Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

DHB-kiegészítő interakciós tanulmány

Farmakokinetikai vizsgálat a grapefruitlé és a CYP3A enzimaktivitást gátló étrend-kiegészítők gyógyszerkölcsönhatási kockázatának felmérésére és összehasonlítására

Háttér:

- A grapefruitlé fogyasztása megváltoztatja azt, hogy mennyi ideig tart bizonyos gyógyszerek lebomlása a szervezetben. A kutatók azt találták, hogy a grapefruitlében lévő DHB nevű anyag hozzájárul ehhez a hatáshoz. Egyes étrend-kiegészítők DHB-t tartalmaznak, és azt állítják, hogy növelik bármely kiegészítő, gyógyszer vagy bármely más gyógyszer felszívódását. De ezek általában sokkal több DHB-t tartalmaznak, mint egy pohár grapefruitlé. A kutatók a grapefruitlé és a DHB-t tartalmazó kiegészítők hatásait szeretnék tanulmányozni.

Célkitűzés:

- Annak összehasonlítása, hogy egy bizonyos étrend-kiegészítő (DHB-300 néven árusítva) a grapefruitlével hogyan befolyásolja azt, hogy mennyi ideig tart az ember szervezetében a gyógyszerek lebontása.

Jogosultság:

- Egészséges önkéntesek 18-60 éves korig.

Tervezés:

  • A résztvevőket kórtörténettel, fizikális vizsgálattal, valamint vér- és vizeletvizsgálattal szűrik.
  • A résztvevők 3 kezelési látogatáson vehetnek részt. A résztvevők nem hajthatják haza magukat a látogatásokról. Minden látogatás körülbelül 13,5 órát vesz igénybe, és a következőket tartalmazza:
  • Kérdések a gyógyszerekkel és a résztvevők egészségével kapcsolatban.
  • Az életjelek felvétele.
  • Ujjas szonda oxigén mérésére.
  • Vér- és vizeletmintavétel a látogatás során.
  • Egy karvénába behelyezett IV vezeték. Ott marad a látogatás alatt.
  • Tanulmányi kezelések:
  • Midazolam-hidroklorid olyan szirup, amelyet az emberek álmosítására adnak.
  • Loperamid tabletta hasmenés kezelésére.
  • 1 pohár víz, 1 pohár grapefruitlé vagy 1 pirula DHB-300. Minden kezelési látogatás alkalmával egy másikat adnak.
  • Egy héttel minden látogatás előtt a résztvevők nem fogyaszthatnak bizonyos gyümölcsöket és gyümölcsleveket. Minden látogatás előtti este böjtölniük kell.
  • Az egyes látogatások utáni 3 napon a résztvevők 4 alkalommal térnek vissza a klinikára. Ellenőrzik életfunkcióikat, és vért vesznek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Részletes leírás

A 6,7-dihidroxibergamottin (DHB) a grapefruitlé egyik összetevője, és a bél citokróm P450 3A (CYP3A) ismert irreverzibilis inhibitora. Egy adag (240 ml) grapefruitlé (GFJ) legfeljebb 5 mg DHB-t tartalmaz. A GFJ farmakokinetikai fokozó hatása ösztönözte a DHB-t tartalmazó étrend-kiegészítők forgalmazását, pl. DHB 300 (TM) és Trisorbagen, amelyek fokozzák a természetes felszívódást. Míg ezekről a kiegészítőkről kimutatták, hogy gátolják a CYP3A aktivitást, ezekben a kiegészítőkben a DHB-tartalom sokkal alacsonyabb, mint a GFJ-é. Ezenkívül az ilyen kiegészítőknek a CYP3A-metabolizált gyógyszerek farmakokinetikájára gyakorolt ​​hatása nagyrészt ismeretlen. Ez az egyközpontú, nyílt, randomizált, 3 periódusos, egyszeri dózisú, keresztezett vizsgálat egészséges önkénteseken összehasonlítja a CYP3A-t befolyásoló étrend-kiegészítő gyógyszerkölcsönhatási kockázatát a GFJ-vel. Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja egy ismerten CYP3A-ra ható kiegészítő (pl. Trisorbagen) és a GFJ és a víz hatásainak összehasonlítása két modellszubsztrát, az FDA által javasolt CYP3A próba szubsztrát midazolam és a kettős CYP3A/ farmakokinetikájára. P-glikoprotein (P-gp) szubsztrát loperamid. Ez a kétszondás szubsztrát megközelítés a gyógyszerkölcsönhatás kockázatának felmérésére mechanikus betekintést nyújt minden megfigyelt kölcsönhatásba. A jogosult önkéntesek (n=12) 3 fázison esnek át, amelyek mindegyike egy expozíciós vizitből és 4 azt követő expozíció utáni vizitből áll, hogy vért és vizeletet gyűjtsenek 72, illetve 12 órán keresztül. Az expozíciós látogatásokat legalább 2 hetes különbséggel ütemezzük, hogy a fázisok között a kimosódás lehetővé váljon. Minden egyes expozíciós vizit alkalmával a résztvevőknek szájon át adagolt midazolám-hidrokloridot (2,5 mg) és loperamidot (16 mg) kell beadni vízzel (240 ml), GFJ-vel (240 ml) vagy Trisorbagennel (240 ml vízzel) a véletlen besorolás szerint. kezelési sorrend. A vért és a vizeletet az adagolás előtt és után 72 (vér) vagy 12 (vizelet) órán keresztül gyűjtik az egyes szonda szubsztrát releváns farmakokinetikai eredményeinek későbbi elemzéséhez, beleértve a nulla időponttól kezdődően a koncentráció-idő görbe alatti elsődleges végpontok területét. (adagolás előtt) a végtelenségig (AUC0-inf) és a maximális megfigyelt koncentrációig (Cmax). A másodlagos végpontok közé tartoznak a geometriai átlagok, a kezelési különbségek becslései, az alanyon belüli és az alanyok közötti kezelési variancia, valamint a becslések körüli 95%-os konfidencia intervallumok.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • North Carolina
      • Research Triangle Park, North Carolina, Egyesült Államok
        • NIEHS Clinical Research Unit (CRU)

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

A résztvevőket a Környezeti Polimorfizmusok Nyilvántartásából veszik fel. A vizsgálatba való beiratkozás előtt a résztvevőnek be kell iratkoznia a Environmental Polymorphisms Registry-be.@@@@@@

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
  • 18-60 éves korig
  • Férfiak és nem terhes nők
  • A Környezeti Polimorfizmusok Nyilvántartásának résztvevője. A tanulmányba való beiratkozás előtt a résztvevőnek be kell iratkoznia az -Environmental Polymorphisms Registry-be.
  • Hajlandó tartózkodni a gyümölcslevektől, a csillaggyümölcstől, a grapefruittól és a grapefruithoz kapcsolódó gyümölcsöktől (pl. pomelo, sevillai narancs), valamint a grapefruitot tartalmazó termékektől az expozíciós látogatások előtt 1 hétig, valamint a 4 utólagos látogatás során.
  • Hajlandó böjtölni (a víz kivételével) a szűrési látogatás és minden expozíciós látogatás előtt éjféltől, beleértve a tartózkodást

alkohol és koffeintartalmú italok

- Képes a kezelési látogatások sikeres elvégzésére, beleértve a szállítás biztosítását is

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  • Jelenleg terhes vagy szoptató nők
  • Ismert CYP3A inhibitorok vagy induktorok jelenlegi alkalmazása, amely a Vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelent a betegre vagy a vizsgálati eredmények érvényességére nézve. A szűrési folyamat során és az expozíciós látogatások napján a jelölteket megkérdezik a gyógyszerhasználatról. Az összegyűjtött adatokat a PI vagy a megbízott felülvizsgálja, hogy megerősítse a jelöltek alkalmasságát.
  • Ismert májműködési zavar vagy betegség, amelyet a következők határoznak meg:

    • ALT - magasabb, mint a normatív érték, és/vagy a PI által meghatározott rendellenes
    • Az AST a normatív értéknél magasabb és/vagy a PI által kórosnak ítélt
    • Az ALP magasabb, mint a normatív érték és/vagy a PI által kórosnak ítélt

Ismert veseműködési zavar vagy betegség, vagy:

  • Becsült glomeruláris szűrési sebesség (eGFR) – <60 ml/perc az MDRD egyenlet szerint

    • Szívbetegség
    • Pszichiátriai rendellenességek már meglévő és ismert kórtörténete
    • A Myasthenia gravis ismert története
    • A kinidin, a ritonavir és a szakinavir jelenlegi alkalmazása (potenciális kölcsönhatás loperamiddal)
    • A vizsgált gyógyszerekkel kapcsolatos gyógyszerek jelenlegi használata (benzodiazepinek, opioidok, gyógynövény-kiegészítők; a vizsgáló belátása szerint a kezelés ideiglenes leállítása megengedett). A vizsgázókat a szűrési folyamat során és minden expozíciós látogatásuk során megkérdezik a gyógyszerhasználatról. Az összegyűjtött adatokat a PI vagy a megbízott felülvizsgálja, hogy megerősítse a jelöltek alkalmasságát.
    • Ismert allergia vagy túlérzékenység bármely vizsgálati kezeléssel szemben (azaz GFJ, DHB, midazolam, loperamid, zöld, fekete vagy fehér bors és indiai egres), bármilyen opioidra vagy benzodiazepinre
    • Akut zugú glaukóma anamnézisében
    • Az alvási apnoe története
    • A vérszegénység jelenlegi diagnózisa, amelyet a hemoglobinkoncentráció <13 g/dl férfiaknál és a hemoglobinkoncentráció <11 g/dl nőknél vagy a hematokritértékek határoznak meg (az ujjbegyből lándzsa által kiváltott vércseppek vagy klinikai laboratóriumok alapján) A hematokrit értéket meg kell határozni legalább 34% a nők és 36% a férfiak minden látogatás alkalmával.
    • Véradás az expozíciós látogatást követő 8 héten belül.
    • Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek esetében a GFJ fogyasztása ellenjavallt, és amelyek a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelentenének a betegre nézve, ha abbahagynák vagy a GFJ fogyasztása közben folytatnák. A szűrési folyamat során a jelölteket megkérdezik a gyógyszerhasználatról. Az összegyűjtött adatokat a PI vagy a megbízott felülvizsgálja, hogy megerősítse a jelöltek alkalmasságát.
    • Minden olyan egyéb körülmény vagy szerhasználat, amely a Vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelentene a betegre vagy a vizsgálati eredmények érvényességére nézve. A szűrési folyamat során a jelentkezőket megkérdezik az egészségügyi állapotokról. Az összegyűjtött adatokat a PI vagy a megbízott felülvizsgálja, hogy megerősítse a jelöltek alkalmasságát.
    • BMI >35.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Case-Crossover
  • Időperspektívák: Leendő

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
A sorozat
víz - GFJ - kiegészítés
B sorozat
GFJ - kiegészítő - víz
C szekvencia
kiegészítő - víz - GFJ

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A szisztémás gyógyszerexpozíció farmakokinetikai mutatói (AUC0 inf, Cmax).
Időkeret: AUC 0-72 óra -inf
A szisztémás szonda gyógyszerexpozíciójának PK-mértékei (AUCO-inf és Cmax), amelyet hagyományos, nem kompartmentális módszerekkel határoztak meg a Phoenix WinNonlin (v6.2) használatával.
AUC 0-72 óra -inf

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Geometriai átlagok, a kezelési különbségek becslései, az alanyon belüli és az alanyok közötti kezelési variancia, valamint a becslések körüli 95%-os konfidencia intervallumok
Időkeret: AUC 0-72 óra -inf
AUC 0-72 óra -inf

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Shepherd H Schurman, M.D., National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. október 3.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. április 20.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. április 20.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. október 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. október 4.

Első közzététel (Becslés)

2014. október 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. április 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. április 21.

Utolsó ellenőrzés

2020. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 140204
  • 14-E-0204

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel