En undersøgelse til at vurdere betændelse i reumatoid arthritis ved hjælp af molekylære billeddannelsesteknikker

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal være mellem 30 og 85 år inklusive på tidspunktet for underskrivelsen af ​​samtykkeerklæringen.
• Stabil, moderat til svær RA, baseret på enten American College of Rheumatology-definitionen fra 1987 eller 2010 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) klassifikationskriterier for RA (funktionelle klasser II og II).
• Sygdomsaktivitetsscore (DAS)28-erythrocytsedimentationshastighed >3,2 ved screening.
• Patienter med mindst ét ​​smertefuldt og hævet håndled eller knæled som vurderet af en reumatolog.
• Mandlige forsøgspersoner er berettigede til optagelse i undersøgelsen ELLER kvindelige forsøgspersoner af ikke-fertil alder defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi (for denne definition henviser "dokumenteret" til resultatet af efterforskerens/udpegedes gennemgang af forsøgspersonens sygehistorie med henblik på studieberettigelse, som indhentet via et verbalt interview med forsøgspersonen eller fra forsøgspersonens lægejournaler) eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré (i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) >40 milliogram international enhed pr. milliliter (MIU/mL) og østradiol <40 picogram/mL (pg/mL) (<147 picomol pr. liter [pmol/L]) er bekræftende). Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, skal bruge to af de præventionsmetoder, der er anført i protokollen, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding. For de fleste former for HRT vil der gå mindst 2-4 uger mellem behandlingens ophør og blodprøvetagningen; dette interval afhænger af typen og doseringen af ​​HRT. Efter bekræftelse af deres postmenopausale status kan de genoptage brugen af ​​HRT under undersøgelsen uden brug af en svangerskabsforebyggende metode ELLER kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder med negativ graviditetstest som bestemt ved serum humant choriongonadotropin (hCG) test ved screening og 4-7 dage før dosering og accepterer at bruge to forskellige præventionsmetoder anført i protokollen. Anvendelse skal etableres mindst 1 måned før påbegyndelse af dosering for tilstrækkeligt at minimere risikoen for graviditet på det tidspunkt. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention fra mindst en måned før den første dosis til opfølgning. Krav til prævention gælder ikke for kvinder med kun partnere af samme køn, når dette er deres foretrukne og sædvanlige livsstil eller for forsøgspersoner, der er og vil fortsætte med at afholde sig fra penis-vaginalt samleje på langvarig og vedvarende basis.
• Forsøgspersoner skal være i stand til at give informeret samtykke, hvilket omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der opfylder diagnostiske kriterier for enhver anden gigtsygdom (f.eks. lupus erythematosus).
• Personer med aktuelle symptomer på alvorlig, progressiv eller ukontrolleret nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, pulmonal, hjerte- (herunder iskæmisk hjertesygdom), neurologisk eller cerebral sygdom eller andre medicinske tilstande, som efter investigatorens mening kan forårsage emnet med uacceptabel risiko for deltagelse i denne undersøgelse.
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Psykisk tilstand, der gør patienten ude af stand til at forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen og/eller bevis på en usamarbejdsvillig holdning.
• Patienter, der ikke har fået stabil medicin mod RA i mindst 4 uger før screening.
• Forsøgspersoner, der modtager behandling med biologiske lægemidler, vil ikke være berettiget til inklusion.
• Forsøgspersoner over 159 kg (kg) kropsvægt.
• Emner, der er over 195 centimeter (cm) i højden.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen, defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder for mænd eller >14 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 gram alkohol: en halv pint (ca. 240 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesprocedurerne eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Personer med kreatininclearance-niveauer <60 milliliter pr. minut (ml/min).
• En positiv alkoholskærm før undersøgelse (alkoholudåndingstest).
• Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum-HCG-test ved screening eller før billeddannelsesrelaterede procedurer.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Diegivende hunner.
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder forud for de første billeddannelsesrelaterede procedurer.
• Tidligere inklusion i en forsknings- og/eller medicinsk protokol, der involverer nuklearmedicin, PET eller radiologiske undersøgelser med betydelig strålingsbelastning (en betydelig strålingsbelastning defineres som 10 milliSievert [mSv] ud over naturlig baggrundsstråling, inden for de foregående 3 år inklusive dosis fra denne undersøgelse).
• Anamnese med eller lider af klaustrofobi eller føler, at de ikke vil være i stand til at ligge stille i PET- eller MR-scanneren i en periode på 1-2 timer eller passe ind i PET- eller MR-scanneren på grund af kropsstørrelse.
• Kontraindikation til MR-scanning (som vurderet af lokalt MR-sikkerhedsspørgeskema), som omfatter, men ikke er begrænset til, intrakranielle aneurismeklemmer eller andre metalliske genstande, historie med intra-orbitale metalfragmenter, som ikke er blevet fjernet af en læge, tilstedeværelse af en pacemaker, ikke-magnetisk resonans (MR) kompatible hjerteklapper eller andet elektronisk udstyr eller ferromagnetiske metalfremmedlegemer, indre øreimplantater eller kræfthistorie hos førstegradsslægtninge diagnosticeret før 55 år.
• Tilstedeværelse af Ala147Thr-polymorfi i translokatorprotein (TSPO) (som giver lav affinitetsbinding af 18F-GE-180) efter bekræftelse ved genotypebestemmelse.
• Personer, der modtager behandling med Disulfiram.