En studie for å vurdere betennelse i revmatoid artritt ved bruk av molekylære bildeteknikker

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene må være mellom 30 og 85 år inkludert på tidspunktet for signering av samtykkeskjemaet.
• Stabil, moderat til alvorlig RA, basert på enten American College of Rheumatology-definisjonen fra 1987 eller 2010 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) klassifiseringskriterier for RA (funksjonsklasse II og II).
• Sykdomsaktivitetsscore (DAS)28-erytrocyttsedimentasjonsrate >3,2 ved screening.
• Pasienter med minst ett smertefullt og hovent håndledd eller kneledd som vurderes av en revmatolog.
• Mannlige forsøkspersoner er kvalifisert for innmelding i studien ELLER kvinnelige forsøkspersoner med ikke-fertil alder definert som kvinner før overgangsalderen med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi (for denne definisjonen refererer "dokumentert" til resultatet av etterforskerens/designeres gjennomgang av forsøkspersonens sykehistorie for studiekvalifisering, som innhentet via et verbalt intervju med forsøkspersonen eller fra forsøkspersonens medisinske journaler) eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré (i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) >40 milli internasjonal enhet per milliliter (MIU/mL) og østradiol <40 pikogram/ml (pg/mL) (<147 picomole per liter [pmol/L]) bekrefter). Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalderstatus er i tvil, vil bli pålagt å bruke to av prevensjonsmetodene som er oppført i protokollen hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. For de fleste former for HRT vil det gå minst 2-4 uker mellom avsluttet behandling og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av type og dosering av HRT. Etter bekreftelse av deres postmenopausale status, kan de gjenoppta bruken av HRT under studien uten bruk av en prevensjonsmetode ELLER kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder med negativ graviditetstest som bestemt av humant koriongonadotropin (hCG)-serumtest ved screening og 4-7 dager før dosering og godtar å bruke to forskjellige prevensjonsmetoder oppført i protokollen. Bruk må etableres minst 1 måned før doseringsstart for å minimere risikoen for graviditet tilstrekkelig på det tidspunktet. Kvinnelige forsøkspersoner må godta å bruke prevensjon fra minst én måned før første dose til oppfølging. Prevensjonskrav gjelder ikke for kvinner med kun partnere av samme kjønn, når dette er deres foretrukne og vanlige livsstil eller for forsøkspersoner som er og vil fortsette å avholde fra penis-vaginalt samleie på langvarig og vedvarende basis.
• Forsøkspersonene må være i stand til å gi informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.

Ekskluderingskriterier:

• Personer som oppfyller diagnostiske kriterier for enhver annen revmatisk sykdom (f.eks. lupus erythematosus).
• Personer med aktuelle symptomer på alvorlig, progressiv eller ukontrollert nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, pulmonal, hjertesykdom (inkludert iskemisk hjertesykdom), nevrologisk eller cerebral sykdom eller andre medisinske tilstander som etter etterforskerens mening kan forårsake emnet med uakseptabel risiko for å delta i denne studien.
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• Psykisk tilstand som gjør pasienten ute av stand til å forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser av studien og/eller bevis på en lite samarbeidsvillig holdning.
• Pasienter som ikke har fått stabil medisin for RA i minst 4 uker før screening.
• Personer som mottar behandling med biologiske legemidler vil ikke være kvalifisert for inkludering.
• Personer som veier over 159 kilo (kg) kroppsvekt.
• Motiver som er over 195 centimeter (cm) høye.
• Historie om regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien, definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter for menn eller >14 enheter for kvinner. En enhet tilsvarer 8 gram alkohol: en halvliter (omtrent 240 ml) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
• Anamnese med følsomhet for noen av studieprosedyrene eller komponentene derav, eller en historie med legemiddel eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Personer med kreatininclearance-nivåer <60 milliliter per minutt (ml/min).
• En positiv alkoholskjerm før studien (alkoholpustetest).
• Gravide kvinner som bestemt ved positiv serum-HCG-test ved screening eller før avbildningsrelaterte prosedyrer.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Ammende hunner.
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før de første bilderelaterte prosedyrene.
• Tidligere inkludering i en forsknings- og/eller medisinsk protokoll som involverer nukleærmedisin, PET eller radiologiske undersøkelser med betydelig strålingsbelastning (en betydelig strålingsbelastning er definert som 10 milliSievert [mSv] i tillegg til naturlig bakgrunnsstråling, de siste 3 årene inkludert dosen fra denne studien).
• Historie med, eller lider av, klaustrofobi eller føler at de ikke vil være i stand til å ligge stille i PET- eller MR-skanneren i en periode på 1-2 timer eller passe inn i PET- eller MR-skanneren på grunn av kroppsstørrelse.
• Kontraindikasjon for MR-skanning (som vurdert av lokalt MR-sikkerhetsspørreskjema) som inkluderer, men er ikke begrenset til, intrakranielle aneurismeklips eller andre metalliske gjenstander, historie med intraorbitale metallfragmenter som ikke er fjernet av en lege, tilstedeværelse av en pacemaker, ikke-magnetisk resonans (MR)-kompatible hjerteklaffer eller annen elektronisk enhet eller ferromagnetiske metallfremmedlegemer, indre øreimplantater eller krefthistorie hos førstegradsslektninger diagnostisert før 55 år.
• Tilstedeværelse av Ala147Thr polymorfisme i translokatorprotein (TSPO) (som gir lav affinitetsbinding av 18F-GE-180) etter bekreftelse ved genotypeanalyse.
• Personer som får behandling med Disulfiram.