Estudio de interacción del suplemento DHB
21 de abril de 2020 actualizado por: National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)
Un estudio farmacocinético para evaluar y comparar el riesgo de interacción farmacológica del jugo de toronja y los suplementos dietéticos conocidos por inhibir la actividad de la enzima CYP3A
Fondo:
- Beber jugo de toronja cambia el tiempo que tardan algunos medicamentos en descomponerse en el cuerpo. Los investigadores han encontrado que una sustancia en el jugo de toronja llamada DHB contribuye a este efecto. Algunos suplementos dietéticos contienen DHB y pretenden aumentar la absorción de todos y cada uno de los suplementos, medicamentos o cualquier otro fármaco. Pero estos suelen contener mucho más DHB que un vaso de jugo de toronja. Los investigadores quieren estudiar los efectos del jugo de toronja y los suplementos con DHB.
Objetivo:
- Comparar cómo un determinado suplemento dietético (vendido como DHB-300) versus jugo de toronja afecta el tiempo que tarda el cuerpo de una persona en descomponer los medicamentos.
Elegibilidad:
- Voluntarios sanos de 18 a 60 años.
Diseño:
- Los participantes serán evaluados con historial médico, examen físico y análisis de sangre y orina.
- Los participantes tendrán 3 visitas de tratamiento. Los participantes no pueden conducir ellos mismos a casa después de las visitas. Cada visita dura unas 13,5 horas e incluye:
- Preguntas sobre medicamentos y la salud de los participantes.
- Toma de signos vitales.
- Una sonda de dedo para medir el oxígeno.
- Toma de muestras de sangre y orina durante toda la visita.
- Una línea IV insertada en una vena del brazo. Permanecerá allí durante toda la visita.
- Tratamientos del estudio:
- Clorhidrato de midazolam, un jarabe que se administra para adormecer a las personas.
- Loperamida una tableta para el tratamiento de la diarrea.
- 1 vaso de agua, 1 vaso de jugo de toronja o 1 pastilla de DHB-300. Se le dará uno diferente en cada visita de tratamiento.
- Una semana antes de cada visita, los participantes no pueden tomar ciertas frutas y jugos. Deben ayunar la noche anterior a cada visita.
- Durante los 3 días posteriores a cada visita, los participantes regresarán a la clínica 4 veces. Se controlarán sus signos vitales y se extraerá sangre.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Descripción detallada
La 6,7-dihidroxibergamotina (DHB) es uno de los componentes del jugo de toronja y es un conocido inhibidor irreversible del citocromo P450 3A intestinal (CYP3A).
Una sola porción (240 ml) de jugo de toronja (GFJ) contiene menos o igual a 5 mg de DHB.
El efecto potenciador farmacocinético de GFJ ha impulsado la comercialización de suplementos dietéticos etiquetados para contener DHB, p.
DHB 300 (TM) y Trisorbagen que mejoran la absorción de forma natural. Si bien se ha descubierto que estos suplementos inhiben la actividad de CYP3A, el contenido de DHB en estos suplementos es mucho más bajo que el de GFJ.
Además, se desconocen en gran medida los efectos de tales suplementos sobre la farmacocinética de los fármacos metabolizados por CYP3A.
Este estudio cruzado, aleatorizado, de 3 períodos, de etiqueta abierta, de un solo centro en voluntarios sanos comparará el riesgo de interacción farmacológica de un suplemento dietético que se sabe que afecta a CYP3A con GFJ.
El objetivo principal de este estudio es comparar los efectos de un suplemento que se sabe que afecta a CYP3A (por ejemplo, Trisorbagen) con los de GFJ y agua en la farmacocinética de dos sustratos modelo, el sustrato de sonda CYP3A recomendado por la FDA, midazolam, y el dual CYP3A/ Loperamida, sustrato de la glicoproteína P (P-gp).
Este enfoque de sustrato de sonda dual para evaluar el riesgo de interacción farmacológica proporcionará una visión mecánica de cualquier interacción observada.
Los voluntarios elegibles (n=12) se someterán a 3 fases, cada una de las cuales comprende una visita de exposición y 4 visitas posteriores a la exposición para recolectar sangre y orina durante 72 o 12 horas, respectivamente.
Las visitas de exposición se programarán con al menos 2 semanas de diferencia para permitir el lavado entre las fases.
En cada visita de exposición, a los participantes se les administrarán dosis orales de clorhidrato de midazolam (2,5 mg) y loperamida (16 mg) concomitantemente con agua (240 ml), GFJ (240 ml) o Trisorbagen (con 240 ml de agua) de acuerdo con una selección aleatoria. secuencia de tratamiento.
La sangre y la orina se recolectarán antes y después de la dosis durante 72 (sangre) o 12 (orina) horas para los análisis posteriores de los resultados farmacocinéticos relevantes de cada sustrato de la sonda, incluidos los criterios de valoración principales, el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento cero. (antes de la dosis) hasta el infinito (AUC0-inf) y la concentración máxima observada (Cmax).
Los criterios de valoración secundarios incluyen medias geométricas, estimaciones de las diferencias de tratamiento, varianza del tratamiento dentro del sujeto y entre sujetos, así como los intervalos de confianza del 95 % en torno a esas estimaciones.
Tipo de estudio
De observación
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Research Triangle Park, North Carolina, Estados Unidos
- NIEHS Clinical Research Unit (CRU)
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 60 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Los participantes serán reclutados del Registro de Polimorfismos Ambientales.
Antes de inscribirse en este estudio, el participante deberá inscribirse en el Registro de polimorfismos ambientales.@@@@@@
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Edad 18-60
- Hombres y mujeres no embarazadas
- Participante en el Registro de Polimorfismos Ambientales. Antes de inscribirse en este estudio, el participante deberá inscribirse en el -Registro de Polimorfismos Ambientales.
- Dispuesto a abstenerse de jugos de frutas, carambola, toronja y frutas relacionadas con la toronja (p. ej., toronja, naranja amarga) y productos que contengan toronja durante 1 semana antes de las visitas de exposición y durante las 4 visitas de seguimiento.
- Dispuesto a ayunar (con la excepción del agua) desde la medianoche anterior a la visita de selección y cada visita de exposición, incluida la abstención de
alcohol y bebidas cafeinadas
-Capacidad para completar con éxito las visitas de tratamiento, incluida la obtención de transporte
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Mujeres que actualmente están embarazadas o amamantando
- Uso actual de inhibidores o inductores conocidos de CYP3A que, en opinión del investigador, suponga un riesgo inaceptable para el paciente o para la validez de los resultados del estudio. Se preguntará a los candidatos sobre el uso de medicamentos durante el proceso de selección y el día de las visitas de exposición. Los datos recopilados serán revisados por el IP o la persona designada para confirmar la elegibilidad de los candidatos.
Disfunción o enfermedad hepática conocida definida por:
- ALT - superior al valor normativo y/o determinado anormal por el PI
- AST superior al valor normativo y/o determinado anormal por el PI
- ALP superior al valor normativo y/o determinado anormal por el PI
Disfunción o enfermedad renal conocida o:
Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) - <60 ml/min según la ecuación MDRD
- Cardiopatía
- Antecedentes preexistentes y conocidos de trastornos psiquiátricos.
- Antecedentes conocidos de miastenia grave
- Uso actual de quinidina, ritonavir y saquinavir (interacción potencial con loperamida)
- Uso actual de medicamentos relacionados con el fármaco del estudio (benzodiazepinas, opioides, suplementos herbales; se puede permitir la interrupción temporal a discreción del investigador). Se preguntará a los candidatos sobre el uso de medicamentos durante el proceso de selección y también durante cada una de sus visitas de exposición. Los datos recopilados serán revisados por el IP o la persona designada para confirmar la elegibilidad de los candidatos.
- Alergia o hipersensibilidad conocida a cualquier tratamiento del estudio (es decir, a GFJ, DHB, midazolam, loperamida, pimienta verde, negra o blanca y grosella espinosa de la India), cualquier opioide o benzodiacepinas
- Historia de glaucoma de ángulo agudo
- Historia de la apnea del sueño
- Diagnóstico actual de anemia, definido por una concentración de hemoglobina <13 g/dl para los hombres y una concentración de hemoglobina <11 g/dl para las mujeres o valores de hematocrito (determinados por la gota de sangre inducida por lanceta en la yema del dedo o a través de laboratorios clínicos) El hematocrito debe ser al menos 34% para mujeres y 36% para hombres en cada visita.
- Donación de sangre en las últimas 8 semanas de la visita de exposición.
- Uso de medicamentos para los cuales el consumo de GFJ está contraindicado y que, en opinión del Investigador, supondría un riesgo inaceptable para el paciente si se interrumpiera o continuara mientras se consume GFJ. Se preguntará a los candidatos sobre el uso de medicamentos durante el proceso de selección. Los datos recopilados serán revisados por el IP o la persona designada para confirmar la elegibilidad de los candidatos.
- Cualquier otra condición o uso de sustancias que, en opinión del Investigador, suponga un riesgo inaceptable para el paciente o para la validez de los resultados del estudio. Se les preguntará a los candidatos sobre sus condiciones de salud durante el proceso de selección. Los datos recopilados serán revisados por el IP o la persona designada para confirmar la elegibilidad de los candidatos.
- IMC >35.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Caso cruzado
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Secuencia A
agua - GFJ - suplemento
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Secuencia B
GFJ - suplemento - agua
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Secuencia C
suplemento - agua - GFJ
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medidas farmacocinéticas (AUC0 inf, Cmax) de la exposición sistémica al fármaco
Periodo de tiempo: AUC de 0-72 h -inf
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Medidas farmacocinéticas de la exposición al fármaco de sonda sistémica (AUCO-inf y Cmax), determinadas mediante métodos no compartimentales convencionales utilizando Phoenix WinNonlin (v6.2)
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AUC de 0-72 h -inf
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Medias geométricas, estimaciones de las diferencias de tratamiento, varianza del tratamiento dentro del sujeto y entre sujetos, y los intervalos de confianza del 95 % en torno a esas estimaciones
Periodo de tiempo: AUC de 0-72 h -inf
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AUC de 0-72 h -inf
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: Shepherd H Schurman, M.D., National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- de Castro WV, Mertens-Talcott S, Derendorf H, Butterweck V. Grapefruit juice-drug interactions: Grapefruit juice and its components inhibit P-glycoprotein (ABCB1) mediated transport of talinolol in Caco-2 cells. J Pharm Sci. 2007 Oct;96(10):2808-17. doi: 10.1002/jps.20975.
- Paine MF, Oberlies NH. Clinical relevance of the small intestine as an organ of drug elimination: drug-fruit juice interactions. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2007 Feb;3(1):67-80. doi: 10.1517/17425255.3.1.67.
- Lang M, Seifert MH, Wolf KK, Aschenbrenner A, Baumgartner R, Wieber T, Trentinaglia V, Blisse M, Tajima N, Yamashita T, Vitt D, Noda H. Discovery and hit-to-lead optimization of novel allosteric glucokinase activators. Bioorg Med Chem Lett. 2011 Sep 15;21(18):5417-22. doi: 10.1016/j.bmcl.2011.06.128. Epub 2011 Jul 18.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
3 de octubre de 2014
Finalización primaria (Actual)
20 de abril de 2020
Finalización del estudio (Actual)
20 de abril de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de octubre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de octubre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
7 de octubre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de abril de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de abril de 2020
Última verificación
1 de abril de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- 140204
- 14-E-0204
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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