Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование взаимодействия добавок DHB

21 апреля 2020 г. обновлено: National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)

Фармакокинетическое исследование для оценки и сравнения риска лекарственного взаимодействия грейпфрутового сока и пищевых добавок, о которых известно, что они ингибируют активность фермента CYP3A

Фон:

- Употребление грейпфрутового сока меняет время, необходимое для расщепления некоторых лекарств в организме. Исследователи обнаружили, что этому эффекту способствует вещество в грейпфрутовом соке, называемое DHB. Некоторые пищевые добавки содержат DHB и утверждают, что они увеличивают абсорбцию любых добавок, лекарств или любых других лекарств. Но они обычно содержат намного больше ДГБ, чем стакан грейпфрутового сока. Исследователи хотят изучить влияние грейпфрутового сока и добавок с DHB.

Цель:

- Сравнить, как определенная пищевая добавка (продается как DHB-300) по сравнению с грейпфрутовым соком влияет на то, сколько времени требуется организму человека для расщепления лекарств.

Право на участие:

- Здоровые добровольцы в возрасте от 18 до 60 лет.

Дизайн:

  • Участники будут проверены с историей болезни, физическим осмотром, а также анализами крови и мочи.
  • У участников будет 3 лечебных визита. Участники не могут ездить домой после визитов. Каждое посещение длится около 13,5 часов и включает в себя:
  • Вопросы о лекарствах и здоровье участников.
  • Принимаются жизненные показатели.
  • Пальцевой зонд для измерения кислорода.
  • Забор крови и мочи на протяжении всего визита.
  • Внутривенная линия вставлена ​​в вену на руке. Он останется там на протяжении всего визита.
  • Методы лечения:
  • Мидазолама гидрохлорид сироп, назначаемый для сонливости.
  • Лоперамид таблетки для лечения диареи.
  • 1 стакан воды, 1 стакан грейпфрутового сока или 1 таблетка DHB-300. При каждом лечебном визите будет выдаваться другой.
  • За неделю до каждого визита участникам нельзя есть определенные фрукты и соки. Они должны поститься в ночь перед каждым посещением.
  • В течение 3 дней после каждого визита участники будут возвращаться в клинику 4 раза. У них проверят жизненные показатели и возьмут кровь.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Подробное описание

6,7-дигидроксибергамоттин (DHB) является одним из компонентов грейпфрутового сока и является известным необратимым ингибитором кишечного цитохрома P450 3A (CYP3A). Одна порция (240 мл) грейпфрутового сока (GFJ) содержит меньше или равно 5 мг DHB. Эффект усиления фармакокинетики GFJ стимулировал маркетинг пищевых добавок, маркированных как содержащие DHB, например. DHB 300 (TM) и Trisorbagen, которые естественным образом усиливают абсорбцию. Хотя было обнаружено, что эти добавки ингибируют активность CYP3A, содержание DHB в этих добавках намного ниже, чем в GFJ. Более того, влияние таких добавок на фармакокинетику препаратов, метаболизируемых CYP3A, в значительной степени неизвестно. В этом одноцентровом, открытом, рандомизированном перекрестном исследовании с однократным введением дозы с 3 периодами на здоровых добровольцах будет сравниваться риск лекарственного взаимодействия пищевой добавки, о которой известно, что она влияет на CYP3A, с GFJ. Основная цель этого исследования состоит в том, чтобы сравнить эффекты добавки, которая, как известно, влияет на CYP3A (например, тризорбаген), с эффектами GFJ и воды на фармакокинетику двух модельных субстратов, рекомендованного FDA зондового субстрата CYP3A мидазолама и двойного CYP3A/ Субстрат Р-гликопротеина (P-gp) лоперамид. Этот двухзондовый субстратный подход к оценке риска взаимодействия с лекарственными средствами обеспечит механистическое понимание любого наблюдаемого взаимодействия. Приемлемые добровольцы (n = 12) пройдут 3 этапа, каждый из которых будет состоять из визита, связанного с воздействием, и 4 последующих визитов после контакта для сбора крови и мочи в течение 72 или 12 часов соответственно. Визиты для экспозиций будут запланированы с интервалом не менее 2 недель, чтобы обеспечить перерыв между этапами. Во время каждого посещения участникам будут вводиться пероральные дозы гидрохлорида мидазолама (2,5 мг) и лоперамида (16 мг) одновременно с водой (240 мл), GFJ (240 мл) или трисорбагеном (с 240 мл воды) в соответствии с рандомизированным последовательность лечения. Кровь и моча будут собираться до и после введения дозы в течение 72 (кровь) или 12 (моча) часов для последующего анализа соответствующих фармакокинетических результатов каждого субстрата зонда, включая площадь первичных конечных точек под кривой концентрация-время от нулевого времени. (до дозы) до бесконечности (AUC0-inf) и максимальной наблюдаемой концентрации (Cmax). Вторичные конечные точки включают среднее геометрическое, оценки различий в лечении, дисперсию лечения внутри субъекта и между субъектами, а также 95% доверительные интервалы вокруг этих оценок.

Тип исследования

Наблюдательный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Участники будут набираться из Реестра экологических полиморфизмов. Перед регистрацией в этом исследовании участник должен будет зарегистрироваться в Реестре экологических полиморфизмов.@@@@@@

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
  • Возраст 18-60 лет
  • Мужчины и небеременные женщины
  • Участник Реестра экологических полиморфизмов. Перед регистрацией в этом исследовании участник должен будет зарегистрироваться в Реестре экологических полиморфизмов.
  • Готовы воздерживаться от фруктовых соков, карамболы, грейпфрута и фруктов, родственных грейпфруту (например, помело, севильского апельсина), а также продуктов, содержащих грейпфрут, в течение 1 недели до ознакомительных визитов и в течение 4 последующих визитов.
  • Готовы соблюдать пост (за исключением воды) с полуночи до визита для скрининга и каждого визита, связанного с экспозицией, включая воздержание от приема пищи.

алкоголь и напитки с кофеином

-Возможность успешно завершить лечебные визиты, включая обеспечение транспортировки

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • Женщины, которые в настоящее время беременны или кормят грудью
  • Текущее использование известных ингибиторов или индукторов CYP3A, которое, по мнению исследователя, представляет неприемлемый риск для пациента или достоверности результатов исследования. Кандидатов спросят об употреблении лекарств во время процесса проверки и в день визитов для ознакомления. Собранные данные будут проверены PI или назначенным лицом для подтверждения соответствия кандидатов требованиям.

  • Известная дисфункция или заболевание печени, определяемое по:

    • АЛТ - выше нормативного значения и/или определяется ИП как отклонение от нормы
    • АСТ выше нормативного значения и/или определяется ИП как отклонение от нормы
    • ЩФ выше нормативного значения и/или определяется ИП как отклонение от нормы

Известная дисфункция или заболевание почек или:

  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) - <60 мл/мин по уравнению MDRD

    • Сердечное заболевание
    • Ранее существовавшие и известные психические расстройства в анамнезе
    • Известная история миастении гравис
    • Текущее использование хинидина, ритонавира и саквинавира (потенциальное взаимодействие с лоперамидом)
    • Текущее использование лекарств, связанных с исследуемым препаратом (бензодиазепины, опиоиды, растительные добавки; может быть разрешено временное прекращение приема по усмотрению исследователя). Кандидатов будут спрашивать об употреблении лекарств в процессе проверки, а также во время каждого визита к врачу. Собранные данные будут проверены PI или назначенным лицом для подтверждения соответствия кандидатов требованиям.
    • Известная аллергия или гиперчувствительность к любым исследуемым препаратам (например, к GFJ, DHB, мидазоламу, лоперамиду, зеленому, черному или белому перцу и индийскому крыжовнику), любым опиоидам или бензодиазепинам.
    • История остроугольной глаукомы
    • История апноэ сна
    • Текущий диагноз анемии, определяемый концентрацией гемоглобина <13 г/дл для мужчин и концентрацией гемоглобина <11 г/дл для женщин или значениями гематокрита (определяется по капле крови, вызванной ланцетом, из кончика пальца или в клинических лабораториях) Гематокрит должен быть не менее 34% для женщин и 36% для мужчин при каждом посещении.
    • Сдача крови в течение последних 8 недель после визита, связанного с облучением.
    • Использование лекарств, для которых потребление GFJ противопоказано и которые, по мнению исследователя, могут представлять неприемлемый риск для пациента в случае прекращения или продолжения приема GFJ во время приема GFJ. Кандидатов будут спрашивать об использовании лекарств в процессе отбора. Собранные данные будут проверены PI или назначенным лицом для подтверждения соответствия кандидатов требованиям.
    • Любые другие состояния или употребление психоактивных веществ, которые, по мнению Исследователя, могут представлять неприемлемый риск для пациента или достоверности результатов исследования. Кандидатов будут спрашивать о состоянии здоровья в процессе отбора. Собранные данные будут проверены PI или назначенным лицом для подтверждения соответствия кандидатов требованиям.
    • ИМТ >35.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Кейс-кроссовер
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Последовательность А
вода - GFJ - добавка
Последовательность Б
GFJ - добавка - вода
Последовательность С
добавка - вода - GFJ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетические показатели (AUC0 инф, Cmax) системного воздействия препарата
Временное ограничение: AUC от 0 до 72 ч -инф.
Фармакокинетические показатели системного воздействия пробного лекарственного средства (AUCO-inf и Cmax), определяемые с помощью обычных некомпартментных методов с использованием Phoenix WinNonlin (v6.2)
AUC от 0 до 72 ч -инф.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Среднее геометрическое, оценки различий в лечении, дисперсия лечения внутри субъекта и между субъектами, а также 95% доверительные интервалы вокруг этих оценок.
Временное ограничение: AUC от 0 до 72 ч -инф.
AUC от 0 до 72 ч -инф.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)

Следователи

  • Главный следователь: Shepherd H Schurman, M.D., National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 октября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 апреля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 апреля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 октября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 октября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 октября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 апреля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 апреля 2020 г.

Последняя проверка

1 апреля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • 140204
  • 14-E-0204

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться