Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

DHB Supplement Interaction Study

tiistai 21. huhtikuuta 2020 päivittänyt: National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)

Farmakokineettinen tutkimus greippimehun ja CYP3A-entsyymitoimintaa inhiboivien ravintolisien lääkkeiden yhteisvaikutusriskin arvioimiseksi ja vertaamiseksi

Tausta:

- Greippimehun juominen muuttaa sitä, kuinka kauan joidenkin lääkkeiden hajoaminen elimistössä kestää. Tutkijat ovat havainneet, että greippimehun aine nimeltä DHB edistää tätä vaikutusta. Jotkut ravintolisät sisältävät DHB:tä ja väittävät lisäävänsä kaikkien lisäravinteiden, lääkkeiden tai muiden lääkkeiden imeytymistä. Mutta nämä sisältävät yleensä paljon enemmän DHB:tä kuin lasillinen greippimehua. Tutkijat haluavat tutkia greippimehun ja DHB-lisäravinteiden vaikutuksia.

Tavoite:

- Vertaamaan, kuinka tietty ravintolisä (myydään nimellä DHB-300) ja greippimehu vaikuttavat siihen, kuinka kauan lääkkeiden hajoaminen elimistössä kestää.

Kelpoisuus:

- Terveet vapaaehtoiset 18-60-vuotiaat.

Design:

  • Osallistujat seulotaan sairaushistorialla, fyysisellä kokeella sekä veri- ja virtsatesteillä.
  • Osallistujat saavat 3 hoitokäyntiä. Osallistujat eivät voi ajaa itse kotiin vierailuilta. Jokainen käynti kestää noin 13,5 tuntia ja sisältää:
  • Kysymyksiä lääkkeistä ja osallistujan terveydestä.
  • Elintoiminnot otettu.
  • Sormianturi hapen mittaamiseen.
  • Veri- ja virtsanäytteet koko käynnin ajan.
  • IV-linja työnnetty käsivarren laskimoon. Se pysyy siellä koko vierailun ajan.
  • Tutkimushoidot:
  • Midatsolaamihydrokloridi on siirappi, jota annetaan ihmisten uneliaisuutta varten.
  • Loperamidi tabletti ripulin hoitoon.
  • 1 lasillinen vettä, 1 lasillinen greippimehua tai 1 pilleri DHB-300. Jokaisella hoitokäynnillä annetaan erilainen.
  • Viikkoa ennen jokaista vierailua osallistujat eivät voi nauttia tiettyjä hedelmiä ja mehuja. Heidän täytyy paastota jokaista vierailua edeltävänä iltana.
  • Jokaisen käynnin jälkeisten 3 päivän aikana osallistujat palaavat klinikalle 4 kertaa. Heidän elintoimintonsa tarkistetaan ja niistä otetaan verta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

