Essai d'évaluation de la réponse thérapeutique et d'adhésion (TREAT) (TREAT)

Il existe maintenant de nombreuses preuves cliniques que l'hydroxyurée est un médicament sûr et efficace pour les adultes et les enfants atteints d'anémie falciforme (ACS), et la plupart des hématologues conviennent que l'innocuité et l'efficacité à court terme de l'hydroxyurée ont été prouvées. Le National Heart, Lung, and Blood Institute a récemment publié des lignes directrices fondées sur des données probantes pour l'ACS, recommandant que l'hydroxyurée soit offerte à tous les enfants touchés dès l'âge de neuf mois, quelle que soit la gravité clinique. Malgré les preuves accablantes démontrant l'innocuité et l'efficacité, l'hydroxyurée reste sous-utilisée pour diverses raisons. Dans cette étude prospective, les chercheurs utiliseront des stratégies innovantes conçues pour aborder et surmonter certains des obstacles qui limitent actuellement l'utilisation de l'hydroxyurée chez les enfants atteints d'ACS. Les chercheurs utiliseront de nouvelles techniques de laboratoire et une modélisation pharmacométrique afin de prédire avec précision la dose d'hydroxyurée la plus efficace, appelée dose maximale tolérée. Les chercheurs visent à développer un test d'urine de dépistage pour déterminer objectivement et avec précision l'adhésion au traitement par l'hydroxyurée. En outre, l'étude documentera les caractéristiques critiques de laboratoire et cliniques de cette population unique de patients atteints d'ACS qui commencent l'hydroxyurée à un jeune âge.

Cette étude suivra deux groupes de patients. Le premier groupe, appelé la nouvelle cohorte, comprendra principalement de jeunes nourrissons qui ne reçoivent pas de traitement à l'hydroxyurée au moment de leur entrée dans l'étude. La dose initiale d'hydroxyurée pour chacun des participants de la nouvelle cohorte sera déterminée individuellement à l'aide du nouveau modèle de prédiction de dose PK/PD de population. Le deuxième groupe de participants à l'étude, appelé l'ancienne cohorte, comprendra des patients qui reçoivent déjà un traitement à l'hydroxyurée lors de leur entrée dans l'étude. L'ancienne et la nouvelle cohorte (nouvelle cohorte) seront incluses dans le développement d'un biomarqueur urinaire d'adhérence et seront suivies tout au long de l'étude pour documenter l'effet de l'hydroxyurée sur la fonction des organes et la qualité de vie. Il est important de noter qu'il ne s'agit pas d'un essai thérapeutique de médicaments. Avant l'inscription à l'étude, les participants, ainsi que leurs familles et les prestataires cliniques, ont décidé d'initier un traitement à l'hydroxyurée pour des indications cliniques. À l'exception du modèle de prédiction de dose pour la nouvelle cohorte, les participants seront traités et surveillés conformément aux directives de pratique clinique de routine du centre drépanocytaire complet de l'hôpital pour enfants de Cincinnati.