Studio sull'interazione del supplemento DHB
21 aprile 2020 aggiornato da: National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)
Uno studio di farmacocinetica per valutare e confrontare il rischio di interazione farmacologica del succo di pompelmo e degli integratori alimentari noti per inibire l'attività dell'enzima CYP3A
Sfondo:
- Bere succo di pompelmo cambia il tempo necessario ad alcuni medicinali per essere scomposti nel corpo. I ricercatori hanno scoperto che una sostanza nel succo di pompelmo chiamata DHB contribuisce a questo effetto. Alcuni integratori alimentari contengono DHB e affermano di aumentare l'assorbimento di qualsiasi integratore, medicinale o qualsiasi altro farmaco. Ma questi di solito contengono molto più DHB di un bicchiere di succo di pompelmo. I ricercatori vogliono studiare gli effetti del succo di pompelmo e degli integratori con DHB.
Obbiettivo:
- Per confrontare il modo in cui un certo integratore alimentare (venduto come DHB-300) rispetto al succo di pompelmo influisce sul tempo impiegato dal corpo di una persona per abbattere le medicine.
Eleggibilità:
- Volontari sani di età compresa tra 18 e 60 anni.
Progetto:
- I partecipanti verranno sottoposti a screening con anamnesi, esame fisico e esami del sangue e delle urine.
- I partecipanti avranno 3 visite di trattamento. I partecipanti non possono guidare da soli a casa dalle visite. Ogni visita dura circa 13,5 ore e comprende:
- Domande sui farmaci e sulla salute dei partecipanti.
- Segni vitali rilevati.
- Una sonda da dito per misurare l'ossigeno.
- Prelievo di sangue e urine durante la visita.
- Una linea IV inserita in una vena del braccio. Rimarrà lì per tutta la visita.
- Trattamenti in studio:
- Midazolam cloridrato uno sciroppo dato per rendere le persone assonnate.
- Loperamide una compressa per il trattamento della diarrea.
- 1 bicchiere d'acqua, 1 bicchiere di succo di pompelmo o 1 pillola di DHB-300. Ad ogni visita terapeutica ne verrà somministrato uno diverso.
- Una settimana prima di ogni visita, i partecipanti non possono avere determinati tipi di frutta e succhi. Devono digiunare la notte prima di ogni visita.
- Per i 3 giorni dopo ogni visita, i partecipanti torneranno alla clinica 4 volte. I loro segni vitali saranno controllati e verrà prelevato il sangue.
Panoramica dello studio
Stato
Ritirato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Il 6,7-diidrossibergamottino (DHB) è uno dei componenti del succo di pompelmo ed è un noto inibitore irreversibile del citocromo intestinale P450 3A (CYP3A).
Una singola porzione (240 ml) di succo di pompelmo (GFJ) contiene meno o uguale a 5 mg di DHB.
L'effetto di potenziamento farmacocinetico di GFJ ha alimentato la commercializzazione di integratori alimentari etichettati per contenere DHB, ad es.
DHB 300 (TM) e Trisorbagen che migliorano l'assorbimento in modo naturale, mentre è stato scoperto che questi integratori inibiscono l'attività del CYP3A, il contenuto di DHB in questi integratori è molto inferiore a quello del GFJ.
Inoltre, gli effetti di tali integratori sulla farmacocinetica dei farmaci metabolizzati dal CYP3A sono in gran parte sconosciuti.
Questo studio monocentrico, in aperto, randomizzato, a 3 periodi, a dose singola, crossover su volontari sani confronterà il rischio di interazione farmacologica di un integratore alimentare noto per influenzare il CYP3A con GFJ.
L'obiettivo primario di questo studio è confrontare gli effetti di un integratore noto per influenzare il CYP3A (ad es. Trisorbagen) con quelli di GFJ e acqua sulla farmacocinetica di due substrati modello, il substrato della sonda CYP3A raccomandato dalla FDA midazolam e il doppio CYP3A/ Loperamide del substrato della glicoproteina P (P-gp).
Questo approccio del substrato a doppia sonda per valutare il rischio di interazione farmacologica fornirà informazioni meccanicistiche su qualsiasi interazione osservata.
I volontari idonei (n=12) saranno sottoposti a 3 fasi, ciascuna comprendente una visita di esposizione e 4 successive visite post-esposizione per raccogliere sangue e urina rispettivamente nell'arco di 72 o 12 ore.
Le visite di esposizione saranno programmate a distanza di almeno 2 settimane per consentire il washout tra le fasi.
Ad ogni visita di esposizione, ai partecipanti verranno somministrate dosi orali di midazolam cloridrato (2,5 mg) e loperamide (16 mg) in concomitanza con acqua (240 ml), GFJ (240 ml) o Trisorbagen (con 240 ml di acqua) secondo un randomizzato sequenza di trattamento.
Il sangue e l'urina saranno raccolti prima e dopo la dose nell'arco di 72 (sangue) o 12 (urina) ore per le successive analisi dei risultati farmacocinetici rilevanti di ciascun substrato della sonda, inclusa l'area degli endpoint primari sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero (pre-dose) all'infinito (AUC0-inf) e alla concentrazione massima osservata (Cmax).
Gli endpoint secondari includono le medie geometriche, le stime delle differenze di trattamento, la varianza del trattamento all'interno del soggetto e tra i soggetti, nonché gli intervalli di confidenza del 95% attorno a tali stime.
Tipo di studio
Osservativo
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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North Carolina
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Research Triangle Park, North Carolina, Stati Uniti
- NIEHS Clinical Research Unit (CRU)
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 60 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
I partecipanti saranno reclutati dal Registro dei Polimorfismi Ambientali.
Prima dell'iscrizione a questo studio, al partecipante sarà richiesto di iscriversi al Registro dei polimorfismi ambientali.@@@@@@
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
- Età 18-60
- Uomini e donne non gravide
- Partecipante al Registro dei Polimorfismi Ambientali. Prima dell'arruolamento in questo studio, il partecipante dovrà iscriversi al Registro dei polimorfismi ambientali.
- Disponibilità ad astenersi da succhi di frutta, carambola, pompelmo e frutti correlati al pompelmo (ad es. pomelo, arancia di Siviglia) e prodotti contenenti pompelmo per 1 settimana prima delle visite di esposizione e per le 4 visite di follow-up.
- Disponibilità a digiunare (ad eccezione dell'acqua) dalla mezzanotte prima della visita di screening e di ogni visita di esposizione, inclusa l'astensione dal
alcool e bevande contenenti caffeina
-Capacità di completare con successo le visite di trattamento, inclusa la sicurezza del trasporto
CRITERI DI ESCLUSIONE:
- Donne che sono attualmente incinte o che allattano
- Uso corrente di noti inibitori o induttori del CYP3A, che secondo l'opinione dello sperimentatore rappresenta un rischio inaccettabile per il paziente o per la validità dei risultati dello studio. Ai candidati verrà chiesto dell'uso di farmaci durante il processo di screening e il giorno delle visite di esposizione. I dati raccolti saranno esaminati dal PI o dal delegato per confermare l'idoneità dei candidati.
Disfunzione o malattia epatica nota come definita da:
- ALT - superiore al valore normativo e/o determinato anomalo dal PI
- AST superiore al valore normativo e/o determinato anomalo dal PI
- ALP superiore al valore normativo e/o determinato anomalo dal PI
Disfunzione o malattia renale nota o:
Tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR)- <60 ml/min secondo l'equazione MDRD
- Cardiopatia
- Storia preesistente e nota di disturbi psichiatrici
- Storia nota della miastenia grave
- Uso attuale di chinidina, ritonavir e saquinavir (potenziale interazione con loperamide)
- Uso corrente di farmaci correlati al farmaco in studio (benzodiazepine, oppioidi, integratori a base di erbe; l'interruzione temporanea può essere consentita a discrezione dello sperimentatore). Ai candidati verrà chiesto dell'uso di farmaci durante il processo di screening e anche durante ciascuna delle loro visite di esposizione. I dati raccolti saranno esaminati dal PI o dal delegato per confermare l'idoneità dei candidati.
- Allergia o ipersensibilità nota a qualsiasi trattamento in studio (ad es. GFJ, DHB, midazolam, loperamide, pepe verde, nero o bianco e uva spina indiana), qualsiasi oppioide o benzodiazepine
- Storia di glaucoma ad angolo acuto
- Storia dell'apnea notturna
- Diagnosi attuale di anemia, come definita da concentrazione di emoglobina <13 g/dL per i maschi e concentrazione di emoglobina <11 g/dL per le femmine o valori di ematocrito (determinati dalla goccia di sangue indotta dalla lancetta dalla punta del dito o tramite laboratori clinici) L'ematocrito deve essere almeno il 34% per le donne e il 36% per gli uomini ad ogni visita.
- Donazione di sangue nelle ultime 8 settimane dalla visita di esposizione.
- Uso di farmaci per i quali il consumo di GFJ è controindicato e che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il paziente se interrotto o continuato durante il consumo di GFJ. Ai candidati verrà chiesto dell'uso di farmaci durante il processo di screening. I dati raccolti saranno esaminati dal PI o dal delegato per confermare l'idoneità dei candidati.
- Qualsiasi altra condizione o uso di sostanze che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il paziente o per la validità dei risultati dello studio. Ai candidati verrà chiesto informazioni sulle condizioni di salute durante il processo di screening. I dati raccolti saranno esaminati dal PI o dal delegato per confermare l'idoneità dei candidati.
- IMC > 35.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Caso-Crossover
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Sequenza A
acqua - GFJ - supplemento
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Sequenza B
GFJ - supplemento - acqua
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Sequenza C
supplemento - acqua - GFJ
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Misure farmacocinetiche (AUC0 inf, Cmax) dell'esposizione sistemica al farmaco
Lasso di tempo: AUC da 0-72 h -inf
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Misure farmacocinetiche dell'esposizione sistemica al farmaco sonda (AUCO-inf e Cmax), determinate mediante metodi non compartimentali convenzionali utilizzando Phoenix WinNonlin (v6.2)
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AUC da 0-72 h -inf
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Medie geometriche, stime delle differenze di trattamento, varianza del trattamento all'interno del soggetto e tra soggetti e intervalli di confidenza al 95% attorno a tali stime
Lasso di tempo: AUC da 0-72 h -inf
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AUC da 0-72 h -inf
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Shepherd H Schurman, M.D., National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- de Castro WV, Mertens-Talcott S, Derendorf H, Butterweck V. Grapefruit juice-drug interactions: Grapefruit juice and its components inhibit P-glycoprotein (ABCB1) mediated transport of talinolol in Caco-2 cells. J Pharm Sci. 2007 Oct;96(10):2808-17. doi: 10.1002/jps.20975.
- Paine MF, Oberlies NH. Clinical relevance of the small intestine as an organ of drug elimination: drug-fruit juice interactions. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2007 Feb;3(1):67-80. doi: 10.1517/17425255.3.1.67.
- Lang M, Seifert MH, Wolf KK, Aschenbrenner A, Baumgartner R, Wieber T, Trentinaglia V, Blisse M, Tajima N, Yamashita T, Vitt D, Noda H. Discovery and hit-to-lead optimization of novel allosteric glucokinase activators. Bioorg Med Chem Lett. 2011 Sep 15;21(18):5417-22. doi: 10.1016/j.bmcl.2011.06.128. Epub 2011 Jul 18.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
3 ottobre 2014
Completamento primario (Effettivo)
20 aprile 2020
Completamento dello studio (Effettivo)
20 aprile 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
3 ottobre 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
4 ottobre 2014
Primo Inserito (Stima)
7 ottobre 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
24 aprile 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
21 aprile 2020
Ultimo verificato
1 aprile 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- 140204
- 14-E-0204
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No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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