6,7-dihydroksibergamottiini (DHB) on yksi greippimehun ainesosista ja tunnettu peruuttamaton suoliston sytokromi P450 3A:n (CYP3A) estäjä. Yksi annos (240 ml) greippimehua (GFJ) sisältää enintään 5 mg DHB:tä. GFJ:n farmakokineettinen tehostava vaikutus on ruokkinut DHB:tä sisältävien ravintolisien markkinointia mm. DHB 300 (TM) ja Trisorbagen, jotka parantavat imeytymistä luonnollisesti. Vaikka näiden lisäravinteiden on havaittu estävän CYP3A:n aktiivisuutta, näiden lisäravinteiden DHB-pitoisuus on paljon pienempi kuin GFJ:n. Lisäksi tällaisten lisäravinteiden vaikutukset CYP3A-metaboloituneiden lääkkeiden farmakokinetiikkaan ovat suurelta osin tuntemattomia. Tässä yhden keskuksen avoimessa, satunnaistetussa, 3-jaksoisessa kerta-annostutkimuksessa terveillä vapaaehtoisilla verrataan CYP3A:han vaikuttavan ravintolisän ja GFJ:n yhteisvaikutusriskiä. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on verrata CYP3A:han vaikuttavan lisäravinteen (esim. Trisorbagen) vaikutuksia GFJ:n ja veden vaikutuksiin kahden mallisubstraatin, FDA:n suositteleman CYP3A-koetinsubstraatin midatsolaamin ja kaksois-CYP3A/-substraatin, farmakokinetiikkaan. P-glykoproteiinin (P-gp) substraatti loperamidi. Tämä kahden koettimen substraattimenetelmä lääkkeiden yhteisvaikutusriskin arvioimiseksi tarjoaa mekaanisen käsityksen kaikista havaituista yhteisvaikutuksista. Tukikelpoiset vapaaehtoiset (n = 12) käyvät läpi 3 vaihetta, joista jokainen sisältää altistuskäynnin ja 4 seuraavaa altistuksen jälkeistä käyntiä veren ja virtsan keräämiseksi 72 tai 12 tunnin aikana. Altistuskäynnit ajoitetaan vähintään 2 viikon välein, jotta huuhtoutuminen vaiheiden välillä on mahdollista. Jokaisella altistuskäynnillä osallistujille annetaan suun kautta annoksia midatsolaamihydrokloridia (2,5 mg) ja loperamidia (16 mg) samanaikaisesti veden (240 ml), GFJ:n (240 ml) tai Trisorbagenin (ja 240 ml vettä) kanssa satunnaistetun tutkimuksen mukaan. hoitojärjestys. Veri ja virtsa kerätään ennen annosta ja annoksen jälkeen 72 (veri) tai 12 (virtsa) tunnin kuluttua kunkin koettimen substraatin relevanttien farmakokineettisten tulosten myöhempiä analyyseja varten, mukaan lukien ensisijaiset päätepisteet pitoisuus-aika-käyrän alla ajankohdasta nolla. (ennen annosta) äärettömään (AUC0-inf) ja suurin havaittu pitoisuus (Cmax). Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat geometriset keskiarvot, arviot hoitoeroista, kohteiden sisäinen ja kohteiden välinen hoitovarianssi sekä näiden arvioiden ympärillä olevat 95 %:n luottamusvälit.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • North Carolina
      • Research Triangle Park, North Carolina, Yhdysvallat
        • NIEHS Clinical Research Unit (CRU)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Osallistujat rekrytoidaan ympäristöpolymorfismien rekisteristä. Ennen ilmoittautumista tähän tutkimukseen osallistujan tulee ilmoittautua ympäristöpolymorfismien rekisteriin.@@@@@@

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
  • Ikä 18-60
  • Miehet ja ei-raskaana olevat naiset
  • Osallistuja Environmental Polymorphisms Registry -rekisteriin. Ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista osallistujan on rekisteröidyttävä -Environmental Polymorphisms Registry -rekisteriin.
  • Haluan pidättäytyä hedelmämehuista, tähtihedelmistä, greipeistä ja greippiin liittyvistä hedelmistä (esim. pomelosta, Sevillan appelsiinista) ja greippiä sisältävistä tuotteista viikon ajan ennen altistuskäyntejä ja neljän seurantakäynnin ajan.
  • Valmis paastoamaan (vettä lukuun ottamatta) keskiyöstä ennen seulontakäyntiä ja jokaista altistuskäyntiä, mukaan lukien pidättäytyminen

alkoholi ja kofeiinipitoiset juomat

- Kyky suorittaa hoitokäynnit onnistuneesti, mukaan lukien kuljetuksen varmistaminen

POISTAMISKRITEERIT:

  • Naiset, jotka ovat tällä hetkellä raskaana tai imettävät
  • Tunnettujen CYP3A:n estäjien tai indusoijien nykyinen käyttö, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaa kohtuuttoman riskin potilaalle tai tutkimustulosten pätevyydelle. Hakijoilta kysytään lääkkeiden käytöstä seulontaprosessin aikana ja altistuskäyntipäivänä. PI tai nimetty henkilö tarkistaa kerätyt tiedot vahvistaakseen ehdokkaiden kelpoisuuden.

