Terapeutisk responsevaluering og overholdelsesforsøg (TREAT) (TREAT)

Der er nu rigelig klinisk dokumentation for, at hydroxyurinstof er en sikker og effektiv medicin til voksne og børn med seglcelleanæmi (SCA), og de fleste hæmatologer er enige om, at den kortsigtede sikkerhed og virkning af hydroxyurinstof er blevet bevist. National Heart, Lung, and Blood Institute har for nylig udgivet evidensbaserede retningslinjer for SCA, der anbefaler, at hydroxyurinstof tilbydes til alle berørte børn helt ned til ni måneders alderen, uanset den kliniske sværhedsgrad. På trods af de overvældende beviser, der viser sikkerhed og effektivitet, forbliver hydroxyurinstof underudnyttet af en række årsager. I denne prospektive undersøgelse vil efterforskerne bruge innovative strategier designet til at adressere og overvinde nogle af de barrierer, der i øjeblikket begrænser brugen af ​​hydroxyurinstof til børn med SCA. Efterforskerne vil bruge nye laboratorieteknikker og farmakometrisk modellering for præcist at forudsige den mest effektive hydroxyurinstofdosis, kaldet den maksimalt tolererede dosis. Efterforskerne sigter mod at udvikle en screeningsurintest til objektivt og præcist at bestemme overholdelse af hydroxyurinstofbehandling. Derudover vil undersøgelsen dokumentere kritiske laboratorie- og kliniske karakteristika for denne unikke population af patienter med SCA, som begynder med hydroxyurinstof i en ung alder.

Denne undersøgelse vil følge to grupper af patienter. Den første gruppe, der omtales som den nye kohorte, vil for det meste omfatte unge spædbørn, som ikke modtager hydroxyurinstofbehandling, når de går ind i undersøgelsen. Startdosis af hydroxyurinstof for hver af deltagerne i den nye kohorte vil blive bestemt individuelt ved hjælp af den nye population PK/PD dosis-forudsigelsesmodel. Den anden gruppe af undersøgelsesdeltagere, omtalt som den gamle kohorte, vil omfatte patienter, som allerede modtager hydroxyurinstofbehandling ved indtræden i undersøgelsen. Både den gamle og den nye kohorte (Ny kohorte) vil blive inkluderet i udviklingen af ​​en urinbiomarkør for adhærens og vil blive fulgt gennem hele undersøgelsen for at dokumentere effekten hydroxyurinstof har på organfunktion og livskvalitet. Det er vigtigt at bemærke, at dette ikke er et terapeutisk lægemiddelforsøg. Forud for tilmelding til undersøgelsen har deltagerne sammen med deres familier og kliniske udbydere besluttet at påbegynde hydroxyurinstofbehandling til kliniske indikationer. Bortset fra dosisforudsigelsesmodellen for den nye kohorte, vil deltagerne blive behandlet og overvåget i henhold til de rutinemæssige kliniske retningslinjer fra Cincinnati Children's Hospital Comprehensive Sickle Cell Center.