Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Interactieonderzoek met DHB-supplementen

21 april 2020 bijgewerkt door: National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)

Een farmacokinetische studie om het risico op geneesmiddelinteractie te beoordelen en te vergelijken van grapefruitsap en voedingssupplementen waarvan bekend is dat ze de CYP3A-enzymactiviteit remmen

Achtergrond:

- Het drinken van grapefruitsap verandert hoe lang het duurt voordat sommige medicijnen in het lichaam worden afgebroken. Onderzoekers hebben ontdekt dat een stof in grapefruitsap genaamd DHB bijdraagt ​​aan dit effect. Sommige voedingssupplementen bevatten DHB en claimen de opname van alle supplementen, medicijnen of andere medicijnen te verhogen. Maar deze bevatten meestal veel meer DHB dan een glas grapefruitsap. Onderzoekers willen de effecten van grapefruitsap en supplementen met DHB bestuderen.

Objectief:

- Om te vergelijken hoe een bepaald voedingssupplement (verkocht als DHB-300) versus pompelmoessap beïnvloedt hoe lang iemands lichaam nodig heeft om medicijnen af ​​te breken.

Geschiktheid:

- Gezonde vrijwilligers van 18 - 60 jaar.

Ontwerp:

  • Deelnemers worden gescreend met medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en bloed- en urinetests.
  • Deelnemers krijgen 3 behandelbezoeken. Deelnemers kunnen niet zelf naar huis rijden van de bezoeken. Elk bezoek duurt ongeveer 13,5 uur en omvat:
  • Vragen over medicijnen en de gezondheid van de deelnemer.
  • Vitale functies genomen.
  • Een vingersonde om zuurstof te meten.
  • Bloed- en urinemonsters tijdens het bezoek.
  • Een infuuslijn ingebracht in een armader. Het blijft daar gedurende het hele bezoek.
  • Studiebehandelingen:
  • Midazolam hydrochloride een siroop die wordt gegeven om mensen slaperig te maken.
  • Loperamide een tablet voor de behandeling van diarree.
  • 1 glas water, 1 glas grapefruitsap of 1 pil DHB-300. Bij elk behandelbezoek wordt er een andere gegeven.
  • Een week voor elk bezoek mogen deelnemers bepaalde soorten fruit en sappen niet hebben. Ze moeten de avond voor elk bezoek vasten.
  • Gedurende de 3 dagen na elk bezoek keren de deelnemers 4 keer terug naar de kliniek. Hun vitale functies worden gecontroleerd en er wordt bloed afgenomen.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

6,7-dihydroxybergamottin (DHB) is een van de componenten van grapefruitsap en is een bekende onomkeerbare remmer van intestinaal cytochroom P450 3A (CYP3A). Een enkele portie (240 ml) grapefruitsap (GFJ) bevat minder dan of gelijk aan 5 mg DHB. Het farmacokinetische stimulerende effect van GFJ heeft geleid tot de marketing van voedingssupplementen die zijn geëtiketteerd om DHB te bevatten, b.v. DHB 300 (TM) en Trisorbagen die de absorptie op natuurlijke wijze verbeteren. Hoewel is vastgesteld dat deze supplementen de CYP3A-activiteit remmen, is het DHB-gehalte in deze supplementen veel lager dan dat van GFJ. Bovendien zijn de effecten van dergelijke supplementen op de farmacokinetiek van door CYP3A gemetaboliseerde geneesmiddelen grotendeels onbekend. Deze single-center, open-label, gerandomiseerde, 3-periode, single-dose, cross-over studie bij gezonde vrijwilligers zal het geneesmiddelinteractierisico van een voedingssupplement waarvan bekend is dat het CYP3A beïnvloedt, vergelijken met GFJ. Het primaire doel van deze studie is het vergelijken van de effecten van een supplement waarvan bekend is dat het CYP3A beïnvloedt (bijv. Trisorbagen) met die van GFJ en water op de farmacokinetiek van twee modelsubstraten, het door de FDA aanbevolen CYP3A-sondesubstraat midazolam en het dubbele CYP3A/ P-glycoproteïne (P-gp) substraat loperamide. Deze dual-probe substraatbenadering om het risico op geneesmiddelinteractie te beoordelen, zal mechanistisch inzicht verschaffen in elke waargenomen interactie. In aanmerking komende vrijwilligers (n=12) ondergaan 3 fasen, elk bestaande uit een blootstellingsbezoek en 4 daaropvolgende bezoeken na blootstelling om bloed en urine te verzamelen gedurende respectievelijk 72 of 12 uur. Blootstellingsbezoeken worden met een tussenpoos van ten minste 2 weken gepland om uitspoeling tussen de fasen mogelijk te maken. Bij elk blootstellingsbezoek krijgen de deelnemers orale doses midazolamhydrochloride (2,5 mg) en loperamide (16 mg) toegediend samen met water (240 ml), GFJ (240 ml) of Trisorbagen (met 240 ml water) volgens een gerandomiseerde volgorde van behandeling. Bloed en urine worden vóór de dosis en na de dosis verzameld gedurende 72 (bloed) of 12 (urine) uur voor daaropvolgende analyses van relevante farmacokinetische resultaten van elk probesubstraat, inclusief het gebied van de primaire eindpunten onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul (pre-dosis) tot oneindig (AUC0-inf) en maximale waargenomen concentratie (Cmax). Secundaire eindpunten omvatten geometrische gemiddelden, schattingen van behandelingsverschillen, behandelingsvariantie binnen proefpersonen en tussen proefpersonen, evenals de 95%-betrouwbaarheidsintervallen rond die schattingen.

Studietype

Observationeel

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Research Triangle Park, North Carolina, Verenigde Staten
        • NIEHS Clinical Research Unit (CRU)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Deelnemers worden geworven uit het Environmental Polymorphisms Registry. Voorafgaand aan de inschrijving voor dit onderzoek moet de deelnemer zich inschrijven in het Environmental Polymorphisms Registry.@@@@@@

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:
  • Leeftijd 18-60
  • Mannen en niet-zwangere vrouwen
  • Deelnemer aan het register voor milieupolymorfismen. Voorafgaand aan de inschrijving voor dit onderzoek moet de deelnemer zich inschrijven in het -Environmental Polymorphisms Registry.
  • Bereid om zich te onthouden van vruchtensappen, sterfruit, grapefruit en aan grapefruit verwant fruit (bijv.
  • Bereid om te vasten (met uitzondering van water) vanaf middernacht voorafgaand aan het screeningsbezoek en elk blootstellingsbezoek, inclusief het onthouden van

alcohol en cafeïnehoudende dranken

- Mogelijkheid om behandelingsbezoeken met succes af te ronden, inclusief het regelen van transport

UITSLUITINGSCRITERIA:

  • Vrouwen die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Huidig ​​gebruik van bekende CYP3A-remmers of -inductoren, dat naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico vormt voor de patiënt of voor de validiteit van onderzoeksresultaten. Kandidaten worden tijdens het screeningsproces en op de dag van de blootstellingsbezoeken gevraagd naar medicatiegebruik. De verzamelde gegevens worden beoordeeld door de PI of aangewezen persoon om te bevestigen of de kandidaten in aanmerking komen.

  • Bekende leverdisfunctie of -ziekte zoals gedefinieerd door:

    • ALAT - hoger dan de normwaarde en/of abnormaal bepaald door de PI
    • AST hoger dan de normatieve waarde en/of abnormaal bepaald door de PI
    • ALP hoger dan de normwaarde en/of abnormaal bepaald door de PI

Bekende nierfunctiestoornis of -ziekte of:

  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) - <60 ml/min volgens de MDRD-vergelijking

    • Hartziekte
    • Reeds bestaande en bekende geschiedenis van psychiatrische stoornissen
    • Bekende geschiedenis van Myasthenia gravis
    • Huidig ​​gebruik van kinidine, ritonavir en saquinavir (mogelijke interactie met loperamide)
    • Huidig ​​gebruik van studiemedicatie-gerelateerde medicijnen (benzodiazepines, opioïden, kruidensupplementen; tijdelijke stopzetting naar goeddunken van de onderzoeker kan worden toegestaan). Kandidaten zullen tijdens het screeningproces en ook tijdens elk van hun blootstellingsbezoeken worden gevraagd naar medicatiegebruik. De verzamelde gegevens worden beoordeeld door de PI of aangewezen persoon om te bevestigen of de kandidaten in aanmerking komen.
    • Bekende allergie of overgevoeligheid voor studiebehandelingen (d.w.z. voor GFJ, DHB, midazolam, loperamide, groene, zwarte of witte peper en Indiase kruisbes), opioïden of benzodiazepinen
    • Geschiedenis van acute-kamerhoekglaucoom
    • Geschiedenis van slaapapneu
    • Huidige diagnose van anemie, zoals gedefinieerd door hemoglobineconcentratie <13 g/dl voor mannen en hemoglobineconcentratie <11 g/dl voor vrouwen of hematocrietwaarden (bepaald door lancet-geïnduceerde bloeddruppel uit de vingertop of via klinische laboratoria). minstens 34% voor vrouwen en 36% voor mannen bij elk bezoek.
    • Bloeddonatie binnen de afgelopen 8 weken na het blootstellingsbezoek.
    • Gebruik van medicijnen waarvoor de consumptie van GFJ gecontra-indiceerd is en die naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico voor de patiënt zou vormen als deze wordt gestaakt of voortgezet tijdens het gebruik van GFJ. Kandidaten worden tijdens het screeningsproces gevraagd naar medicatiegebruik. De verzamelde gegevens worden beoordeeld door de PI of aangewezen persoon om te bevestigen of de kandidaten in aanmerking komen.
    • Alle andere aandoeningen of middelengebruik die naar de mening van de Onderzoeker een onaanvaardbaar risico voor de patiënt of voor de validiteit van de onderzoeksresultaten zouden vormen. Kandidaten zullen tijdens het screeningproces worden gevraagd naar hun gezondheidsproblemen. De verzamelde gegevens worden beoordeeld door de PI of aangewezen persoon om te bevestigen of de kandidaten in aanmerking komen.
    • BMI >35.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Geval-overgang
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Volgorde A
water - GFJ - supplement
Volgorde B
GFJ - supplement - water
Volgorde C
supplement - water - GFJ

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetische maatstaven (AUC0 inf, Cmax) van systemische blootstelling aan geneesmiddelen
Tijdsspanne: AUC van 0-72 u -inf
PK-metingen van systemische blootstelling aan sondegeneesmiddelen (AUCO-inf en Cmax), bepaald via conventionele niet-compartimentele methoden met behulp van Phoenix WinNonlin (v6.2)
AUC van 0-72 u -inf

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Geometrische gemiddelden, schattingen van behandelingsverschillen, behandelingsvariantie binnen proefpersonen en tussen proefpersonen, en de 95%-betrouwbaarheidsintervallen rond die schattingen
Tijdsspanne: AUC van 0-72 u -inf
AUC van 0-72 u -inf

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Shepherd H Schurman, M.D., National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 oktober 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 april 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 april 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 oktober 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 oktober 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

7 oktober 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 april 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 april 2020

Laatst geverifieerd

1 april 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • 140204
  • 14-E-0204

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren