Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie interakce s doplňkem DHB

21. dubna 2020 aktualizováno: National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)

Farmakokinetická studie k posouzení a porovnání rizika lékové interakce grapefruitového džusu a doplňků stravy, o kterých je známo, že inhibují aktivitu enzymu CYP3A

Pozadí:

- Pití grapefruitové šťávy mění, jak dlouho trvá, než se některé léky rozloží v těle. Vědci zjistili, že k tomuto efektu přispívá látka obsažená v grapefruitové šťávě zvaná DHB. Některé doplňky stravy obsahují DHB a tvrdí, že zvyšují vstřebávání všech doplňků, léků nebo jiných léků. Ty ale obvykle obsahují mnohem více DHB než sklenice grapefruitové šťávy. Vědci chtějí studovat účinky grapefruitové šťávy a doplňků s DHB.

Objektivní:

- Porovnat, jak určitý doplněk stravy (prodávaný jako DHB-300) oproti grapefruitové šťávě ovlivňuje, jak dlouho trvá lidskému tělu, než rozloží léky.

Způsobilost:

- Zdraví dobrovolníci ve věku 18 - 60 let.

Design:

  • Účastníci budou podrobeni screeningu s anamnézou, fyzikálním vyšetřením a testy krve a moči.
  • Účastníci absolvují 3 léčebné návštěvy. Účastníci se nemohou z návštěv sami odvézt domů. Každá návštěva trvá přibližně 13,5 hodiny a zahrnuje:
  • Otázky týkající se léků a zdraví účastníků.
  • Vitální funkce přijaty.
  • Prstová sonda pro měření kyslíku.
  • Odběr krve a moči po celou dobu návštěvy.
  • IV linka zavedená do žíly na paži. Zůstane tam po celou dobu návštěvy.
  • Studijní léčba:
  • Midazolam hydrochlorid sirup podávaný k usínání lidí.
  • Loperamid tableta k léčbě průjmu.
  • 1 sklenici vody, 1 sklenici grapefruitové šťávy nebo 1 pilulku DHB-300. Při každé léčebné návštěvě bude podán jiný.
  • Týden před každou návštěvou si účastníci nemohou dát určité ovoce a džusy. Večer před každou návštěvou se musí postit.
  • Po dobu 3 dnů po každé návštěvě se účastníci vrátí na kliniku 4krát. Budou zkontrolovány jejich životní funkce a odebrána krev.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Detailní popis

6,7-dihydroxybergamottin (DHB) je jednou ze složek grapefruitové šťávy a je známým ireverzibilním inhibitorem střevního cytochromu P450 3A (CYP3A). Jedna porce (240 ml) grapefruitové šťávy (GFJ) obsahuje méně nebo rovných 5 mg DHB. Farmakokinetický posilující účinek GFJ podnítil marketing doplňků stravy označených tak, že obsahují DHB, např. DHB 300 (TM) a Trisorbagen, které přirozeně zvyšují absorpci. I když bylo zjištěno, že tyto doplňky inhibují aktivitu CYP3A, obsah DHB v těchto doplňcích je mnohem nižší než obsah GFJ. Kromě toho jsou účinky takových doplňků na farmakokinetiku léků metabolizovaných CYP3A do značné míry neznámé. Tato jednocentrová, otevřená, randomizovaná, 3dobá, jednodávková, zkřížená studie u zdravých dobrovolníků porovná riziko lékových interakcí doplňku stravy, o kterém je známo, že ovlivňuje CYP3A s GFJ. Primárním cílem této studie je porovnat účinky doplňku, o kterém je známo, že ovlivňuje CYP3A (např. Trisorbagen) s účinky GFJ a vody na farmakokinetiku dvou modelových substrátů, substrátu sondy CYP3A doporučeného FDA midazolamu a duálního CYP3A/ Substrát P-glykoproteinu (P-gp) loperamid. Tento dvousondový substrátový přístup k posouzení rizika lékových interakcí poskytne mechanický pohled na jakoukoli pozorovanou interakci. Vhodní dobrovolníci (n=12) podstoupí 3 fáze, z nichž každá zahrnuje expoziční návštěvu a 4 následné poexpoziční návštěvy za účelem odběru krve a moči po dobu 72 nebo 12 hodin, v daném pořadí. Expoziční návštěvy budou naplánovány s odstupem alespoň 2 týdnů, aby bylo umožněno vymývání mezi fázemi. Při každé expoziční návštěvě budou účastníkům podávány perorální dávky midazolam hydrochloridu (2,5 mg) a loperamidu (16 mg) současně s vodou (240 ml), GFJ (240 ml) nebo Trisorbagen (s 240 ml vody) podle randomizovaného sled ošetření. Krev a moč budou odebírány před dávkou a po dávce po dobu 72 (krev) nebo 12 (moč) hodin pro následné analýzy relevantních farmakokinetických výsledků každého substrátu sondy, včetně oblasti primárních cílových bodů pod křivkou koncentrace-čas od času nula (před dávkou) do nekonečna (AUC0-inf) a maximální pozorované koncentrace (Cmax). Sekundární koncové body zahrnují geometrické průměry, odhady rozdílů v léčbě, rozptyl v léčbě mezi subjekty a mezi subjekty, stejně jako 95% intervaly spolehlivosti kolem těchto odhadů.

Typ studie

Pozorovací

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Research Triangle Park, North Carolina, Spojené státy
        • NIEHS Clinical Research Unit (CRU)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Účastníci budou rekrutováni z registru environmentálních polymorfismů. Před zápisem do této studie se účastník bude muset zapsat do registru environmentálních polymorfismů.@@@@@@

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
  • Věk 18-60 let
  • Muži a netěhotné ženy
  • Účastník registru environmentálních polymorfismů. Před zápisem do této studie se účastník bude muset zapsat do registru -Environmental Polymorphisms Registry.
  • Ochota zdržet se ovocných šťáv, hvězdicového ovoce, grapefruitu a ovoce příbuzného s grapefruitem (např. pomelo, sevillský pomeranč) a produktů obsahujících grapefruit po dobu 1 týdne před návštěvami expozice a během 4 následných návštěv.
  • Ochota držet půst (s výjimkou vody) od půlnoci před screeningovou návštěvou a každou expoziční návštěvou, včetně zdržení se

alkohol a kofeinové nápoje

-Schopnost úspěšně absolvovat léčebné návštěvy včetně zajištění dopravy

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  • Ženy, které jsou v současné době těhotné nebo kojící
  • Současné používání známých inhibitorů nebo induktorů CYP3A, které podle názoru zkoušejícího představuje nepřijatelné riziko pro pacienta nebo pro validitu výsledků studie. Kandidáti budou dotázáni na užívání léků během screeningového procesu a v den expozičních návštěv. Shromážděná data posoudí hlavní představitel nebo zmocněnec, aby potvrdil způsobilost kandidátů.

  • Známá jaterní dysfunkce nebo onemocnění definované:

    • ALT - vyšší než normativní hodnota a/nebo zjištěné abnormální PI
    • AST vyšší než normativní hodnota a/nebo zjištěné abnormální PI
    • ALP vyšší než normativní hodnota a/nebo zjištěné abnormální PI

Známá dysfunkce nebo onemocnění ledvin nebo:

  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) - <60 ml/min podle rovnice MDRD

    • Srdeční choroba
    • Preexistující a známá historie psychiatrických poruch
    • Známá historie Myasthenia gravis
    • Současné užívání chinidinu, ritonaviru a saquinaviru (potenciální interakce s loperamidem)
    • Současné užívání léků souvisejících se studiem (benzodiazepiny, opioidy, bylinné doplňky; může být povoleno dočasné přerušení podle uvážení zkoušejícího). Kandidáti budou dotázáni na užívání léků během procesu screeningu a také během každé jejich expoziční návštěvy. Shromážděná data posoudí hlavní představitel nebo zmocněnec, aby potvrdil způsobilost kandidátů.
    • Známá alergie nebo přecitlivělost na jakoukoli studovanou léčbu (tj. na GFJ, DHB, midazolam, loperamid, zelený, černý nebo bílý pepř a -indický angrešt), jakékoli opioidy nebo benzodiazepiny
    • Anamnéza glaukomu s akutním úhlem
    • Historie spánkové apnoe
    • Současná diagnóza anémie, jak je definována koncentrací hemoglobinu <13 g/dl u mužů a koncentrací hemoglobinu <11 g/dl u žen nebo hodnotami hematokritu (určeno lancetou vyvolanou kapkou krve z konečku prstu nebo prostřednictvím klinických laboratoří) Hematokrit musí být nejméně 34 % u žen a 36 % u mužů při každé návštěvě.
    • Darování krve během posledních 8 týdnů od expoziční návštěvy.
    • Užívání léků, u kterých je konzumace GFJ kontraindikována a které by podle názoru zkoušejícího představovaly pro pacienta nepřijatelné riziko, pokud by byly vysazeny nebo v ní pokračovaly během konzumace GFJ. Kandidáti budou během screeningu dotázáni na užívání léků. Shromážděná data posoudí hlavní představitel nebo zmocněnec, aby potvrdil způsobilost kandidátů.
    • Jakékoli další stavy nebo užívání látky, které by podle názoru zkoušejícího představovaly nepřijatelné riziko pro pacienta nebo pro platnost výsledků studie. Uchazeči budou během screeningu dotázáni na zdravotní stav. Shromážděná data posoudí hlavní představitel nebo zmocněnec, aby potvrdil způsobilost kandidátů.
    • BMI >35.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Case-Crossover
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Sekvence A
voda - GFJ - doplněk
Sekvence B
GFJ - doplněk - voda
Sekvence C
doplněk - voda - GFJ

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetická měření (AUC0 inf, Cmax) systémové expozice léku
Časové okno: AUC od 0-72 h -inf
PK měření systémové expozice léku sondou (AUCO-inf a Cmax), stanovená konvenčními nekompartmentovými metodami pomocí Phoenix WinNonlin (v6.2)
AUC od 0-72 h -inf

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Geometrické průměry, odhady rozdílů v léčbě, rozptyl léčby v rámci subjektu a mezi subjekty a 95% intervaly spolehlivosti kolem těchto odhadů
Časové okno: AUC od 0-72 h -inf
AUC od 0-72 h -inf

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Shepherd H Schurman, M.D., National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. října 2014

Primární dokončení (Aktuální)

20. dubna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

20. dubna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. října 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. října 2014

První zveřejněno (Odhad)

7. října 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. dubna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. dubna 2020

Naposledy ověřeno

1. dubna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • 140204
  • 14-E-0204

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdraví dobrovolníci

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Taiwan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit