Terapeutisk responsevaluering og overholdelsesforsøk (TREAT) (TREAT)

Det er nå rikelig med klinisk bevis på at hydroksyurea er et trygt og effektivt medikament for voksne og barn med sigdcelleanemi (SCA), og de fleste hematologer er enige om at kortsiktig sikkerhet og effekt av hydroksyurea er bevist. National Heart, Lung, and Blood Institute har nylig utgitt evidensbaserte retningslinjer for SCA, og anbefaler at hydroksyurea tilbys til alle berørte barn så unge som ni måneder gamle, uavhengig av klinisk alvorlighetsgrad. Til tross for overveldende bevis som viser sikkerhet og effekt, forblir hydroksyurea underutnyttet av en rekke årsaker. I denne prospektive studien vil etterforskerne bruke innovative strategier designet for å adressere og overvinne noen av barrierene som for tiden begrenser bruken av hydroksyurea for barn med SCA. Etterforskerne vil bruke nye laboratorieteknikker og farmakometrisk modellering for å nøyaktig forutsi den mest effektive hydroxyurea-dosen referert til som den maksimale tolererte dosen. Etterforskerne tar sikte på å utvikle en screening-urintest for å objektivt og nøyaktig bestemme overholdelse av hydroksyurea-behandling. I tillegg vil studien dokumentere kritiske laboratorie- og kliniske egenskaper til denne unike populasjonen av pasienter med SCA som begynner med hydroksyurea i ung alder.

Denne studien vil følge to grupper pasienter. Den første gruppen, referert til som den nye kohorten, vil for det meste inkludere små spedbarn som ikke får hydroksyureabehandling når de kommer inn i studien. Startdosen av hydroksyurea for hver av deltakerne i den nye kohorten vil bli bestemt individuelt ved å bruke den nye populasjons-PK/PD-doseprediksjonsmodellen. Den andre gruppen av studiedeltakere, referert til som den gamle kohorten, vil inkludere pasienter som allerede mottar hydroksyureabehandling ved studiestart. Både den gamle og den nye kohorten (ny kohort) vil bli inkludert i utviklingen av en urinbiomarkør for adherens og vil bli fulgt gjennom hele studien for å dokumentere effekten hydroksyurea har på organfunksjon og livskvalitet. Det er viktig å merke seg at dette ikke er en terapeutisk medikamentprøving. Før påmelding i studien har deltakerne, sammen med deres familier og kliniske leverandører, bestemt seg for å starte hydroksyureabehandling for kliniske indikasjoner. Bortsett fra doseprediksjonsmodellen for New Cohort, vil deltakerne bli behandlet og overvåket i henhold til rutinemessige retningslinjer for klinisk praksis fra Cincinnati Children's Hospital Comprehensive Sickle Cell Center.