  • Tunnettu maksan toimintahäiriö tai sairaus, jonka määrittelevät:

    • ALT - korkeampi kuin normiarvo ja/tai PI:n määrittämä epänormaali
    • AST korkeampi kuin normatiivinen arvo ja/tai PI määrittää epänormaaliksi
    • ALP korkeampi kuin normiarvo ja/tai PI:n määrittämä epänormaali

Tunnettu munuaisten toimintahäiriö tai sairaus tai:

  • Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) - <60 ml/min MDRD-yhtälön mukaan

    • Sydänsairaus
    • Aiempi ja tunnettu psykiatristen häiriöiden historia
    • Myasthenia graviksen tunnettu historia
    • Kinidiinin, ritonaviirin ja sakinaviirin nykyinen käyttö (mahdollinen yhteisvaikutus loperamidin kanssa)
    • Tutkimuslääkkeisiin liittyvien lääkkeiden nykyinen käyttö (bentsodiatsepiinit, opioidit, yrttilisät; väliaikainen keskeyttäminen tutkijan harkinnan mukaan voidaan sallia). Hakijoilta kysytään lääkkeiden käytöstä seulontaprosessin aikana ja myös jokaisen altistuskäynnin aikana. PI tai nimetty henkilö tarkistaa kerätyt tiedot vahvistaakseen ehdokkaiden kelpoisuuden.
    • Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimushoidolle (eli GFJ:lle, DHB:lle, midatsolaamille, loperamidille, vihreälle, musta- tai valkopippurilla ja -intialaiselle karviaismarjalle), opioideille tai bentsodiatsepiineille
    • Aiempi akuutti kulmaglaukooman historia
    • Uniapnean historia
    • Nykyinen anemian diagnoosi, joka määritellään hemoglobiinipitoisuudella <13 g/dl miehillä ja hemoglobiinipitoisuudella <11 g/dl naisilla tai hematokriittiarvoilla (määritetty lansettien aiheuttamana verenpudotuksena sormenpäästä tai kliinisissä laboratorioissa) Hematokriitti on oltava vähintään 34 % naisista ja 36 % miehistä jokaisella käynnillä.
    • Verenluovutus viimeisten 8 viikon aikana altistuskäynnistä.
    • Sellaisten lääkkeiden käyttö, joille GFJ:n käyttö on vasta-aiheista ja jotka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisivat potilaalle kohtuuttoman riskin, jos sen käyttöä keskeytettäisiin tai jatkettaisiin GFJ:n käytön aikana. Hakijoilta kysytään lääkkeiden käytöstä seulonnan aikana. PI tai nimetty henkilö tarkistaa kerätyt tiedot vahvistaakseen ehdokkaiden kelpoisuuden.
    • Muut sairaudet tai päihteiden käyttö, jotka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisivat potilaalle tai tutkimustulosten pätevyydelle kohtuuttoman riskin. Hakijoilta kysytään terveydentilasta seulonnan aikana. PI tai nimetty henkilö tarkistaa kerätyt tiedot vahvistaakseen ehdokkaiden kelpoisuuden.
    • BMI >35.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Case-Crossover
  • Aikanäkymät: Tulevaisuuden

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Sekvenssi A
vesi - GFJ - lisäosa
Sekvenssi B
GFJ - lisäaine - vesi
Sekvenssi C
lisäaine - vesi - GFJ

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Systeemisen lääkealtistuksen farmakokineettiset mitat (AUC0 inf, Cmax).
Aikaikkuna: AUC 0-72 h -inf
Systeemisen koetinlääkealtistuksen PK-mitat (AUCO-inf ja Cmax), määritettynä tavanomaisilla ei-osastomenetelmillä käyttäen Phoenix WinNonlinia (v6.2)
AUC 0-72 h -inf

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Geometriset keskiarvot, arviot hoitoeroista, kohteen sisäinen ja kohteiden välinen hoitovarianssi ja 95 %:n luottamusvälit näiden arvioiden ympärillä
Aikaikkuna: AUC 0-72 h -inf
AUC 0-72 h -inf

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)

Tutkijat

  • Päätutkija: Shepherd H Schurman, M.D., National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 3. lokakuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 20. huhtikuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 20. huhtikuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 3. lokakuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 4. lokakuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 7. lokakuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 24. huhtikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 21. huhtikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 140204
  • 14-E-0204

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa