Therapeutic Response Evaluation and Adherence Trial (TREAT) (TREAT)

Mittlerweile gibt es zahlreiche klinische Beweise dafür, dass Hydroxyharnstoff ein sicheres und wirksames Medikament für Erwachsene und Kinder mit Sichelzellenanämie (SCA) ist, und die meisten Hämatologen sind sich einig, dass die kurzfristige Sicherheit und Wirksamkeit von Hydroxyharnstoff nachgewiesen wurde. Das National Heart, Lung, and Blood Institute hat kürzlich evidenzbasierte Leitlinien für plötzlichen Herzstillstand veröffentlicht und empfiehlt, allen betroffenen Kindern im Alter von neun Monaten unabhängig vom klinischen Schweregrad Hydroxyharnstoff zu verabreichen. Trotz der überwältigenden Beweise für Sicherheit und Wirksamkeit wird Hydroxyharnstoff aus verschiedenen Gründen immer noch nicht ausreichend genutzt. In dieser prospektiven Studie werden die Forscher innovative Strategien nutzen, um einige der Hindernisse anzugehen und zu überwinden, die derzeit die Verwendung von Hydroxyharnstoff bei Kindern mit plötzlichem Herzstillstand einschränken. Die Forscher werden neuartige Labortechniken und pharmakometrische Modelle verwenden, um die wirksamste Hydroxyharnstoffdosis, die als maximal verträgliche Dosis bezeichnet wird, genau vorherzusagen. Ziel der Forscher ist es, einen Screening-Urintest zu entwickeln, um die Einhaltung der Hydroxyharnstofftherapie objektiv und genau zu bestimmen. Darüber hinaus wird die Studie kritische Labor- und klinische Merkmale dieser einzigartigen Population von Patienten mit plötzlichem Herzstillstand dokumentieren, die bereits in jungen Jahren mit der Einnahme von Hydroxyharnstoff beginnen.

Diese Studie wird zwei Gruppen von Patienten verfolgen. Die erste Gruppe, die als neue Kohorte bezeichnet wird, umfasst hauptsächlich junge Säuglinge, die bei Aufnahme in die Studie keine Hydroxyharnstofftherapie erhalten. Die Anfangsdosis von Hydroxyharnstoff für jeden Teilnehmer der neuen Kohorte wird individuell anhand des neuartigen Populations-PK/PD-Dosisvorhersagemodells bestimmt. Die zweite Gruppe von Studienteilnehmern, die sogenannte alte Kohorte, umfasst Patienten, die bei Studieneintritt bereits eine Hydroxyharnstofftherapie erhalten. Sowohl die alte als auch die neue Kohorte (neue Kohorte) werden in die Entwicklung eines Urin-Biomarkers für die Adhärenz einbezogen und während der gesamten Studie verfolgt, um die Wirkung von Hydroxyharnstoff auf die Organfunktion und Lebensqualität zu dokumentieren. Es ist wichtig zu beachten, dass es sich hierbei nicht um eine therapeutische Arzneimittelstudie handelt. Vor der Aufnahme in die Studie haben die Teilnehmer zusammen mit ihren Familien und klinischen Anbietern beschlossen, bei klinischen Indikationen mit einer Hydroxyharnstofftherapie zu beginnen. Mit Ausnahme des Dosisvorhersagemodells für die neue Kohorte werden die Teilnehmer gemäß den routinemäßigen klinischen Praxisrichtlinien des Cincinnati Children's Hospital Comprehensive Sickle Cell Center behandelt und überwacht.