Eine Studie zur Beurteilung der Entzündung bei rheumatoider Arthritis mit molekularen Bildgebungsverfahren

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung zwischen 30 und 85 Jahre alt sein.
• Stabile, mittelschwere bis schwere RA, basierend entweder auf der Definition des American College of Rheumatology von 1987 oder den Klassifikationskriterien des American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) von 2010 für RA (Funktionsklassen II und II).
• Disease Activity Score (DAS)28-Erythrozytensedimentationsrate > 3,2 beim Screening.
• Patienten mit mindestens einem schmerzhaften und geschwollenen Handgelenk oder Kniegelenk, wie von einem Rheumatologen beurteilt.
• Männliche Probanden sind für die Aufnahme in die Studie geeignet ODER weibliche Probanden ohne gebärfähiges Potenzial, definiert als prämenopausale Frauen mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie (für diese Definition bezieht sich „dokumentiert“ auf das Ergebnis der Überprüfung des Prüfarztes/Beauftragten). Anamnese der Probandin zur Studieneignung, wie sie durch ein mündliches Interview mit der Probandin oder aus der Krankenakte der Probandin erhoben wurde) oder postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe (in fraglichen Fällen eine Blutentnahme mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) >40 Milli internationale Einheit pro Milliliter (MIU/mL) und Estradiol <40 Pikogramm/mL (pg/mL) (<147 Picomol pro Liter [pmol/L]) ist bestätigend). Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Wechseljahre zweifelhaft sind, müssen zwei der im Protokoll aufgeführten Verhütungsmethoden anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT absetzen, um den postmenopausalen Status vor der Studieneinschreibung bestätigen zu können. Bei den meisten HRT-Formen vergehen mindestens 2-4 Wochen zwischen der Beendigung der Therapie und der Blutabnahme; Dieses Intervall hängt von der Art und Dosierung der HRT ab. Nach Bestätigung ihres postmenopausalen Status können sie die Anwendung der HRT während der Studie ohne Anwendung einer Verhütungsmethode wieder aufnehmen ODER weibliche Probanden im gebärfähigen Alter mit negativem Schwangerschaftstest, bestimmt durch Serum-Human-Choriongonadotropin (hCG)-Test beim Screening und 4-7 Tage vor der Einnahme und stimmt zu, zwei verschiedene Verhütungsmethoden anzuwenden, die im Protokoll aufgeführt sind. Die Anwendung muss mindestens 1 Monat vor Beginn der Einnahme erfolgen, um das Risiko einer Schwangerschaft zu diesem Zeitpunkt ausreichend zu minimieren. Weibliche Probanden müssen sich bereit erklären, ab mindestens einem Monat vor der ersten Dosis bis zur Nachsorge Verhütungsmittel anzuwenden. Verhütungsvorschriften gelten nicht für Frauen mit ausschließlich gleichgeschlechtlichen Partnern, wenn dies ihr bevorzugter und üblicher Lebensstil ist, oder für Personen, die langfristig und dauerhaft auf Penis-Vaginalverkehr verzichten und dies auch weiterhin tun werden.
• Die Probanden müssen in der Lage sein, eine informierte Einwilligung zu erteilen, was die Einhaltung der im Einwilligungsformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die diagnostische Kriterien für eine andere rheumatische Erkrankung (z. B. Lupus erythematodes) erfüllen.
• Probanden mit aktuellen Symptomen schwerer, fortschreitender oder unkontrollierter Nieren-, Leber-, hämatologischer, gastrointestinaler, pulmonaler, kardialer (einschließlich ischämischer Herzkrankheit), neurologischer oder zerebraler Erkrankungen oder anderer Erkrankungen, die nach Ansicht des Ermittlers auftreten könnten das Subjekt mit einem inakzeptablen Risiko für die Teilnahme an dieser Studie.
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Psychischer Zustand, der es dem Patienten unmöglich macht, Art, Umfang und mögliche Folgen der Studie zu verstehen, und/oder Anzeichen einer unkooperativen Einstellung.
• Patienten, die mindestens 4 Wochen vor dem Screening keine stabile Medikation gegen RA erhalten haben.
• Patienten, die mit Biologika behandelt werden, kommen nicht für die Aufnahme in Frage.
• Personen mit einem Körpergewicht von mehr als 159 Kilogramm (kg).
• Personen, die größer als 195 Zentimeter (cm) sind.
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von > 21 Einheiten für Männer oder > 14 Einheiten für Frauen. Eine Einheit entspricht 8 Gramm Alkohol: ein halbes Pint (ca. 240 ml) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen.
• Vorgeschichte von Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienverfahren oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder GSK Medical Monitor ihre Teilnahme kontraindiziert.
• Probanden mit Kreatinin-Clearance-Werten <60 Milliliter pro Minute (ml/min).
• Ein positiver Alkoholtest vor dem Studium (Alkohol-Atemtest).
• Schwangere Frauen, bestimmt durch positiven Serum-HCG-Test beim Screening oder vor bildgebenden Verfahren.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
• Stillende Weibchen.
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor den ersten bildgebenden Verfahren.
• Frühere Aufnahme in ein Forschungs- und/oder medizinisches Protokoll mit nuklearmedizinischen, PET- oder radiologischen Untersuchungen mit erheblicher Strahlenbelastung (eine erhebliche Strahlenbelastung ist definiert als 10 Millisievert [mSv] zusätzlich zur natürlichen Hintergrundstrahlung in den letzten 3 Jahren einschließlich der Dosis aus dieser Studie).
• Vorgeschichte oder Leiden an Klaustrophobie oder das Gefühl, dass sie aufgrund der Körpergröße nicht in der Lage sein werden, für einen Zeitraum von 1-2 Stunden still im PET- oder MRT-Scanner zu liegen oder in den PET- oder MRT-Scanner zu passen.
• Kontraindikation für MRT-Scans (wie anhand des lokalen MRT-Sicherheitsfragebogens bewertet), einschließlich, aber nicht beschränkt auf intrakranielle Aneurysma-Clips oder andere metallische Gegenstände, Vorgeschichte von intraorbitalen Metallfragmenten, die nicht von einem Arzt entfernt wurden MD), Vorhandensein eines Herzschrittmachers, nicht Magnetresonanz (MR)-kompatible Herzklappen oder andere elektronische Geräte oder ferromagnetische Metallfremdkörper, Innenohrimplantate oder Krebs in der Vorgeschichte bei Verwandten ersten Grades, die vor dem 55. Lebensjahr diagnostiziert wurden.
• Vorhandensein von Ala147Thr-Polymorphismus im Translokatorprotein (TSPO) (das eine Bindung mit niedriger Affinität von 18F-GE-180 verleiht) nach Bestätigung durch Genotypisierungsassay.
• Patienten, die eine Behandlung mit Disulfiram erhalten.