatt.
  • En fingersonde for å måle oksygen.
  • Blod- og urinprøvetaking gjennom hele besøket.
  • En IV-linje satt inn i en armåre. Den vil bli der under hele besøket.
  • Studiebehandlinger:
  • Midazolam hydroklorid en sirup gitt for å gjøre folk søvnige.
  • Loperamid en tablett for behandling av diaré.
  • 1 glass vann, 1 glass grapefruktjuice eller 1 pille DHB-300. En annen vil bli gitt ved hvert behandlingsbesøk.
  • En uke før hvert besøk kan deltakerne ikke ha visse frukter og juice. De må faste natten før hvert besøk.
  • I de 3 dagene etter hvert besøk vil deltakerne returnere til klinikken 4 ganger. Deres vitale funksjoner vil bli sjekket og blod vil bli tatt.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Detaljert beskrivelse

6,7-dihydroksybergamottin (DHB) er en av komponentene i grapefruktjuice og er en kjent irreversibel hemmer av intestinal cytokrom P450 3A (CYP3A). En enkelt porsjon (240 ml) grapefruktjuice (GFJ) inneholder mindre enn eller lik 5 mg DHB. Den farmakokinetiske forsterkende effekten av GFJ har drevet markedsføringen av kosttilskudd merket for å inneholde DHB, f.eks. DHB 300 (TM) og Trisorbagen som øker absorpsjonen naturlig, mens disse kosttilskuddene har vist seg å hemme CYP3A-aktivitet, er DHB-innholdet i disse kosttilskuddene mye lavere enn det for GFJ. Dessuten er effekten av slike kosttilskudd på farmakokinetikken til CYP3A-metaboliserte legemidler stort sett ukjent. Denne enkeltsenter, åpne, randomiserte, 3-perioders, enkeltdose, crossover-studien hos friske frivillige vil sammenligne medikamentinteraksjonsrisikoen til et kosttilskudd som er kjent for å påvirke CYP3A med GFJ. Hovedmålet med denne studien er å sammenligne effekten av et supplement kjent for å påvirke CYP3A (f.eks. Trisorbagen) med effekten av GFJ og vann på farmakokinetikken til to modellsubstrater, det FDA-anbefalte CYP3A-sondesubstratet midazolam, og det doble CYP3A/ P-glykoprotein (P-gp) substrat loperamid. Denne dual-probe substrattilnærmingen for å vurdere risikoen for legemiddelinteraksjon vil gi mekanistisk innsikt i enhver interaksjon som er observert. Kvalifiserte frivillige (n=12) vil gjennomgå 3 faser, som hver omfatter et eksponeringsbesøk og 4 påfølgende besøk etter eksponering for å samle blod og urin over henholdsvis 72 eller 12 timer. Eksponeringsbesøk vil bli planlagt med minst 2 ukers mellomrom for å tillate utvasking mellom fasene. Ved hvert eksponeringsbesøk vil deltakerne bli administrert orale doser av midazolamhydroklorid (2,5 mg) og loperamid (16 mg) samtidig med vann (240 ml), GFJ (240 ml) eller Trisorbagen (med 240 ml vann) i henhold til en randomisert behandlingssekvens. Blod og urin vil bli samlet inn før dose og etter dose over 72 (blod) eller 12 (urin) timer for påfølgende analyser av relevante farmakokinetiske utfall av hvert probesubstrat, inkludert det primære endepunktområdet under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null (førdose) til uendelig (AUC0-inf) og maksimal observert konsentrasjon (Cmax). Sekundære endepunkter inkluderer geometriske gjennomsnitt, estimater av behandlingsforskjeller, behandlingsvarians innen-subjekt og mellom-subjekt, samt 95 % konfidensintervaller rundt disse estimatene.

Studietype

Observasjonsmessig

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • North Carolina
      • Research Triangle Park, North Carolina, Forente stater
        • NIEHS Clinical Research Unit (CRU)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Deltakere vil bli rekruttert fra Environmental Polymorphisms Registry. Før påmelding til denne studien vil deltakeren bli pålagt å registrere seg i Environmental Polymorphisms Registry.@@@@@@

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:
  • Alder 18-60
  • Menn og ikke-gravide kvinner
  • Deltaker i Environmental Polymorphisms Registry. Før påmelding til denne studien vil deltakeren bli pålagt å registrere seg i -Environmental Polymorphisms Registry.
  • Villig til å avstå fra fruktjuice, stjernefrukt, grapefrukt og grapefruktrelatert frukt (f.eks. pomelo, Sevilla-appelsin) og grapefruktholdige produkter i 1 uke før eksponeringsbesøk og for de 4 oppfølgingsbesøkene.
  • Villig til å faste (med unntak av vann) fra midnatt før screeningbesøket og hvert eksponeringsbesøk, inkludert å avstå fra

alkohol og koffeinholdige drikker

- Evne til å gjennomføre behandlingsbesøk, inkludert sikring av transport

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • Kvinner som for øyeblikket er gravide eller ammer
  • Gjeldende bruk av kjente CYP3A-hemmere eller -induktorer, som etter etterforskerens mening utgjør en uakseptabel risiko for pasienten eller for validiteten av studieresultatene. Kandidatene vil bli spurt om medisinbruk under screeningsprosessen og på dagen for eksponeringsbesøkene. De innsamlede dataene vil bli vurdert av PI eller utpekt for å bekrefte kandidatenes kvalifisering.

  • Kjent leverdysfunksjon eller sykdom som definert av:

    • ALT - høyere enn den normative verdien og/eller bestemt unormal av PI
    • AST høyere enn den normative verdien og/eller bestemt unormal av PI
    • ALP høyere enn den normative verdien og/eller bestemt unormal av PI

Kjent nyredysfunksjon eller sykdom eller:

  • Estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) - <60 ml/min i henhold til MDRD-ligningen

    • Hjertesykdom
    • Eksisterende og kjent historie med psykiatriske lidelser
    • Kjent historie med Myasthenia gravis
    • Nåværende bruk av kinidin, ritonavir og sakinavir (potensiell interaksjon med loperamid)
    • Nåværende bruk av studiemedisinrelaterte medisiner (benzodiazepiner, opioider, urtetilskudd; midlertidig seponering etter etterforskerens skjønn kan tillates). Kandidatene vil bli spurt om medisinbruk under screeningsprosessen og også under hvert av eksponeringsbesøkene deres. De innsamlede dataene vil bli vurdert av PI eller utpekt for å bekrefte kandidatenes kvalifisering.
    • Kjent allergi eller overfølsomhet overfor alle studiebehandlinger (dvs. mot GFJ, DHB, midazolam, loperamid, grønn, svart eller hvit pepper og -Indisk stikkelsbær), alle opioider eller benzodiazepiner
    • Historie med akuttvinklet glaukom
    • Historie om søvnapné
    • Nåværende diagnose av anemi, som definert ved hemoglobinkonsentrasjon <13 g/dL for menn og hemoglobinkonsentrasjon <11 g/dL for kvinner eller hematokritverdier (bestemt av lansettindusert bloddråpe fra fingertuppen eller via kliniske laboratorier) Hematokrit må være minst 34 % for kvinner og 36 % for menn ved hvert besøk.
    • Bloddonasjon innen de siste 8 ukene etter eksponeringsbesøket.
    • Bruk av medikamenter der inntak av GFJ er kontraindisert og som etter etterforskerens oppfatning vil utgjøre en uakseptabel risiko for pasienten dersom den seponeres eller fortsettes under inntak av GFJ. Kandidatene vil bli spurt om medisinbruk under screeningsprosessen. De innsamlede dataene vil bli vurdert av PI eller utpekt for å bekrefte kandidatenes kvalifisering.
    • Alle andre forhold eller stoffbruk som etter etterforskerens mening vil utgjøre en uakseptabel risiko for pasienten eller for gyldigheten av studieresultatene. Kandidatene vil bli spurt om helsemessige forhold under screeningsprosessen. De innsamlede dataene vil bli vurdert av PI eller utpekt for å bekrefte kandidatenes kvalifisering.
    • BMI >35.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Case-Crossover
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Sekvens A
vann - GFJ - supplement
Sekvens B
GFJ - supplement - vann
Sekvens C
supplement - vann - GFJ

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetiske mål (AUC0 inf, Cmax) for systemisk legemiddeleksponering
Tidsramme: AUC fra 0-72 timer -inf
PK-mål for systemisk probeeksponering (AUCO-inf og Cmax), bestemt via konvensjonelle ikke-kompartmentelle metoder ved bruk av Phoenix WinNonlin (v6.2)
AUC fra 0-72 timer -inf

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Geometriske gjennomsnitt, estimater av behandlingsforskjeller, behandlingsvarians innen- og mellom-subjekt, og 95 % konfidensintervaller rundt disse estimatene
Tidsramme: AUC fra 0-72 timer -inf
AUC fra 0-72 timer -inf

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Shepherd H Schurman, M.D., National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. oktober 2014

Primær fullføring (Faktiske)

20. april 2020

Studiet fullført (Faktiske)

20. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. oktober 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. oktober 2014

Først lagt ut (Anslag)

7. oktober 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. april 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. april 2020

Sist bekreftet

1. april 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • 140204
  • 14-E-0204

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere