Enkeltdosis PK af IV tedizolidfosfat hos sygeligt overvægtige og ikke-overvægtige voksne

Forsøgspersoner vil præsentere for den kliniske forskningsenhed om morgenen (ca. 6:30) på doseringsdagen. En uringraviditetstest vil blive udført for at udelukke graviditet før administration af tedizolidphosphat-dosis til kvindelige forsøgspersoner. Forsøgspersonens højde, samlede kropsvægt og vitale tegn (puls, blodtryk, temperatur og respirationsfrekvens) vil blive registreret. Forsøgspersoner vurderet (af undersøgelseslægen) til at være raske nok til at deltage, vil fortsætte med undersøgelsesprocedurerne.

Et 18-20 gauge intravenøst ​​perifert kateter vil blive indsat i den antecubitale vene eller en vene i forarmen af ​​den ikke-dominante arm til sekventiel blodprøvetagning, og en indledende prædosis-blodprøve (5 mL) vil blive opsamlet. Der kræves mindst 3-5 ml blod pr. farmakokinetisk prøveudtagningstidspunkt. Hvert blodprøveglas vil være præ-mærket med: 1.) undersøgelsesprotokolnummer; 2.) emnestudienummer; 3.) dato for afhentning; 4.) tidspunkt. En 0,9 % natriumchloridinfusion kan køres gennem den perifere linje med 30 til 40 ml i timen for at opretholde kateterets åbenhed i 12 timers prøvetagningsfasen. Alternativt vil en heparinlåseteknik blive brugt til at opretholde intravaskulær katetergennemsigtighed.

En enkelt dosis tedizolidphosphat vil blive indgivet som en intravenøs infusion (250 ml normalt saltvand) over 1 time (~8:00). Den intravenøse administrationsslange vil blive skyllet med 0,9 % natriumchloridinfusion ved 250 ml pr. time (for at matche tedizolidfosfat-infusionshastigheden) i 10 minutter for at sikre fuldstændig dosisafgivelse. Blodprøver (5 mL) vil blive opsamlet 0,5 (midt af infusion), 1 (slut infusion), 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis i blodprøverør. Plasmaet vil blive høstet (centrifugering ved 4°C) inden for 60 minutter efter opsamling og opbevaret ved -70°C som to alikvoter indtil analyse. Det intravaskulære kateter-"dead-space"-volumen vil blive kasseret før blodprøvetagningen ved at trække 1,5-2 ml fra kateteret for at sikre, at der ikke sker en utilsigtet prøvefortynding. Det intravaskulære kateter vil blive fjernet efter 12 timers prøven, og forsøgspersonen vil blive udskrevet fra forskningsenheden. Forsøgspersonen vil vende tilbage til forskningsenheden til blodprøvetagning på daglig basis på følgende punkter: 24 (besøg 3), 48 (besøg 4) og 72 timer (besøg 5) efter dosis via en perifer vene kanylestik. Den nøjagtige dato og klokkeslæt for blodprøvetagning vil blive registreret på case-rapportformularer. Hvert blodprøverør vendes op og ned 5 gange for at give mulighed for blanding af blod med antikoagulanten. Blodprøver holdes på våd is og centrifugeres ved 1200 g i 10 minutter ved 4°C inden for 60 minutter efter opsamling for at give ca. 2 ml plasma pr. 5 ml blodprøvetagning. Plasmaprøverne overføres fra -20°C fryseren til opbevaring ved -70°C ved slutningen af ​​prøveopsamlingsperioden indtil analyse.