Evaluatie van therapeutische respons en therapietrouw (TREAT) (TREAT)

Er is nu voldoende klinisch bewijs dat hydroxyurea een veilige en effectieve medicatie is voor volwassenen en kinderen met sikkelcelanemie (SCA), en de meeste hematologen zijn het erover eens dat de veiligheid en werkzaamheid van hydroxyurea op korte termijn is bewezen. Het National Heart, Lung, and Blood Institute heeft onlangs evidence-based richtlijnen voor plotselinge hartstilstand uitgebracht, waarin wordt aanbevolen om hydroxyurea aan te bieden aan alle getroffen kinderen vanaf de leeftijd van negen maanden, ongeacht de klinische ernst. Ondanks het overweldigende bewijs dat de veiligheid en werkzaamheid aantoont, blijft hydroxyurea om verschillende redenen onderbenut. In deze prospectieve studie zullen de onderzoekers innovatieve strategieën gebruiken die zijn ontworpen om enkele van de barrières aan te pakken en te overwinnen die momenteel het gebruik van hydroxyurea voor kinderen met SCA beperken. De onderzoekers zullen nieuwe laboratoriumtechnieken en farmacometrische modellering gebruiken om nauwkeurig de meest effectieve hydroxyureumdosis te voorspellen, ook wel de maximaal getolereerde dosis genoemd. De onderzoekers streven ernaar een screening-urinetest te ontwikkelen om objectief en nauwkeurig vast te stellen of therapietrouw aan hydroxyurea wordt gegeven. Bovendien zal de studie kritische laboratorium- en klinische kenmerken documenteren van deze unieke populatie van patiënten met plotselinge hartstilstand die op jonge leeftijd beginnen met hydroxyurea.

Deze studie zal twee groepen patiënten volgen. De eerste groep, het nieuwe cohort genoemd, zal voornamelijk jonge baby's omvatten die geen hydroxyurea-therapie krijgen bij aanvang van het onderzoek. De startdosis hydroxyurea voor elk van de deelnemers aan het nieuwe cohort zal individueel worden bepaald met behulp van het nieuwe populatie-PK/PD-dosisvoorspellingsmodel. De tweede groep studiedeelnemers, het oude cohort genoemd, zal patiënten omvatten die al hydroxyurea-therapie krijgen bij aanvang van de studie. Zowel het oude als het nieuwe cohort (nieuwe cohort) zal worden opgenomen in de ontwikkeling van een urine-biomarker voor therapietrouw en zal gedurende het hele onderzoek worden gevolgd om het effect van hydroxyurea op de orgaanfunctie en kwaliteit van leven te documenteren. Het is belangrijk op te merken dat dit geen therapeutische geneesmiddelenproef is. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek hebben deelnemers, samen met hun families en klinische zorgverleners, besloten om hydroxyurea-therapie te starten voor klinische indicaties. Met uitzondering van het dosisvoorspellingsmodel voor het nieuwe cohort, zullen deelnemers worden behandeld en gecontroleerd volgens de routinematige klinische praktijkrichtlijnen van het Cincinnati Children's Hospital Comprehensive Sickle Cell Center.