Badanie interakcji suplementu DHB
21 kwietnia 2020 zaktualizowane przez: National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)
Badanie farmakokinetyczne mające na celu ocenę i porównanie ryzyka interakcji soku grejpfrutowego i suplementów diety, o których wiadomo, że hamują aktywność enzymu CYP3A
Tło:
- Picie soku grejpfrutowego zmienia czas rozkładania niektórych leków w organizmie. Naukowcy odkryli, że substancja zawarta w soku grejpfrutowym o nazwie DHB przyczynia się do tego efektu. Niektóre suplementy diety zawierają DHB i twierdzą, że zwiększają wchłanianie wszelkich suplementów, leków lub innych leków. Ale te zazwyczaj zawierają dużo więcej DHB niż szklanka soku grejpfrutowego. Naukowcy chcą zbadać wpływ soku grejpfrutowego i suplementów z DHB.
Cel:
- Porównanie wpływu określonego suplementu diety (sprzedawanego jako DHB-300) w porównaniu z sokiem grejpfrutowym na czas potrzebny organizmowi na rozłożenie leków.
Uprawnienia:
- Zdrowi ochotnicy w wieku 18 - 60 lat.
Projekt:
- Uczestnicy zostaną przebadani z wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym oraz badaniami krwi i moczu.
- Uczestnicy będą mieli 3 wizyty zabiegowe. Uczestnicy nie mogą samodzielnie dojechać do domu ze zwiedzania. Każda wizyta trwa około 13,5 godziny i obejmuje:
- Pytania o leki i stan zdrowia uczestnika.
- Podane parametry życiowe.
- Sonda palcowa do pomiaru tlenu.
- Pobieranie krwi i moczu podczas wizyty.
- Linia IV wprowadzona do żyły ramienia. Pozostanie tam przez całą wizytę.
- Zabiegi studyjne:
- Chlorowodorek midazolamu, syrop podawany w celu usypiania.
- Loperamid tabletki na biegunkę.
- 1 szklanka wody, 1 szklanka soku grejpfrutowego lub 1 tabletka DHB-300. Podczas każdej wizyty leczniczej zostanie podany inny.
- Na tydzień przed każdą wizytą uczestnicy nie mogą spożywać niektórych owoców i soków. Muszą pościć noc przed każdą wizytą.
- Przez 3 dni po każdej wizycie uczestnicy będą wracać do kliniki 4 razy. Ich parametry życiowe zostaną sprawdzone, a krew zostanie pobrana.
Przegląd badań
Status
Wycofane
Warunki
Szczegółowy opis
6,7-dihydroksybergamotyna (DHB) jest jednym ze składników soku grejpfrutowego i jest znanym nieodwracalnym inhibitorem jelitowego cytochromu P450 3A (CYP3A).
Pojedyncza porcja (240 ml) soku grejpfrutowego (GFJ) zawiera mniej niż lub równo 5 mg DHB.
Efekt wzmacniający farmakokinetykę GFJ napędza marketing suplementów diety oznaczonych jako zawierające DHB, m.in.
DHB 300 (TM) i Trisorbagen, które naturalnie zwiększają wchłanianie. Chociaż stwierdzono, że te suplementy hamują aktywność CYP3A, zawartość DHB w tych suplementach jest znacznie niższa niż w GFJ.
Ponadto wpływ takich suplementów na farmakokinetykę leków metabolizowanych przez CYP3A jest w dużej mierze nieznany.
To jednoośrodkowe, otwarte, randomizowane, 3-okresowe, krzyżowe badanie z pojedynczą dawką na zdrowych ochotnikach porówna ryzyko interakcji lekowych suplementu diety, o którym wiadomo, że wpływa na CYP3A z GFJ.
Głównym celem tego badania jest porównanie wpływu suplementu, o którym wiadomo, że wpływa na CYP3A (np. Substrat P-glikoproteiny (P-gp), loperamid.
To podejście oparte na dwóch sondach substratowych do oceny ryzyka interakcji lekowych zapewni mechanistyczny wgląd w każdą zaobserwowaną interakcję.
Kwalifikujący się ochotnicy (n=12) przejdą 3 fazy, z których każda obejmuje wizytę narażenia i 4 kolejne wizyty po ekspozycji w celu pobrania krwi i moczu w ciągu odpowiednio 72 lub 12 godzin.
Wizyty ekspozycyjne będą planowane w odstępie co najmniej 2 tygodni, aby umożliwić wymywanie między fazami.
Podczas każdej wizyty narażenia uczestnikom zostaną podane doustne dawki chlorowodorku midazolamu (2,5 mg) i loperamidu (16 mg) jednocześnie z wodą (240 ml), GFJ (240 ml) lub trisorbagenem (z 240 ml wody) zgodnie z randomizacją sekwencja leczenia.
Krew i mocz będą pobierane przed podaniem dawki i po podaniu dawki w ciągu 72 (krew) lub 12 (mocz) godzin do późniejszych analiz odpowiednich wyników farmakokinetycznych każdego substratu sondy, w tym obszaru pierwszorzędowych punktów końcowych pod krzywą stężenie-czas od czasu zero (przed podaniem dawki) do nieskończoności (AUC0-inf) i maksymalne zaobserwowane stężenie (Cmax).
Drugorzędowe punkty końcowe obejmują średnie geometryczne, szacunki różnic w leczeniu, wariancję leczenia wewnątrzobiektową i międzyosobniczą, a także 95% przedziały ufności wokół tych szacunków.
Typ studiów
Obserwacyjny
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
North Carolina
-
Research Triangle Park, North Carolina, Stany Zjednoczone
- NIEHS Clinical Research Unit (CRU)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 60 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Uczestnicy będą rekrutowani z Rejestru Polimorfizmów Środowiskowych.
Przed włączeniem do tego badania uczestnik będzie musiał zarejestrować się w Rejestrze Polimorfizmów Środowiskowych.@@@@@@
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
- Wiek 18-60 lat
- Mężczyźni i kobiety niebędące w ciąży
- Uczestnik Rejestru Polimorfizmów Środowiskowych. Przed włączeniem do tego badania uczestnik będzie musiał zarejestrować się w Rejestrze Polimorfizmów Środowiskowych.
- Chęć powstrzymania się od soków owocowych, gwiaździstych owoców, grejpfruta i owoców pokrewnych grejpfruta (np.
- Gotowość do postu (z wyjątkiem wody) od północy przed wizytą przesiewową i każdą wizytą ekspozycyjną, w tym powstrzymanie się od
napoje alkoholowe i zawierające kofeinę
-Możliwość pomyślnego zakończenia wizyt leczniczych, w tym zabezpieczenia transportu
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
- Kobiety, które są obecnie w ciąży lub karmią piersią
- Bieżące stosowanie znanych inhibitorów lub induktorów CYP3A, które w opinii Badacza stwarza niedopuszczalne ryzyko dla pacjenta lub dla ważności wyników badania. Kandydaci zostaną zapytani o przyjmowanie leków podczas procesu przesiewowego oraz w dniu wizyt ekspozycyjnych. Zebrane dane zostaną sprawdzone przez PI lub osobę wyznaczoną w celu potwierdzenia kwalifikowalności kandydatów.
Znana dysfunkcja lub choroba wątroby określona przez:
- ALT – wyższy od wartości normatywnej i/lub określony przez PI jako nieprawidłowy
- AST wyższy od wartości normatywnej i/lub określony przez PI jako nieprawidłowy
- ALP wyższa niż wartość normatywna i/lub określona przez PI jako nieprawidłowa
Znana dysfunkcja lub choroba nerek lub:
Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) — <60 ml/min zgodnie z równaniem MDRD
- Choroba serca
- Wcześniejsza i znana historia zaburzeń psychicznych
- Znana historia Myasthenia gravis
- Obecne stosowanie chinidyny, rytonawiru i sakwinawiru (potencjalna interakcja z loperamidem)
- Bieżące stosowanie leków powiązanych z badanym lekiem (benzodiazepiny, opioidy, suplementy ziołowe; czasowe przerwanie leczenia może być dozwolone według uznania badacza). Kandydaci zostaną zapytani o przyjmowanie leków podczas procesu przesiewowego, a także podczas każdej wizyty ekspozycyjnej. Zebrane dane zostaną sprawdzone przez PI lub osobę wyznaczoną w celu potwierdzenia kwalifikowalności kandydatów.
- Znana alergia lub nadwrażliwość na jakiekolwiek badane leki (tj. GFJ, DHB, midazolam, loperamid, pieprz zielony, czarny lub biały oraz agrest indyjski), jakiekolwiek opioidy lub benzodiazepiny
- Historia jaskry ostrego kąta
- Historia bezdechu sennego
- Aktualna diagnoza niedokrwistości, zdefiniowana na podstawie stężenia hemoglobiny <13 g/dl dla mężczyzn i stężenia hemoglobiny <11 g/dl dla kobiet lub wartości hematokrytu (określonych na podstawie kropli krwi z opuszka palca wywołanej nakłuciem lub w laboratoriach klinicznych). Hematokryt musi być co najmniej 34% dla kobiet i 36% dla mężczyzn podczas każdej wizyty.
- Oddawanie krwi w ciągu ostatnich 8 tygodni od wizyty narażenia.
- Stosowanie leków, dla których spożywanie GFJ jest przeciwwskazane i które w opinii Badacza stwarzałyby niedopuszczalne ryzyko dla pacjenta w przypadku przerwania lub kontynuowania przyjmowania GFJ. Kandydaci zostaną zapytani o stosowanie leków podczas procesu przesiewowego. Zebrane dane zostaną sprawdzone przez PI lub osobę wyznaczoną w celu potwierdzenia kwalifikowalności kandydatów.
- Wszelkie inne warunki lub użycie substancji, które w opinii badacza stanowiłyby niedopuszczalne ryzyko dla pacjenta lub dla ważności wyników badania. Kandydaci zostaną zapytani o stan zdrowia podczas procesu przesiewowego. Zebrane dane zostaną sprawdzone przez PI lub osobę wyznaczoną w celu potwierdzenia kwalifikowalności kandydatów.
- BMI >35.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Sprawa-Crossover
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Sekwencja A
woda - GFJ - dodatek
|
|
Sekwencja B
GFJ - suplement - woda
|
|
Sekwencja C
dodatek - woda - GFJ
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Miary farmakokinetyczne (AUC0 inf, Cmax) ogólnoustrojowej ekspozycji na lek
Ramy czasowe: AUC od 0-72 h -inf
|
Miary PK ogólnoustrojowej sondy narażenia na lek (AUCO-inf i Cmax), określone konwencjonalnymi metodami bezkompartmentowymi przy użyciu oprogramowania Phoenix WinNonlin (v6.2)
|
AUC od 0-72 h -inf
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Średnie geometryczne, oszacowania różnic w leczeniu, wariancja leczenia wewnątrzobiektowego i międzyosobniczego oraz 95% przedziały ufności wokół tych szacunków
Ramy czasowe: AUC od 0-72 h -inf
|
AUC od 0-72 h -inf
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Shepherd H Schurman, M.D., National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- de Castro WV, Mertens-Talcott S, Derendorf H, Butterweck V. Grapefruit juice-drug interactions: Grapefruit juice and its components inhibit P-glycoprotein (ABCB1) mediated transport of talinolol in Caco-2 cells. J Pharm Sci. 2007 Oct;96(10):2808-17. doi: 10.1002/jps.20975.
- Paine MF, Oberlies NH. Clinical relevance of the small intestine as an organ of drug elimination: drug-fruit juice interactions. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2007 Feb;3(1):67-80. doi: 10.1517/17425255.3.1.67.
- Lang M, Seifert MH, Wolf KK, Aschenbrenner A, Baumgartner R, Wieber T, Trentinaglia V, Blisse M, Tajima N, Yamashita T, Vitt D, Noda H. Discovery and hit-to-lead optimization of novel allosteric glucokinase activators. Bioorg Med Chem Lett. 2011 Sep 15;21(18):5417-22. doi: 10.1016/j.bmcl.2011.06.128. Epub 2011 Jul 18.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
3 października 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
20 kwietnia 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
20 kwietnia 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
3 października 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
4 października 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
7 października 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
24 kwietnia 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
21 kwietnia 2020
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .