Uno studio per valutare l'infiammazione nell'artrite reumatoide utilizzando tecniche di imaging molecolare

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono avere un'età compresa tra i 30 e gli 85 anni inclusi al momento della firma del modulo di consenso.
• AR stabile, da moderata a grave, basata sulla definizione dell'American College of Rheumatology del 1987 o sui criteri di classificazione dell'American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) del 2010 per l'AR (classi funzionali II e II).
• Punteggio di attività della malattia (DAS) 28 velocità di sedimentazione degli eritrociti > 3,2 allo screening.
• Pazienti con almeno un'articolazione del polso o del ginocchio dolente e gonfia valutata da un reumatologo.
• I soggetti di sesso maschile sono idonei per l'arruolamento nello studio OPPURE i soggetti di sesso femminile in età non fertile definiti come femmine in pre-menopausa con legatura delle tube o isterectomia documentata (per questa definizione, "documentato" si riferisce all'esito della revisione dello sperimentatore/designato del anamnesi del soggetto per l'ammissibilità allo studio, ottenuta tramite un colloquio verbale con il soggetto o dalla cartella clinica del soggetto) o postmenopausale definita come 12 mesi di amenorrea spontanea (in casi dubbi un campione di sangue con contemporanea ormone follicolo-stimolante (FSH) >40 milli unità internazionali per millilitro (MIU/mL) ed estradiolo <40 picogrammi/mL (pg/mL) (<147 picomole per litro [pmol/L]) è conferma). Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare due dei metodi contraccettivi elencati nel protocollo se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio. Per la maggior parte delle forme di TOS, intercorrono almeno 2-4 settimane tra la cessazione della terapia e il prelievo di sangue; questo intervallo dipende dal tipo e dal dosaggio della TOS. Dopo la conferma del loro stato post-menopausa, possono riprendere l'uso della TOS durante lo studio senza l'uso di un metodo contraccettivo OPPURE soggetti di sesso femminile in età fertile con test di gravidanza negativo come determinato dal test della gonadotropina corionica umana (hCG) sierica allo screening e 4-7 giorni prima della somministrazione e accetta di utilizzare due diversi metodi contraccettivi elencati nel protocollo. L'uso deve essere stabilito almeno 1 mese prima dell'inizio della somministrazione per minimizzare sufficientemente il rischio di gravidanza a quel punto. I soggetti di sesso femminile devono accettare di utilizzare la contraccezione da almeno un mese prima della prima dose fino al follow-up. I requisiti di contraccezione non si applicano alle donne con solo partner dello stesso sesso, quando questo è il loro stile di vita preferito e abituale o per i soggetti che sono e continueranno ad essere astinenti dai rapporti pene-vaginali a lungo termine e su base persistente.
• I soggetti devono essere in grado di fornire il consenso informato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.

Criteri di esclusione:

• Soggetti che soddisfano i criteri diagnostici per qualsiasi altra malattia reumatica (ad esempio, lupus eritematoso).
• Soggetti con sintomi attuali di malattie renali, epatiche, ematologiche, gastrointestinali, polmonari, cardiache (inclusa la cardiopatia ischemica), neurologiche o cerebrali gravi, progressive o incontrollate o altre condizioni mediche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero porre il soggetto a rischio inaccettabile per la partecipazione a questo studio.
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Condizione mentale che rende il paziente incapace di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio e/o l'evidenza di un atteggiamento non collaborativo.
• Pazienti che non assumono farmaci stabili per l'artrite reumatoide per almeno 4 settimane prima dello screening.
• I soggetti che ricevono un trattamento con farmaci biologici non saranno idonei per l'inclusione.
• Soggetti di peso corporeo superiore a 159 chilogrammi (kg).
• Soggetti che superano i 195 centimetri (cm) di altezza.
• Storia di consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio, definito come un'assunzione settimanale media di >21 unità per i maschi o >14 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 grammi di alcol: una mezza pinta (circa 240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.
• Storia di sensibilità a una qualsiasi delle procedure dello studio o dei suoi componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Soggetti con livelli di clearance della creatinina <60 millilitri al minuto (ml/min).
• Uno screening alcolico pre-studio positivo (test dell'alito alcolico).
• Donne in gravidanza, come determinato dal test HCG sierico positivo allo screening o prima delle procedure correlate all'imaging.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Femmine in allattamento.
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima delle prime procedure relative all'imaging.
• Precedente inclusione in una ricerca e/o in un protocollo medico comprendente medicina nucleare, PET o indagini radiologiche con carico di radiazioni significativo (un carico di radiazioni significativo è definito come 10 milliSievert [mSv] in aggiunta alla radiazione di fondo naturale, nei 3 anni precedenti inclusa la dose da questo studio).
• Storia di, o soffre di, claustrofobia o sensazione che non sarà in grado di stare fermo nello scanner PET o MRI per un periodo di 1-2 ore o adattarsi allo scanner PET o MRI a causa delle dimensioni del corpo.
• Controindicazione alla scansione MRI (come valutato dal questionario locale sulla sicurezza MRI) che include, ma non si limita a, clip di aneurisma intracranico o altri oggetti metallici, storia di frammenti metallici intra-orbitali che non sono stati rimossi da un medico MD), presenza di pacemaker cardiaco, valvole cardiache non compatibili con risonanza magnetica (MR) o altro dispositivo elettronico o corpi estranei di metallo ferromagnetico, protesi dell'orecchio interno o storia di cancro in parenti di primo grado diagnosticati prima dei 55 anni.
• Presenza del polimorfismo Ala147Thr nella proteina traslocatrice (TSPO) (che conferisce un legame a bassa affinità di 18F-GE-180) dopo conferma mediante test di genotipizzazione.
• Soggetti in trattamento con Disulfiram.